Alyse 75 Mg 14 Kapsul

FORMÜLÜ  : 1 tablette 20 mg Aspartam ihtiva eder.   TIBBİ ÖZELLİKLERİ :  Aspartil tablet, diyabetiklerin ve şekersiz rejim tatbik edenlerin güvenle kullanabilecekleri bir formüldür. Formüle giren Aspartam uzun araştırmalar sonucu geliştirilmiş olup şekerden 200 kat daha tatlı bir maddedir. Her gramı yaklaşık 17 Kj (4 K.kal) verir. Aspartam, Aspartik asit ile Fenilalanin amino asitlerinin metillendirilmiş dipeptidir.   ÖNERİLEN KULLANIM YERİ : Diyabetli hastaların ve şekersiz rejim tatbik edenlerin gıdalarını tatlandırmak için kullanılır.   KULLANILMAMASI GEREKEN DURUMLAR : Fenilalanin içerdiğinden fenilketonürili hastalarda kullanılmamalıdır. Aspartam, diyetlerinde gram dozunda sodyum glutamat olan küçük çocuklar için zararlı olabilir.   UYARILAR / ÖNLEMLER : Çocukların gıdalarına katılmamalıdır. Uzun süreli kaynama sırasında tatlandırma özelliğini kaybeder. Bu nedenle pişirilecek veya fırınlanacak besinlere katılmamalıdır. Kullanmadan önce Kullanım Kılavuzunu dikkatlice okuyunuz. Kullanmakta olduğunuz ilaç var ise muhakkak doktorunuza ve eczacınıza bildiriniz.   YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Nadir olarak dışkı kıvamında değişme, adet peryodunda farklılık bildirilmiştir. İstenmeyen bir etki görüldüğü zaman Sağlık Bakanlığı Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ ne bildiriniz.   GÜNLÜK KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Aspartil tabletin günlük kabul edilir maksimum dozu, vücut ağırlığının her kilogramı için 40 mg.dır. 1 tabletin tatlandırma gücü, yaklaşık 1 kesme veya 1 çay kaşığı toz şekere eşdeğerdir. ÇÖZÜLÜNCEYE KADAR KARIŞTIRINIZ.   Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve rutubetsiz yerde saklayınız.   TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ : 20mg’lık 100, 500 tablet, plastik kutuda.   İZİN SAHİBİ VE İMAL YERİ: Münir Şahin İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Yunus Mah. Sanayi Cad. No:22 Kartal/İST   İZİN TARİHİ VE NO: 10.12.2002 – 2002/130    SADECE ECZANELERDE SATILIR.

Atorvastatinin doz aşımı için spesifik tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımı oluşması halinde hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler alınmalıdır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı için hemodiyaliz atorvastatinin klirensini anlamlı olarak artırmaz.

Hiperkolesterolemi Atorvastatin diyete ilave olarak, primer hiperkolesterolemili (heterozigot familyal ve non-familyal) ve miksdislipidemili (Fredrickson Tip IIa ve IIb) hastalarda; total kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridin düşürülmesinde ve HDL’nin yükseltilmesinde, Diyete ilave olarak, serum trigliserid seviyelerinin yüksek olduğu (Fredrickson Tip IV) hastalarının tedavisinde, Uygun diyete cevap vermeyen primer disbetalipoproteinemi (Fredrickson Tip III) hastalarının tedavisinde, Homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda; total kolesterol ve LDL-kolesterolün düşürülmesinde diğer lipid düşürücü tedavilere ilave olarak veya bu gibi tedaviler uygun değilse kullanılır.  Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi   Klinik olarak tanımlanmış koroner kalp hastalığı bulunmayan, fakat koroner kalp hastalığı açısından yaş, tütün kullanımı, aile öyküsünde erken koroner kalp hastalığı bulunması, düşük HDL-K, Tip 2 diyabet, sol ventrikül hipertrofisi, geçirilmiş inme ya da geçici iskemik atak veya periferik vasküler hastalık gibi kardiyovasküler risk faktörlerinden 3 ya da daha fazlasına sahip hipertansif hastalarda, hipertansiyon tedavisine eklenen atorvastatin; Miyokard enfarktüsü riskinin azaltılmasında Re-vaskülarizasyon işlevleri ve angina riskinin azaltılmasında endikedir.

Atorvastatin sentetik lipid düşürücü bir ajan olup, 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktazın selektif, kompetitif bir inhibitörüdür. Atorvastatin HMG-CoA redüktazı inhibe ederek karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır. Bunun sonucu olarak plazma kolesterol ve lipoprotein düzeylerini düşürür.   Atorvastatin düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (LDL) katabolizması için hepatosite alınmasında gerekli hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır. Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. Atorvastatin LDL partiküllerinin niteliğinde olumlu bir değişim ve LDL reseptör aktivitesinde önemli ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin çoğunlukla lipid düşürme tedavisine yanıt vermeyen bir popülasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL’yi düşürmede etkilidir.   Atorvastatin ayrıca çok düşük yoğunluklu lipoproteini (VLDL) ve trigliseridleri düşürür; ve Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ile apolipoprotein A-1 de artış sağlar. Atorvastatin izole hipertrigliseridemisi olan hastalarda, total kolesterolü, LDL-kolesterolü, VLDL-kolesterolü, apolipoprotein B’yi, trigliseridleri ve HDL dışındaki kolesterolü düşürür, ve HDL kolesterolü arttırır. Atorvastatin disbetalipoproteinemisi olan hastalarda orta yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (IDL) azaltır.   Bir doz yanıt çalışmasında Atorvastatin’in total kolesterolü (%30-46), LDL’yi (%41-61), apolipoprotein B’yi (%34-50) ve trigliseridleri (%14-33) düşürürken, HDL ve apolipoprotein A’da artış oluşturduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar heterozigot familyal hiperkolesterolemili, familyal olmayan hiperkolesteromili hastalarda ve insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastaları da içeren miks hiperlipidemili hastalarda da geçerlidir.   Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatin, kolesterol sentezinin ve LDL yıkımının asıl yeri olan karaciğerde etkilidir. Atorvastatinin dozu, sistemik ilaç konsantrasyonlarından ziyade LDL-kolesterol düşüşleri ile daha yakından ilgilidir.

Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur; maksimum plazma konsantrasyonlarına 1 ila 2 saat arasında ulaşır. Atorvastatinin mutlak biyoyararlılığı %14’tür ve HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik yararlılığı yaklaşık %30’dur. Düşük sistemik yararlılık gastrointestinal mukozadaki presistemik klerense ve/veya hepatik ilk geçiş metabolizmasına bağlanır.   Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir. Atorvastatin plazma proteinlerine en az %98 oranında bağlanır. Atorvastatin, sitokrom P450 3A4 yoluyla orto ve parahidroksilat türevlerine ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur. İn vitro olarak HMG-CoA redüktazın orto ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu atorvastatine eşittir.   Atorvastatin hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı izleyerek öncelikle safra ile elimine edilir. Bununla birlikte, ilaç anlamlı bir enterohepatik döngüye uğramaz. Atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 14 saattir. HMG-CoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı ömrü aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir. Kronik alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda atorvastatinin maksimum plazma konsantrasyonları (Cmax) ve eğri altında kalan alan (AUC) değerleri 4 kat artmıştır.

Film tablet.

Her bir film tablet, 10 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.

Bu gruptaki diğer ilaçlarla tedavi sırasında; siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil ve fenofibrat gibi), eritromisin, azol antifungaller veya niazinin birlikte uygulanması miyopati riskini artırır.   Antiasit: Magnezyum hidroksit veya alüminyum hidroksit içeren bir oral antasit süspansiyonunun birlikte uygulanması, atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %35 azaltmıştır. Bununla birlikte LDL azalması değişmemiştir.   Antipirin (Fenazone): Atorvastatin antipirinin farmakokinetiğini etkilemediği için, aynı sitokrom isoenzimleri ile metabolize olan diğer ilaçları da etkilemesi beklenmez.   Kolestipol: Kolestipol atorvastatin ile birlikte uygulandığında, atorvastatinin plazma konsantrasyonları yaklaşık %25 düşer. Bununla birlikte, atorvastatin ve kolestipolun birlikte uygulandığındaki LDL düşmesi, ilaçlardan herhangi biri tek başına verildiğinden daha fazla olmuştur.   Simetidin: Atorvastanin plazma konsantrasyonları ve LDL-kolestrolün düşmesi, simetidin ile birlikte uygulanmasından etkilenmez.   Digoksin: Atorvastatin ve digoksinin multipl dozlarının birlikte uygulanması kararlı plazma digoksin konsantrasyonlarını yaklaşık %20 artırmıştır. Digoksin alan hastalar dikkatlice izlenmelidir.   Eritromisin: Sağlıklı bireylerde sitokrom P450 3A4’ün bilinen bir inhibitörü olan eritromisinin atorvastatin ile birlikte uygulanması, atorvastatin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık % 40 yükseltmiştir.   Oral kontraseptifler: Bir oral kontraseptifle birlikte uygulama, noretindron ve etinil östradiol konsantrasyonlarında artış oluşturmuştur. Oral kontraseptif dozları seçilirken, bu artmış konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır.   Varfarin: Varfarin ile birlikte uygulandığında, atorvastatinin protrombin zamanı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.   Endokrin Fonksiyonlar: HMC-CoA redüktaz inhibitörlerini, endojen steroid hormonların aktivitesini veya seviyelerini azaltan hormonlarla (ketokonazol, spironolakton ve simetidine gibi) birlikte kullanılırken dikkatli davranmak gereklidir.

Atorvastatin; aktif karaciğer hastalığı olan kişilerde, devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz yükselmesi olan hastalarda, bu ilacın herhangi bir komponentine aşırı duyarlılığı olan kişilerde, hamilelik döneminde, süt verirken ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir.

Hasta atorvastatin almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete alınmalı ve atorvastatin ile tedavi süresince bu diyete devam edilmelidir. Genelde başlangıç dozu günde bir defa 10mg’dır. Dozaj başlangıç LDL düzeylerine, tedavinin amacına ve hastanın yanıtına göre kişisel olarak düzenlenmelidir. Doz ayarlaması, 4 hafta ya da daha fazla süreli aralıklarla yapılmalıdır. Maksimum doz günde bir defa 80 mg’dır. İlaç günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya ayrı olarak verilebilir.   Hiperkolesterolemi (familyal ve nonfamilyal) ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi Hastaların çoğunluğu, günde bir defa 10 mg atorvastatin ile kontrol altına alınmıştır. 2 hafta içinde terapötik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde 4 hafta içinde maksimum yanıta ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi süresince devam etmiştir.   Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir.   Lipid Düzenlenmesi için Avrupa Ateroskleroz Derneği’nin Tedavi Amaçları   ————————————————————————————————————- Hasta Popülasyonu                        Tedavi amacı        mg/dL                    mmol ————————————————————————————————————-                                                                            Risk faktörü yok ve KKH yok                  LDL              155 – 175             4 – 4,5 Bir risk faktörü ve KKH yok                    LDL              135 – 155             3,5 – 4 İki veya daha fazla risk faktörü, KKH,      LDL              115 – 135             3 – 3,5 PVH veya familyal hiperkolesterolemi                 ————————————————————————————————————-   KKH= Koroner Kalp Hastalığı, PVH= Periferik Vasküler Hastalık,   Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi   Yetişkinler: Homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalardaki sınırlı kullanımlı bir çalışmada, hastaların, çoğu 80 mg’lık atorvastatinle LDL’de %15’den daha büyük bir azalmayla (%18 – 45) cevap vermiştir.   Çocuklar: Bir pediatrik popülasyonda tedavi deneyimi günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla sınırlıdır. Bu hastalarda hiçbir klinik ve biokimyasal anormallik tespit edilmemiştir. Çalışmaya alınan hiçbir hasta 9 yaşın altında değildir.   Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj Böbrek yetmezliğinin, atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna ne de lipid düşürücü etkisine tesiri vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.   Geriatrik Kullanım Yaşları 70 veya üstünde olan yetişkinlerde günde 80 mg’a kadarki dozlarla yeterli tedavi deneyimi elde edilmiştir. Önerilen dozları kullanan yaşlı hastalarda etkinlik ve emniyet genel popülasyonda olduğu gibidir.

Alvastin 20 mg film tablet; 30 ve 90 film tabletlik blister ambalajlarda Alvastin 40 mg film tablet; 30 ve 90 film tabletlik blister ambalajlarda Alvastin 80 mg film tablet; 30 ve 90 film tabletlik blister ambalajlarda

25° C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Alvastin 10mg tablet; 30 film tabletlik blister ambalajlarda sunulmuştur. Reçete ile satılır.

Karaciğere etkileri: Diğer bazı lipid düşürücü tedavilerde olduğu gibi, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri de karaciğer fonksiyonlarında biyokimyasal anormalliklere neden olur. Klinik çalışmalarda, atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum transaminaz seviyelerinde normal üst sınırın 3 katından fazla yükselme görülmüştür.   Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer hasarını düşündüren belirtiler görülen hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Transaminaz düzeyleri yüksek olan hastalar laboratuar değerleri düzelene kadar takip edilmelidir. ALT veya AST’de normal üst sınırının 3 katından fazla bir artışın sürmesi halinde doz azaltılması veya atorvastatinin kesilmesi önerilir.   Atorvastatin önemli miktarlarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.   İskelet Kasına Etkileri: Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda komplike olmayan miyalji bildirilmiştir. Kreatin fosfokinaz düzeyi (CPK) normal üst sınırının 10 katına çıkarsa ya da miyopati teşhis edilir veya miyopatiden şüphelenilirse, atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopatiyi düşündüren belirti ya da semptomları gelişen hastaların CPK düzeyleri ölçülmelidir. CPK’daki anlamlı artışların sürmesi halinde doz azaltılması ya da atorvastatinin kesilmesi önerilir.   Bu gruptaki diğer ilaçlarla, miyoglobinüriye sekonder, akut böbrek yetmezliği ile birlikte rabdomiyoliz bildirilmiştir.   Gebelikte kullanımı: Atorvastatinin gebelik kategorisi X’ dir. Atorvastatinin gebelikte döneminde kullanımı kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdır.    Emzirme Döneminde Kullanım Emzirme döneminde kontrendikedir. Merkezi Sinir Sistemi Etkileri: Deneysel hayvan çalışmalarında beyin kanaması yapabildiği gösterilmiştir.    Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkileri Atorvastatin alan hastaların araç sürme ve tehlikeli makineleri kullanma yeteneklerinde herhangibir bozulma olacağını düşündüren hiçbir advers olay bildirilmemiştir.

Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Yan etkiler çoğunlukla hafif ve geçicidir. Hastaların %2’sinden daha az bir bölümü atorvastatin ile ilişkili yan etkilerden dolayı ilacı bırakmak zorunda kalmıştır. Atorvastatin tedavisiyle ilişkili olduğu düşünülen en sık yan etkiler; kabızlık, gaz sancısı, hazımsızlık, ve karın ağrısıdır.   Aşağıda sıralanan yan etkiler ise, sebep değerlendirmesi yapılmaksızın atorvastatin klinik çalışmaları esnasında bildirilmişlerdir. Sadece (*) işareti olanlar %2 den daha sık, diğerleri % 2’den daha az bildirilmiş yan etkilerdir.   Genel: Göğüs ağrısı*, yüz ödemi, ateş, ense sertliği, yorgunluk, ışığa duyarlılık reaksiyonu, yaygın ödem.   Sindirim sistemi: Bulantı*, gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma, gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, ozofajit, glosit, ağız ülserasyonu, iştahsızlık, iştah artışı, stomatit, safra ağrısı, duodenum ülseri, yutma güçlüğü, enterit, melena, dişeti kanaması, mide ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık.   Solunum Sistemi: Bronşit*, rinit*, pnömoni, nefes darlığı, astım, burun kanaması.   Sinir Sistemi: Uykusuzluk*, sersemlik hissi*, his kusuru, somnolans, hafıza kaybı, rüya bozuklukları, libido azalması, duygusal dengesizlik, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, tortikolis, yüz felci, hiperkinezi, depresyon, hiperestezi, hipertoni.   Kas iskelet sistemi: Artrit*, bacak krampları, bursit, tenosinovit, miyastenia, tendon kontraksiyonu, miyozit.   Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, saç dökülmesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, ürtiker, ekzema, sebore, cilt ülseri, peteşi, ekimoz.   Ürogenital sistem: Üriner sistem enfeksiyonu*, sık idrara çıkma, sistit, hematüri, impotans, disüri, böbrek taşı, noktüri, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albuminüri, meme büyümesi, metroraji, nefrit, üriner inkontinans, idrar retansiyonu, ejakulasyon bozukluğu, uterus kanaması.   Duyu organları: Amlopi, kulak çınlaması, kuru göz, kırılma kusuru, göz kanaması, sağırlık, glokom, parosmi, tat kaybı.   Kardiyovasküler sistem: Çarpıntı, vazodilatasyon, bayılma, migren, postural hipotansiyon, flebit, aritmi, anjina pektoris, hipertansiyon.   Metabolik bozukluklar: Periferik ödem*, hiperglisemi, kreatinin fosfakinaz artışı, gut, kilo artışı, hipoglisemi.   Hematolojik sistem: Anemi, lenfadenopati, trombositopeni,   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansının veya makine kullanma yeteneğinin azalmasına neden olabilir. Bu nedenle hastaların, araba veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmaları gerekmektedir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

ALZİA 10 mg film tablet

Her bir film tablet 8.31 mg memantine eşdeğer 10 mg memantin HCl içerir.

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

Etken madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Ağızdan alınır.

–

ALZİA 10 mg film tablet

24 ay

236/42

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanır.

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.

Mikrokristalin selüloz PH 302, Ludipress LCE (Laktoz monohidrat + PVP K 30), talk, kolloidal silikondioksit, magnezyum stearat, film kaplama maddesi: opadry Y-1-7000 white (hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol, titanyum dioksit)

Al/Al blisterde 28 ve 84 tablet tablet.

APZET 10 mg film tablet

Her tablet 10 mg olanzapin içerir.

Bildirilmemiştir.

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

–

APZET 10 mg film tablet

24 ay

230/72

250 C’nin altında oda sıcaklığında ışıktan ve nemden koruyarak saklanmalıdır.

Prejelatinize nişasta, avicel ph 102, kolloidon VA 64, laktoz, kroskarmelloz sodyum, magnezyum stearat, polivinil alkol, titanyum dioksit, makrogol/PEG 3000, talk.

30, 60 ve 90 tablet, PVC / Alüminyum blister içerisinde ambalajlanmıştır.

ACNOR'un araç ve makine kullanma yeteneğini zayıflattığına dair hiçbir veri yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

ACNOR 50 mg tablet

Her bir tablet 50 mg akarboz içerir.

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

Ağızdan alınır.

–

ACNOR 50 mg tablet

24 ay

233 / 12

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Mısır Nişastası, Avisel pH 102, Aerosil 200, Magnezyum Stearat

Doz aşımı vakalarında genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Kolinesteraz inhibitörleri ile doz aşımı kolinerjik krizle sonlanabilir. Bunun belirtileri; şiddetli bulantı, kusma, salivasyon, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, kollaps ve konvülsiyonlardır. Kas kuvvetindeki azalma solunum kaslarına yayılırsa sonuç ölümcül olabilir. ARYPEZ doz aşımında kullanılacak antidotlar atropin gibi tersiyer antikolinerjiklerdir. Atropin sülfat intravenöz yolla başlangıç dozu olarak 1.0 mg – 2.0 mg dozunda verilir. Daha sonraki dozlar alınan klinik yanıta göre ayarlanır. Atropin gibi tersiyer antikolinerjiklerin yerine glikopirolat gibi kuvaterner antikolinerjikler kullanıldığında kan basıncında ve nabızda atipik değişmeler görülmüştür. ARYPEZ ve/veya metabolitlerinin hemodiyalizle kandan uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir.

ARYPEZ hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansta endikedir.

Alzheimer hastalığının kognitif belirtilerinin patogenezi konusundaki bugünkü görüşler bu belirtilerin bazısını, kolinerjik sinir iletilerinin yetersizliğine bağlamaktadır. Donepezil’in terapötik etkisini kolinerjik fonksiyonları artırarak gösterdiği kabul edilmektedir. Donepezil, asetilkolinin, kolinesteraz enzimi tarafından hidrolizini geri dönüşümlü olarak inhibe ederek, asetilkolin konsantrasyonunu artırır. Eğer bu önerilen etki mekanizması doğruysa, hastalık ilerleyip fonksiyonel olarak sağlam birkaç kolinerjik nöron kaldığında Donepezil’in etkisi azalır. Donepezil’in demans gelişiminin temelinde yatan süreci değiştirdiğine yönelik bir kanıt yoktur.

Absorpsiyon   Donepezil oral yolla iyi absorbe olur. Bağıl oral biyoyararlanımı % 100’dür. Doruk plazma konsantrasyonlarına 3 – 4 saatte erişir. Günde 1 mg – 10 mg arası dozlarda bir kere verildiğinde doğrusal bir farmakokinetik gösterir. Besinler ve ilacın alınma zamanı absorpsiyonu etkilemez. Yinelenen dozlarda verildiğinde Donepezil plazmada 4 – 7 kat birikir ve kararlı duruma 15 gün içinde erişir.   Dağılım   Donepezil’in kararlı durumda dağılım hacmi 12 L/kg’dır. Donepezil 2 – 1000 ng/ml konsantrasyon aralığında % 96 oranında plazma proteinlerine, başlıca albüminlere (% 75) ve alfa-1 asit glikoproteine (% 21) bağlanır.   Metabolizma   Donepezil idrarla değişmemiş olarak da atılır; fakat büyük oranda karaciğerde CYP2D6 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilir ve glukuronidasyona uğrar. Donepezil’in 4 ana metaboliti tanımlanmıştır. Bunlardan ikisi farmakolojik olarak aktiftir. Küçük metabolitlerinin hepsi tanımlanamamıştır.   14C-Donepezil verilmesinden sonra plazma radyoaktivitesinin % 53’ü değişmemiş Donepezil’e, % 11’i 6-O-desmetildonepezile aittir. Bu metabolit, asetilkolinesterazı Donepezil ile aynı ölçüde inhibe eder.   Atılım   Donepezil’in ortalama eliminasyon yarı ömrü 70 saattir, ortalama görünür plazma klirensi ise (Cl/F) 0.13 L/st/kg’dir. 14C-Donepezil verilmesinden sonra total radyoaktivitenin % 57’si idrardan, % 15’i feçesten 10 gün içinde elde edilir, % 28’i ise bu sürede toplanamaz. Verilen bir dozun % 17’si değişmemiş Donepezil olarak idrarla çıkar.   Özel hasta grupları :   Donepezil’in farmakokinetiğinde yaş, cinsiyet ve ırktan kaynaklanan farklılık bulunmamıştır. Alkolik sirozu olan 10 hastada Donepezil klirensi sağlıklı kimselere göre % 20 azalmıştır.   Kreatinin klirensi 22 ml/dak/1.73 m2’nin altında olan 4 ilerlemiş böbrek yetmezliği hastasında Donepezil klirensi sağlıklı kişilerden farklı bulunmamıştır.

FİLM TABLET

Her film tablet ; 5 mg Donepezil hidroklorür içerir. Boyar madde olarak ; Titanyum dioksit ve Kinolin sarısı Al. lak kullanılmıştır.

Donepezil’in diğer ilaçların metabolizması üzerine etkileri :   Donepezil’in CYP2D6 (imipramin) veya CYP3A4 tarafından (sisaprid, terfenadin) metabolize edilen ilaçlarla etkileşimi klinikte araştırılmamıştır. Ancak in vitro denemelerde Donepezil bu enzimlere zayıf olarak bağlandığından söz konusu ilaçlarla etkileşime girmesi beklenmez. Donepezil’in enzim indüksiyonu potansiyeline sahip olup olmadığı bilinmemektedir.   Donepezil; teofilin, simetidin, varfarin, digoksin ve ketokonazol farmakokinetiğini etkilemez.   Başka ilaçların Donepezil metabolizması üzerine etkileri :   CYP450-2D6 ve 3A4 inhibitörleri olan ketokonazol ve kinidin in vitro Donepezil metabolizmasını inhibe eder. Bu inhibitörlerin klinikte böyle bir etki gösterip göstermeyeceği bilinmemektedir. CYP2D6 ve CYP3A4 indüktörleri (fenitoin, karbamazepin, deksametazon, rifampin ve fenobarbital) ARYPEZ atılımını hızlandırabilir.   Antikolinerjikler :   Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) ve antikolinerjik ilaçlar birbirlerine karşı antagonist etki gösterirler.   Kolinomimetikler ve diğer kolinesteraz inhibitörleri :   Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) süksinilkolin gibi nöromüsküler blok yapıcı ilaçlar veya betanekol gibi kolinerjik agonistlerle birlikte verilirse sinerjistik etki beklenir.

ARYPEZ; Donepezil’e, piperidin türevlerine ve tabletteki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

Kontrollü klinik araştırmalarda Donepezil’in etkili dozu günde 1 kere verilmek üzere 5 mg ve 10 mg olarak belirlenmiştir. Günde 10 mg’lık doz 5 mg’lık doza göre daha yüksek oranda iyileşme sağlamaz. Ancak günde 10 mg’lık doz bazı hastalar için ek fayda sağlayabilir. Buna göre günde 10 mg’lık doz kullanımı tedavi eden doktorun ve hastanın seçimine bırakılmıştır. ARYPEZ dozu bir hafta içinde günde 5 mg’dan 10 mg’a yükseltilirse kolinerjik yan etkilerin sıklığı günde 5 mg’lık doza göre daha yüksektir. Öte yandan doz 6 haftada 5 mg’dan 10 mg’a yükseltilirse yan etkilerin sıklığı 5 mg ve 10 mg’lık gruplarda aynıdır. Bunun için, kararlı durum 15 günden önce oluşmadığından ve yan etkilerin sıklığı dozun hızlı artırılmasından etkileneceğinden hastalar günde 5 mg’lık dozda 4 – 6 haftayı doldurmadıkça günlük dozun 10 mg’a çıkartılması düşünülmemelidir. ARYPEZ geceleri, yatmadan hemen önce alınmalıdır. ARYPEZ yemeklerle veya yemeklerden bağımsız olarak alınabilir.

ARYPEZ 10 mg FİLM TABLET, 28 Tablet’lik blister ambalajda, karton kutuda

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

ARYPEZ 5 mg FİLM TABLET, 14 Tablet’lik blister ambalajda, karton kutuda

Anestezi : Donepezil bir kolinesteraz inhibitörü olduğundan anestezi süresince süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkisini kuvvetlendirebilir.   Kardiyovasküler sistem : Kolinesteraz inhibitörleri (Donepezil) vagotonik etkileri nedeniyle sinoatrial ve atrioventriküler düğümler üzerinde inhibitör etki gösterir. Bunun sonucu kalp hastalığı olanlarda ve olmayanlarda bradikardi veya kalp bloğu görülebilir. Donepezil kullananlarda senkop vakaları bildirilmiştir.   Gastrointestinal sistem : Kolinesteraz inhibitörleri artmış kolinerjik aktivite nedeniyle gastrik asit sekresyonunu artırır. ARYPEZ verilen hastalar ülser ve gastrointestinal kanama yönünden yakın gözlem altında tutulmalıdır.   Ürogenital sistem : Her ne kadar Donepezil ile yapılan klinik araştırmalarda görülmediyse de kolinerjik ilaçlar mesane çıkışında tıkanmaya neden olabilir.   Sinir sistemi : Kolinomimetik ilaçların genel konvülsiyon yapma potansiyeli olduğuna inanılır. Ancak epileptik belirtiler Alzheimer hastalığı nedeniyle de görülebilir.   Solunum sistemi : Kolinerjik etkileri nedeniyle ARYPEZ astım veya tıkayıcı akciğer hastalığı hikayesi olanlarda dikkatle kullanılmalıdır.   Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi C’dir.   Denepezil’in gebelikte güvenli bir şekilde kullanımı konusunda hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır. ARYPEZ gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır.   Emzirme döneminde kullanım :   Donepezil’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. ARYPEZ’in emziren annelerde kullanılacağı herhangi bir endikasyon yoktur. Bu nedenlerle ARYPEZ emziren annelerde kullanılmamalıdır.   Pediatrik hastalar :   Donepezil’in çocuklarda görülen herhangi bir hastalıkta güvenilirliği ve etkinliği konusunda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır.   Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi :   Donepezil uyuklama, baş dönmesi, titreme gibi yan etkilere neden olabilir. Hastalar ARYPEZ’in kendilerini nasıl etkileyeceğini denemeden motorlu araç ve tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmalıdırlar.

Kontrollü klinik araştırmalarda yan etki nedeniyle Donepezil tedavisini bırakma oranı 5 mg/gün dozunda % 5 olup, bu oran plasebo verilen hastalardaki kadardır (% 5). 7 günlük basamaklı tedavi ile 5 mg – 10 mg dozlarında Donepezil verilen hastalarda ise tedaviyi bırakma oranı % 13’tür. Tedaviyi bırakmaya neden olan, en az % 2 sıklıkta ve plasebodan daha sık görülen yan etkiler 10 mg/gün dozunda Donepezil için bulantı (% 3), diyare (% 3) ve kusma (% 2)’dır.   Günde 10 mg/kg dozda Donepezil tedavisi sırasında hastaların en az % 5’inde ve plasebonun 2 katı sıklıkta görülen yan etkiler şunlardır : Bulantı, diyare, uykusuzluk, kusma, kas krampları, yorgunluk ve iştahsızlık. Bu yan etkiler hafif ve geçici olup, tedavi ilerledikçe kaybolur. Doz titrasyonunun kısa sürede (1 hafta) yapıldığı hastalarda yan etki görülme oranı doz titrasyonunun uzun sürede (6 hafta) yapıldığı hastalara göre daha yüksektir. Kontrollü klinik araştırmalarda Donepezil kullanan hastaların en az % 2’sinde görülen ve görülme sıklığı plaseboya göre daha yüksek olan yan etkiler aşağıda gösterilmiştir. Genel olarak bu yan etkiler kadınlarda ve yaş ilerlemesiyle daha sık görülür.   Tüm vücut : Baş ağrısı, çeşitli bölgelerde ağrı, kaza, yorgunluk.   Kardiyovasküler sistem : Senkop.   Sindirim sistemi : Bulantı, kusma, diyare, iştahsızlık.   Kan ve Lenf sistemi : Ekimoz.   Metabolizma ve Beslenme : Vücut ağırlığında azalma.   İskelet Kas sistemi : Kas krampları, artrit.   Sinir sistemi : Uykusuzluk, baş dönmesi, depresyon, anormal rüyalar, uyuklama.   Ürogenital sistem : Sık idrara çıkma.   Klinik çalışmalar sırasında gözlenen diğer yan/advers etkiler :   Donepezil ile yapılan çalışmalar sırasında gözlenen yan etkiler görülme sıklıklarına göre   Sık (≥ 1/100) ve Seyrek (1/100 – 1/1000) olarak sınıflandırılmışlardır :   Tüm vücut : Sık : İnfluenza, göğüs ağrısı, diş ağrısı; Seyrek : Ateş, yüzde ödem, periorbital ödem, hiatus hernisi, abse, selülit, üşüme titreme, genel soğukluk hissi, kafada dolgunluk hissi, kayıtsızlık.   Kardiyovasküler sistem : Sık : Hipertansiyon, vazodilatasyon, atrial fibrilasyon, sıcak basması, hipotansiyon; Seyrek : Anjina pektoris, postural hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, birinci derece atrioventriküler (AV) blok, konjestif kalp yetmezliği (KKY), arterit, bradikardi, periferik vasküler rahatsızlık, supraventriküler taşikardi, derin ven trombozu.   Sindirim sistemi : Sık : Feçes tutamama, gastrointestinal kanama, şişkinlik, epigastrik ağrı; Seyrek : Geğirme, dişeti iltihabı, iştah artışı, gaz, periodontal abse, safra taşı, divertikülit, aşırı tükürük salgılanması, ağız kuruluğu, nekroze ülser, gastrit, irritabl kolon, dil ödemi, epigastrik sıkıntı, gastroenterit, transaminaz düzeyinde artış, hemoroid, bağırsak tıkanması, susamada artış, sarılık, melena, polidipsi, duodenal ülser, mide ülseri.   Endokrin sistem : Seyrek :Diabet, guatr.   Kan ve Lenf sistemi : Seyrek : Anemi, trombositemi,  eozinofili, eritrositopeni.   Metabolizma ve Beslenme : Sık : Dehidratasyon; Seyrek : Gut, hipokalemi, kreatin kinaz miktarında artış, hiperglisemi, vücut ağırlığında artış, laktat dehidrogenaz miktarında artış.   İskelet Kas sistemi : Sık : Kemik kırılması; Seyrek : Kas güçsüzlüğü, kas demeti oluşması.   Sinir sistemi : Sık : Delüsyon, titreme, irritabilite, parestezi, saldırganlık, vertigo, ataksi, libidoda artış, huzursuzluk, anormal ağlama, sinirlilik, afazi; Seyrek : Serebrovasküler kaza, intrakranyal kanama, geçici iskemik atak, duygusal kararsızlık, nevralji, lokalize soğukluk hissi, kas spazmı, disfori, anormal yürüyüş, hipertoni, hipokinezi, nörodermatit, lokalize hissizlik, paranoya, dizartri, disfazi, düşmanlık duyguları, libidonun azalması, melankoli, duygusal içe çekilme, nistagmus, kalp uyarılması.   Solunum sistemi : Sık : Dispne, boğaz ağrısı, bronşit; Seyrek : Epistaksis, boğazda akıntı, pnömoni, hiperventilasyon, akciğerde konjesyon, solunum güçlüğü, hipoksi, farenjit, plörezi, akciğer kollapsı, uyku apnesi, horlama.   Deri ve uzantıları : Sık :Şiddetli kaşıntı, fazla terleme, ürtiker; Seyrek : Dermatit, eritem, cilt renginde değişme, hiperkeratoz, alopesi, fungal dermatit, zona (herpes zoster), aşırı kıllanma, ciltte çatlaklar oluşması, gece terlemesi, cilt ülseri.    Duyu organları : Sık : Katarakt, gözde hassasiyet, bulanık görme; Seyrek : Göz kuruması, glokom, kulak ağrısı, kulakta çınlama, göz kapağı iltihabı, işitmede azalma, retinal kanama, dış kulak iltihabı, orta kulak iltihabı, ağızda kötü tat, konjonktival kanama, hareket hastalığı, göz önünde benekler oluşması.        Ürogenital sistem : Sık : İdrar kaçırma, noktüri; Seyrek : Dizüri, hematüri, metroraji, sistit, enürez, prostat hipertrofisi, piyelonefrit, idrar kesesini boşaltamama, meme fibroadenomu, fibrokistik meme, mastit, idrarda iltihap, böbrek yetmezliği, vajinit.   Pazarlama sonrası dönemde bildirilen yan/advers etkiler :Donepezil’in pazarlanmasından sonra bildirilen, fakat ilaç ile nedensellik ilişkisi belli olmayan yan etkiler şunlardır : Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyon, halüsinasyon, kalp bloğu (her tipte), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom (NMS), pankreatit ve erüpsiyon.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ

Atorvastatin’in doz aşımı için spesifik bir tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımı oluşması halinde, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler alınmalıdır. Atorvastatin yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için hemodiyalizin Atorvastatin klirensini anlamlı olarak artırması beklenmez.

Atorvastatin, diyet ile birlikte; Klinik olarak koroner kalp hastalığı olmayan hiperkolesterolemik hastalarda kardiyovasküler morbitide ve mortaliteyi (ölümcül olan veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, koroner revaskülarizasyon ihtiyacı) azaltmada endikedir Klinik olarak koroner kalp hastalığı olan hiperkolesterolemik hastalarda ikincil olayları (ölümcül olan veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olan veya ölümcül olmayan inme, geçici iskemik atak, koroner revaskülarizasyon ihtiyacı ve kardiyovasküler mortalite) azaltmada endikedir. Total kolesterol, LDL-kolesterol, Apolipoprotein B  ve  trigliserid  düzeylerindeki  artışla (Fredrickson Tip IIa, IIb, III ve IV hiperlipidemilerde) birlikte olan hiperlipidemilerde artmış lipid düzeylerini azaltmada endikedir.

Atorvastatin, 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A’nın kolesterolü de içeren sterollerin bir prekürsoru olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim olan HMG-CoA redüktazın selektif, kompetitif bir inhibitörüdür. Atorvastatin, HMG-CoA redüktazı inhibe ederek plazma kolesterolü ile lipoprotein düzeylerini düşürür ve karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır. Ayrıca LDL’nin artmış alımı ve katabolizması için hücre yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını artırır. Atorvastatin, LDL üretimi ile LDL partiküllerinin sayısını azaltır ve dolaşan LDL partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptör aktivitesinde çok büyük ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin çoğunlukla lipid düşürme tedavisine yanıt vermeyen bir popülasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL-C’yi düşürmede etkilidir. Atorvastatin’in bir doz-cevap çalışmasında; total-C’yi (%30 -%46), LDL-C’yi (%41-% 61), apolipoprotein B’yi (%34 -%50) ve trigliseridleri (%14 -%33) düşürürken, HDL-C ve apolipoprotein A’da çeşitli artışlar oluşturduğu bildirilmiştir. Bu sonuçlar, heterozigot familyal hiperkolesterolemili ve nonfamilyal hiperkolesterolemili hastalarda ve insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastaları da içeren kombine hiperlipidemili hastalarda da geçerlidir.

Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur ve 1-2 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Absorbsiyonun derecesi atorvastatin dozuyla orantılı olarak artar. Atorvastatin’in mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 12’dir. HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik yararlılığı ise yaklaşık % 30’dur. Atorvastatin tabletleri solüsyonlarla karşılaştırıldığında % 95 – % 99 biyoyararlılığa sahiptir. Atorvastatin, plazma proteinlerine ³ % 98 oranında bağlanır ve ortalama dağılım hacmi ise, yaklaşık 565 L’dir. Atorvastatin, sitokrom P450 3A4 yoluyla orto- ve parahidroksilat türevlerine ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur. İn vitro olarak HMG-CoA redüktazın orto- ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu atorvastatininkine denktir. Atorvastatin, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takiben öncelikle safra yoluyla atılır. Bununla birlikte ilacın anlamlı enterohepatik resirkülasyona uğramadığı gözlenmiştir. Atorvastatin’in ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü, yaklaşık 14 saattir. HMG-CoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı ömrü, aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir. Atorvastatin plazma konsantrasyonları, kronik alkolik karaciğer rahatsızlığı olan hastalarda (yaklaşık Cmax’da 16 kez ve AUC’de 11 kez) artmıştır. Böbrek hastalığının atorvastatinin plazma konsantrasyonlarına veya lipid etkilerine tesiri yoktur.

Film tablet

Her film tablet, 10 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum içerir. Yardımcı maddeler: Titanyum dioksit ve laktoz monohidrat.

Bu gruptaki diğer ilaçlarla tedavi sırasında; Siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil ve fenofibrat gibi), eritromisin, azol antifungaller veya niasin’in birlikte uygulanmasıyla miyopati riski artar. Risk artışı, bu ilaçlar Atorvastatin ile kombine edildiği zaman da oluşabilir. Fenazon (antipirin), hepatik mikrozomal enzim sistemi ile ilaç metabolizmasının değerlendirilmesinde kullanılan non-spesifik bir ilaçtır. Sağlıklı gönüllülerde Fenazon ile birlikte Atorvastatin’in multipl dozlarının uygulanması, Fenazon’un farmakokinetikleri üzerinde önemli bir etki oluşturmamıştır. (Fenazon’un klirensinde herhangi bir değişme oluşmamıştır. Fakat 4-hidroksifenazon’un klirensi % 20, Norfenazon’un klirensi ise % 8 artmıştır.) İnsan hepatik mikrozomları ve insan sitokrom P450 isozimleri kullanılarak yapılan spesifik in vitro çalışmalar, Atorvastatin’in diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi sitokrom P450 3A4 ile metabolize olduğunu gösterir. Bu isozimin substratı olan diğer ilaçlar (İmmunomodulatörler, birçok antiaritmik ajanlar, bazı kalsiyum kanal antagonistleri ve bazı benzodiazepinler) Atorvastatin ile kombine edildiği zaman, ilaçlardan herhangi birinin plazma seviyesinde değişiklik oluşabileceği düşünülmelidir. Atorvastatin’in antihipertansifler (ACE inhibitörleri, beta-blokerler, kalsiyum kanal antagonistleri ve diüretikler) veya hipoglisemik ajanlar ile birlikte uygulandığı klinik çalışmalarda, önemli etkileşmeler görülmemiştir. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle yapılan çalışmalara dayanılarak, Atorvastatin, sitokrom P450 3A4 inhibitörleri ile (makrolid antibiyotikler ve azol antifungaller) birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Digoksin: Digoksin ile birlikte Atorvastatin’in multipl dozlarının uygulanması kararlı durum plazma digoksin konsantrasyonlarını yaklaşık % 20 artırmıştır. Digoksin alan hastalar uygun şekilde takip edilmelidir. Eritromisin: Sağlıklı bireylerde, sitokrom P450 3A4’ün bilinen bir inhibitörü olan eritromisin ile Atorvastatin’in birlikte uygulanması (günde 4 defa, 500 mg), yüksek plazma Atorvastatin konsantrasyonlarıyla ilişkili bulunmuştur. Oral kontraseptifler: Norethisteron ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif ile Atorvastatin’in birlikte uygulanması, norethisteron ve etinil östradiol’ün plazma konsantrasyonlarında artış oluşturmuştur. Oral kontraseptif dozları seçilirken, bu artmış konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır. Kolestipol: Kolestipol, Atorvastatin ile birlikte uygulandığında, Atorvastatin’in plazma konsantrasyonları daha düşük olmuştur (yaklaşık % 25). Bununla birlikte, Atorvastatin ve Kolestipol’ün birlikte uygulandığındaki lipid etkileri, ilaçlardan herhangi biri tek başına verildiğinden daha fazla olmuştur. Antasid: Magnezyum ve aluminyum hidroksitleri içeren bir oral antasid süspansiyonun Atorvastatin ile birlikte uygulanması Atorvastatin’in plazma konsantrasyonlarını yaklaşık % 35 azaltmıştır, bununla birlikte LDL-C azalması değişmemiştir. Warfarin: Atorvastatin ile Warfarin birlikte uygulandığında, 80 mg Atorvastatin ile ilk 4 gün içinde protrombin zamanında minimal bir azalma meydana gelmiştir. (ortalama ± SE 1.7 ± 0.4 saniye) Dozaj 15 gün süreyle devam etmiştir ve protrombin zamanı Atorvastatin tedavisinin sonlandırılmasıyla normale dönmüştür. Ancak Warfarin alan hastalar, tedaviye Atorvastatin ilave edildiği zaman, dikkatle takip edilmelidir. Simetidin: Atorvastatin ve Simetidin ile bir etkileşim çalışması yapılmış ve hiçbir etkileşim görülmemiştir. Greyfurt suyu, atorvastatin’in serum konsantrasyonlarını artırabilir. St John’s wort, atorvastatin düzeylerini azaltabilir.

Atorvastatin, bu ilacın herhangi bir komponentine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda, aktif karaciğer hastalığı veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz yükselmesi olan hastalarda, hamilelik döneminde, süt verirken ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir.

Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde; Hastaya atorvastatin almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyet verilmeli ve atorvastatin ile tedavi süresince bu diyete devam edilmelidir.   Primer hiperkolesterolemi (heterozigot familyal ve non-familyal) ve kombine (miks) hiperlipidemi (Fredrickson Tip IIa ve IIb)   Atorvastatinin tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 10 mg veya 20 mg’dır. LDL-K’da yüksek derecede (% 45’ten fazla) azalma gereken hastalarda günde bir defa 40 mg ile başlanabilir. Doz aralığı günde bir defa 10 – 80 mg’dır. Dozlar günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin başlangıç ve idame dozları tedavi amacı ve hasta yanıtı gibi hasta karakteristiklerine göre ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri 2-4 hafta içinde değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır. Tedavinin hedefi LDL-K’yı düşürmek olduğu için, NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı değerlendirirken LDL-K değerlerinin kullanılmasını tavsiye etmektedir.   Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir.   Lipid düzenlenmesi için NCEP Kılavuzu   Tanımlanmış Aterosklerotik Bozukluk a Diğer risk faktörleri b (iki veya daha fazla) LDL-K mg/dL LDL-K mg/dL     Başlangıç seviyesi Minimum Hedef Hayır Hayır  ³ 190 < 160 Hayır Evet  ³ 160 < 130 Evet Evet/Hayır    ³ 130 c < 100   a Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar hastalığı (semptomatik karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını da içerir) b Koroner kalp hastalığı için diğer risk faktörleri şunlardır: Yaş (erkek ³ 45, kadın ³ 55 veya östrojen replasman tedavisi görmeden erken menapoz), ailede erken koroner kalp hastalığı hikayesi, halen sigara kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K < 40 mg/dL. Eğer HDL-K ³ 60 mg/dL ise bir risk faktörü çıkarınız. c LDL-K seviyeleri 100 – 129 mg/dL olan koroner kalp hastalığı olanlarda, hekim ilaç tedavisine başlayıp başlamayacağına karar vermelidir.   • İkiden fazla risk faktörü olanlarda 10 yıllık KKH riski ³  % 20 ise LDL-K tedavi hedefi  < 100 mg/dl olmalıdır.    Homozigot familyal hiperkolesterolemi   Homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda atorvastatin dozajı günde 10 – 80 mg şeklindedir. Bu tip hastalarda veya bu tip tedavilerin uygulanamadığı durumlarda, atorvastatin diğer lipid düşürücü tedavilere yardımcı olarak kullanılabilir (örneğin LDL aferezi).   Eşlik eden tedavi   Atorvastatin aditif etki sağlamak için bir safra asidi bağlayıcı reçine ile kombinasyon halinde kullanılabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve fibratların kombinasyonundan genellikle kaçınılmalıdır.   Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj   Böbrek hastalığının atorvastatinin plazma konsantrasyonuna ve LDL-K redüksiyonuna etkisi yoktur. Bu nedenle doz ayarlamasına gerek yoktur.   Pediyatrik hastalardaki (10-17 yaş) heterozigot familyal hiperkolesterolemi   Atorvastatinin tavsiye edilen başlangıç dozu 10 mg/gün’dür. Maksimum tavsiye edilen doz ise 20 mg/gün’dür (Bu hasta popülasyonunda 20 mg’dan daha yüksek dozlar araştırılmamıştır). Doz ayarlamaları 4 hafta veya daha fazla aralıklarda yapılmalıdır.   Geriyatrik kullanım   Yaşları 70 veya üstünde olan yetişkinlerde günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla yeterli tedavi deneyimi elde edilmiştir. Önerilen dozları kullanan yaşlı hastalarda etkinlik ve emniyet genel popülasyonda görülene benzerdir.

ATOR 20 mg, 30 ve 90 film tablet ATOR 40 mg, 30 ve 90 film tablet ATOR 80 mg, 30 ve 90 film tablet

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

30 ve 90 film tabletlik blister ambalajlarda

Karaciğer fonksiyonları üzerindeki etkiler Yapılan klinik çalışmalarda, Atorvastatin alan hastaların % 0.7’sinde serum transaminaz seviyelerinde normal seviye üst sınırının 3 katından fazla yükselme gözlenmiştir. Serum transaminaz seviyelerindeki Atorvastatin’e bağlı bu yükselmeler sarılık veya diğer klinik belirti ve semptomlarla ilgili değildir. Doz azaltılması veya tedavinin kesilmesi ile transaminaz seviyeleri tedavi öncesi seviyelere geri dönmüştür. Karaciğer fonksiyon testlerinin tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak yapılması tavsiye edilir. Transaminaz seviyelerinde artış oluşan hastalar anormallikler düzelene kadar karaciğer fonksiyon testleri yapılarak takip edilmelidirler. Eğer ALT veya AST değerlerindeki artış normal seviye üst sınırının 3 katına (veya daha üstü) ulaşırsa doz azaltılması veya tedaviye son verilmesi tavsiye edilir. Atorvastatin, önemli miktarlarda alkol kullananlarda ve/veya karaciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer rahatsızlığı ve açıklanamayan transaminaz yükselmeleri Atorvastatin’in kontrendike olduğu durumlardır. İskelet kası üzerindeki etkiler Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda, komplike olmayan miyalji oluştuğu bildirilmiştir. Yaygın miyalji, kas hassasiyeti veya zayıflığı ve/veya kreatin fosfokinaz seviyelerinde belirgin artış (normal üst sınırın 10 katından fazla) görülen hastalarda miyopati olasılığı düşünülmeli ve hastalardan açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığını bildirmeleri istenmelidir. Kreatin fosfokinaz seviyelerinde belirgin artış gözlenmesi veya miyopatiden şüphelenilmesi durumunda Atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil ve fenofibrat gibi), eritromisin, niasin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. Miyopatiyi düşündüren belirti veya semptomları gelişen hastaların kreatin fosfokinaz seviyeleri ölçülmelidir. kreatin fosfokinaz seviyelerindeki anlamlı artışların sürmesi halinde dozun azaltılması veya atorvastatin tedavisinin kesilmesi tavsiye edilir. Bu gruptaki diğer ilaçlarla, miyoglobinüriye sekonder olarak akut renal disfonksiyonla birlikte rabdomiyoliz bildirilmiştir.Rabdomiyolize sekonder olarak renal disfonksiyon gelişme riski olan hastalarda veya akut ve kronik miyopati hastalarında Atorvastatin tedavisine devam edilmemelidir. Tabletler laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı Gebelik kategorisi X Atorvastatin gebelik ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdır. Gebelik planlandığı takdirde ilacın kesilmesinden itibaren 1 ay süre ile kontrasepsiyona devam edilmesi gerekir. Pediatride kullanımı Pediatrik populasyonda günde 80 mg’a kadar Atorvastatin dozuyla tedavi deneyimi sınırlıdır.

Atorvastatin, genellikle iyi tolere edilir. Yan etkiler hafif ve geçicidir. Atorvastatine bağlı olarak en sık görülen yan etkiler: Konstipasyon, dispepsi, flatulans, ve karın ağrısıdır. >  % 10  Santral sinir sistemi : Baş ağrısı (% 3 – % 17). Atorvastatinle yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastaların ³ % 2’sinde bildirilen advers etkiler: Tüm vücut : Enfeksiyon, baş ağrısı, grip sendromu, karın ağrısı, sırt ağrısı, allerjik reaksiyon, asteni, uykusuzluk. Sindirim sistemi : Bulantı,konstipasyon, diyare, dispepsi, flatulans. Solunum sistemi : Sinüzit, farenjit. Deri : Döküntü. Kas-iskelet sistemi : Artralji, miyalji. Klinik çalışmalarda atorvastatinle tedavi edilen hastaların < % 2’sinde bildirilen advers etkiler: Tüm vücut : Yüz ödemi, ateş, boyunda sertlik, keyifsizlik, fotosensitivite reaksiyonu, ödem. Sindirim sistemi : Gastroenterit, anormal karaciğer fonksiyon testleri, kolit, kusma, gastrit, ağız kuruluğu, rektal hemoraji, özofajit, glossit, ağız ülserasyonu, anoreksi, iştah artışı, stomatit, duodenal ülser, disfaji, enterit, melena, mide ülseri, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık. Solunum sistemi : Pnömoni, dispne, astım, epistaksis. Sinir sistemi : Parestezi, uyuklama hali, amnezi, anormal rüyalar, libido azalması, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, hiperkinezi, depresyon, hipestezi, hipertoni. Kas-iskelet sistemi : Bacak krampları, bursit, tenosinovit, miyasteni, miyozit. Deri : Prurit, kontakt dermatit, alopesi, deride kuruluk, terleme, akne, ürtiker, ekzema, sebore, deri ülseri. Ürogenital sistem : Üriner sıklık, sistit, hematüri, impotens, disüri, noktüri, vajinal hemoraji, albuminüri, nefrit, üriner inkontinens, üriner retansiyon. Özel duyular : Bulanık görme, tinnitus, gözlerde kuruluk, göz hemorajisi, sağırlık, glokom, tat kaybı, tat bozukluğu. Kardiyovasküler sistem : Çarpıntı, vazodilatasyon, senkop, migren, postural hipotansiyon, flebit, aritmi, angina pektoris, hipertansiyon. Metabolik ve beslenme bozuklukları : Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo artışı, hipoglisemi. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

PVC/PVDC/Al blisterde 14 ve 28  kapsül.

Pregabalin baş dönmesi ve uyku haline neden olabilir. Bu nedenle, ilacın bu gibi aktiviteleri etkileyip etkilemediği bilinene kadar, hastalara araba kullanmaları, karmaşık makineleri çalıştırmaları veya tehlike potansiyeli barındıran başka aktivitelerde bulunmaları tavsiye edilmez.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

ALYSE 75 mg Kapsül

Her bir kapsül 75 mg pregabalin içerir.

Geçerli değildir.

Etken maddeye veya içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Ağızdan alınır.

–

ALYSE 75 mg kapsül

24 ay

231/19

25˚C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Mikrokristalin selüloz (tip 102), mısır nişastası, talk, magnezyum stearat.