5-Fluorouracil 1000 Mg/20 Ml Enj. Coz. Icin Flakon

Semptomlar: Akut: Psikotik reaksiyonlar, uyku hali, sedatif ilaçların etkisinde artış, artan alkol toksisitesi. Eğer sedasyon gerekiyorsa, kardiyovasküler ve solunum sistemininin kontrolü altında düşük dozda diazepam iv olarak (örneğin 5 mg ile başlangıç) verilebilir.   Kronik: Agranülositoza kadar varabilen kemik iliği depresyonu ve kritik trombopeni, kanama eğilimi, gastrointestinal kanalda ülserasyonlar, diyare, alopesi.   Tedavi: Bilinen özgün bir antidotu yoktur. Konsantre lökosit veya trombosit enfüzyonu profilaktik olarak uygulanabilir/uygulanmalıdır. Yeterli hidrasyon ve diürez olup olmadığına dikkat edilmelidir; elektrolit dengesizliği düzeltilmelidir. Hemodiyaliz genellikle gerekmez. Geç gelişen hematolojik ve gastrointestinal komplikasyonların olabildiğince erken farkedilebilmesi için, hasta dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.

Meme kanseri ve kolorektal karsinoma tedavisinde tek başına veya kombinasyon şeklinde kullanılabilir. Ayrıca mide kanseri, baş ve boyun kanserleri ve pankreatik karsinomalı hastalarda etkililiği bildirilmiştir.

5-Fluorourasil, bir antimetabolittir ve primidin antagonisti olarak, DNA sentezi ile etkileşerek hücre bölünmesini inhibe eder. 5-FU’nun kendisi antineoplastik aktiviteden yoksundur. Bu aktivite 5-FU’nun vücutta enzimatik olarak 5-fluorouridin ve 5-fluorodeoksiuridin şekline dönüşümünden sonra artar.

Emilim:   Oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan 5-fluorourasilin emilimi bireyler arasında ve aynı bireyde büyük değişkenlikler gösterir. Ayrıca karaciğerde ilk-geçiş etkisine uğrar. Biyoyararlanımı %0 ila %80 arasındadır. Dağılım: 5-Fluorourasil intravenöz uygulamadan sonra tüm vücuda dağılır ve özellikle kemik iliği, barsak mukozası ve neoplaziler gibi hızlı prolifere olan dokularda bulunur. 5-Fluorourasil kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçer. 5-Fluorourasil, 0.12 l/kg’lık bir dağılım hacmi gösterir, plazma proteinlerine yaklaşık olarak %10 oranında bağlanır. Metabolizma: 5-Fluorourasil karaciğerde metabolize olur. 5-Fluorourasil enzimlerle, daha uzun yarılanma ömrüne sahip olan aktif metaboliti dihidro-5-fluorourasile dönüştürülür. Diğer non-toksik parçalanma ürünleri, karbondioksit ve üredir. Atılım: Ortalama plazma yarılanma ömrü yaklaşık 10 ila 20 dakikadır ve doza bağımlıdır. İntravenöz uygulamadan 3 saat sonra plazmada değişmemiş ilaç saptanamaz. 5-Fluorourasil başlıca akciğerlerden (%60-80) karbondioksit şeklinde dışarı atılır. İkincil olarak, böbreklerden değişmemiş ana ilaç olarak atılır (%7-20), böylece ilacın yaklaşık %90’ı bir saat içinde atılmış olur. Renal klerens yaklaşık 170-180 ml/dakikadır. Böbrek fonksiyonu bozukluğunda atılımı yavaşlar.

Enjektabl Çözelti İçeren Flakon

20 ml için 5-Fluorourasil 1000 mg Sodyum hidroksit 294 mg Enjeksiyonluk su 19334 mg

Kalsiyumfolinat ile (folinik asit) kombinasyon tedavisi literatürde bildirilmiştir. Kalsiyum folinat ile kombinasyonda, fluorourasilin yan etkileri daha belirgin hale gelebilir ve ağır diyarelere neden olabilir.   Diğer sitotoksik ilaçlarla (siklofosfamid, vinkristin, metotreksat, sisplatin, doksorubisin), interferon-a veya folinik asit ile kombinasyonda, 5-fluorourasilin hem etkinliği hem de toksisitesi artabilir.   Diğer miyelosupresif ajanlarla kombinasyonda dozaj ayarlaması gerekmektedir. Ayrıca aynı anda veya daha önce yapılan radyoterapi varsa dozaj azaltılması gerekebilir. Antrasiklinlerin kardiyotoksisitesi artabilir.   5-Fluorourasil ile tedaviden önce veya tedavi sırasında, aminofenazon, fenilbutazon ve sulfonamid uygulanmamalıdır.   Allopürinol ile birlikte kullanımı, 5-fluorourasilin etkinliğini ve toksisitesini azaltabilir.   Klordiazepoksit, disulfram, griseofulvin ve izoniazid, 5-fluorourasilin etkinliğini artırabilir.   Aşılar: Fluorourasil ile genel savunma mekanizması azalır, bu nedenle de immünolojik cevap azalır. Canlı aşılar virüsün artan replikasyonuna neden olabilir.    5-Fluorourasilin mitomisin ile kombine kullanıldığı uzun süreli tedaviden sonra, hemolitik üremik sendromun ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:           5-Fluorourasile aşırı duyarlılık;           Kemik iliği depresyonu, özellikle radyoterapiden veya diğer antineoplastik ajanlarla tedaviden sonra;           Kan değerlerinde ciddi değişiklikler;           Kanama;           Ağır karaciğer (Child-Pugh C) ve/veya böbrek fonksiyon bozuklukları;           Ağır enfeksiyon hastalıkları;           Stomatit, ağız boşluğunda ve gastrointestinal kanalda ülserasyonlar;           Ağır diyare;           Ciddi güçsüzlük;           Plazma bilirubininin 85 mmol/l’den büyük olması           Dihidroprimidin dehidrogenaz (DPD) enzim noksanlığı           Hamilelik

Uygun doz ve tedavi rejimi seçimi hastanın genel durumuna, tedavi edilen karsinoma tipine ve 5-fluorourasilin tek başına veya bir başka tedavi ile kombine verilmesine bağlıdır. Başlangıç tedavisi hastanede uygulanmalıdır ve toplam günlük doz 1 gramı aşmamalıdır. Trombosit ve lökosit sayılarının her gün izlenmesi önerilmektedir ve trombosit sayısı 100,000/mm3 veya lökosit sayısı 3000/mm3’ün altına düşerse tedavi kesilmelidir. Şişmanlık, ödem veya karında asit gibi anormal sıvı birikmesi durumlarından herhangi biri olmadıkça hastanın gerçek vücut ağırlığına göre doz hesaplanır. Bu durumda, hesaplamada ideal vücut ağırlığı baz olarak kullanılır.   5-Fluorourasil enjeksiyonu, intravenöz enjeksiyon, intravenöz veya intraarteriyel infüzyonla verilebilir.   Aşağıdaki dozajların sadece bir rehber olması amaçlanmıştır.   Kolorektal karsinom: Başlangıç tedavisi infüzyon veya enjeksiyon şeklinde olabilir, daha az toksisite nedeniyle infüzyon şeklinde uygulama genelde tercih edilmektedir.   İntravenöz infüzyon: Vücut ağırlığına göre 15 mg/kg’lık (600 mg/m2) günlük doz, her bir infüzyon için 1 g dan fazla olmayacak şekilde, 300 – 500 ml %5’lik glukoz çözeltisinde veya %0.9’luk serum fizyolojik içinde sulandırılır ve 4 saate kadar olabilen bir sürede verilir. Bu doz, toksisite ortaya çıkıncaya kadar veya toplam doz 12-15 g’a ulaşıncaya kadar birbirini takip eden günlerde verilir. Günde en fazla 1 g ile bazı hastalar 30 g’a kadar ilaç almışlardır. Hematolojik veya gastrointestinal toksisite iyileşinceye kadar tedaviye ara verilmelidir. Alternatif olarak 5-fluorourasil 24 saat boyunca sürekli infüzyon şeklinde verilebilir.   İntravenöz enjeksiyon: İntravenöz enjeksiyonla vücut ağırlığına göre günde 12 mg/kg (480 mg/m2), 3 gün süreyle verilebilir. Herhangi bir toksisite belirtisi olmazsa, hasta 5, 7 ve 9.günlerde ağırlığa göre 6 mg/kg alabilir/alacaktır.   İdame tedavisi, haftada bir kez intravenöz enjeksiyonla verilen 5–10 mg/kg (200-400 mg/m2) dozundan oluşmaktadır.   Örneklemelerin hepsinde, idame tedavisi başlatılmadan önce toksik yan etkiler ortadan kalkmış olmalıdır.   Meme kanseri Meme kanseri tedavisinde 5-fluorourasil metotreksat ve siklofosfamid ile veya doksorubisin ve siklofosfamid ile kombine olarak kullanılabilir. Bu şemada, 28 günlük bir tedavi kürünün 1 ve 8. günlerinde intravenöz olarak 10-15 mg/kg (400-600 mg/m2) uygulanır. 5-Fluorourasil 24 saat sürekli infüzyonla da verilebilir, genel doz 8.25 mg/kg’dır (300 mg/m2).   Diğer uygulama yöntemleri   İntra-arteriyel infüzyon 24 Saat sürekli intra-arteriyel infüzyonla günlük 5-7.5 mg/kg (200-300 mg/m2) verilebilir. Özel durumlarda, primer tümörün veya metastazların tedavisi için bölgesel infüzyon uygulanabilir.   Aşağıdaki durumlarda doz azaltılması önerilebilir: kaşeksi tedaviden önceki 30 gün içinde önemli bir ameliyat geçirilmesi azalmış kemik iliği fonksiyonu hepatik ve renal fonksiyon bozukluğu Çocuklarda 5-fluorourasil kullanımı için herhangi bir dozaj önerisi yoktur. Yaşlılarda 5-fluorourasil dozajı erişkinlerde kullanılana benzerdir.

5-Fluorouracil “Ebewe” 500 mg ;  10 ml’lik   1 flakon 5-Fluorouracil “Ebewe” 250 mg ;  5 ml’lik   1 flakon

25˚C’nin altında oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklanmalıdır. Eğer ürün düşük ısıda (5˚C civarı) saklanırsa çökeltiler görülebilir. Bu çökeltiler 60˚C’de hafif ısıtma ve çalkalamayla çözülebilir. Bu durumda kullanmadan önce soğutunuz. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

20 ml’lik flakonlarda 1000 mg’lık çözelti

5-Fluorourasilin, antimetabolitlerin kullanımını iyi bilen uzman doktor tarafından – veya onun sıkı gözetimi altında – verilmesi önerilmektedir. Başlangıç tedavisi tüm hastalara hastanede uygulanmalıdır.   5-Fluorourasil tedavisini lökopeni takip eder, en düşük lökosit sayısı genellikle ilk tedavi kürünün 7 ila 14. günleri arasında gözlenmektedir, fakat bazen 20 güne kadar uzayabilir. Lökosit sayıları genelde 30. günde normale geri döner. Her gün trombosit ve lökosit sayılarının izlenmesi önerilmektedir. Trombosit sayısı 100.000/mm3’ün ve lökosit sayısı 3000 /mm3’ün altına düşerse, tedavi kesilmelidir. Toplam lökosit sayısı 2000/mm3’ten daha az ise, hastanın hastanede izole, koruyucu bir yerde tutulması ve sistemik enfeksiyon gelişmesini önlemek için uygun bir şekilde tedavi edilmesi önerilmektedir.   Stomatit veya ağız içi ülser, ağır diyare, gastrointestinal ülserasyon, gastrointestinal kanama ve herhangi bir yerdeki kanamanın ilk belirtileri görüldüğünde tedavi kesilmelidir.   5-Fluorourasilin güvenlik sınırı dardır ve terapötik yanıt belli derecede toksisite olmadan ortaya çıkmaz. Bu nedenle hasta seçimine ve dozaj ayarlamasına dikkat edilmelidir.   5-Fluorourasil, azalmış böbrek veya karaciğer fonksiyonuna sahip ya da sarılıklı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi kürü esnasında (veya öncesinde) göğüs ağrısı olan veya kalp rahatsızlığı hikayesi olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ciddi kardiyak toksisite durumunda tedavi durdurulmalıdır.   Yüksek doz pelvik irradyasyonundan ve alkilleyici ajanlarla tedaviden sonra, yüksek riskli hastalarda ve adrenalektomi veya hipofizektomi sonrası hastalarda özel dikkat gereklidir.   5-Fluorourasil ile tedavi edilen erkek ve kadınlar tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonraki 3. aya kadar uygun doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.   Hamilelik ve emzirme dönemi: Gebelik kategorisi D. Birlikte başka bir tedavinin (sitotoksik ilaçlar, radyasyon terapisi) olmadığı, tek başına 5-fluorourasil ile tedavi edilen hamilelerdeki etkileri hakkında bilgiler yetersizdir. Hamileliğin ilk üç ayında 5-fluorourasil uygulamasından sonra sağlıklı doğan çocuklar bildirilse bile, hamilelik sırasında diğer potansiyel olarak hasar veren tedavi şekilleriyle kombine olarak 5-fluorourasil uygulamasından sonra anomalili doğan çocuklar bildirilmiştir. Yapılan araştırmalarda teratojenik ve fetus üzerine toksik olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, fertiliteye zarar verici etkiler de oluşturmuştur. Hamilelik sırasında, özellikle gebeliğin ilk üç ayında 5-fluorourasil kullanımı sakıncalıdır. Her bir vakada, tedavinin beklenen yararları, fetus üzerine olası riskten üstün olmalıdır. 5-Fluorourasilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren anneler 5-fluorourasil ile tedavi sırasında anne sütü ile beslemeyi durdurmalıdır.   Araba kullanımı üzerine etkisi: Araba veya herhangi bir makineyi kullanma yeteneğine zarar verebilir.

Hematolojik:Lökopeni ve trombositopeni yaygındır ve uyarılar bölümünde belirtilen önlemler izlenmelidir. Diğer hematolojik yan etkiler agranülositoz, anemi ve kemik iliği depresyonudur. Gastrointestinal: Diyare, bulantı ve kusma sık görülür ve semptomatik olarak tedavi edilebiilir. Ayrıca anoreksi, mukozit – stomatit, farenjit, özofajit veya proktit vb – gastrointestinal ülserasyon ve kanama görülebilir. Karaciğer hücre hasarı ve çok nadir vakalarda letal karaciğer nekrozu bildirilmiştir. Kardiyak:İzole göğüs ağrısı vakaları, iskemi, EKG anormallikleri, sol ventrikül disfonksiyonu ve nadiren miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Deri: Önemli sayıda alopesi vakaları görülebilir, fakat geri dönüşlüdür. Diğer yan etkiler dermatit, cilt değişiklikleri – kuru cilt, fissür, erozyon, eritem, döküntü, kaşıntı – ışığa duyarlılık, allerjik deri reaksiyonları, pigmentasyon, çizgili hiperpigmentasyon veya venlerin yakınlarında depigmentasyon, tırnaklarda değişiklikler veya tırnak kaybı gibi yan etkilerdir. 5-Fluorourasil ile yüksek doz bolus veya sürekli tedavinin çok nadir bir komplikasyonu olarak Palmar-Plantar Eritrodisestezi Sendromu bildirilmiştir. Oküler toksisite: Konjunktivit, aşırı lakrimasyon, dakriyostenoz, görme değişiklikleri, fotofobi ve optik nörit bildirimleri olmuştur. MSS toksisitesi: Genellikle 5-fluorourasilin kesilmesine yanıt veren, geçici geri dönüşlü serebellar sendrom, ataksi dahil geri dönüşlü konfüzyonel durum ve ekstrapiramidal motor ve kortikal bozukluklar ortaya çıkabilir. Diğer toksisiteler:Allerjik reaksiyon, ateş, tromboflebit, burun kemiği nekrozu, burun kanaması, yorgunluk ve uyku hali, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve spermatogenez ve ovulasyon düzensizliği bildirimleri olmuştur. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.