Fasturtec 1,5 Mg/1 Ml Infizyonluk Cozelti Icin Toz Iceren Flakon Vecozucu Iceren Ampul

Akut doz aşımı ile ilgili bir bildirim yoktur. Ancak kronik doz aşımına ilişkin bir vaka bildirimi mevcuttur. Doz aşımı durumunda, hastanın yakın klinik gözetimi istenir.

Ferriprox, talasemi major hastalarında demir fazlalığının tedavisinde ilk basamakta kullanılır.

Deferipron, talasemi gibi aşırı demir birikimi görülen hastalıkların tedavisi için geliştirilmiş bir demir bağlayıcı (şelatör) ajandır. Deferipron’un demir bağlama oranı 3:1 molardır. Araştırmalar, deferipron’un transfüzyon bağımlısı talasemi hastalarında demir atılımını hızlandırmada etkili olduğunu ve günde üç defa 25 mg/kg’luk bir dozun serum ferritin üzerinden değerlendirilen demir birikiminin artmasını önleyebildiğini göstermiştir. Ancak şelasyon tedavisi, demirin neden olduğu organ hasarlarına karşı koruyucu olmayabilir.

Absorbsiyon: Deferipron gastro intestinal sistemin yukarı kısımlarından hızla absorbe edilir. Doruk serum konsantrasyonunun aç hastalarda tek doz alımı izleyen 45-60 dakikada oluştuğu bildirilmektedir. Bu süre, tok hastalarda 2 saate kadar uzayabilir. 25 mg/kg lık bir dozu takiben besinle birlikte alındığında absorbe edilen madde miktarında bir azalma olmamasına rağmen doruk serum konsantrasyonu, tok hastalarda (85 µmol/l) aç hastalardakine (126 µmol/l) oranla daha düşük bulunmuştur. Metabolizma: Deferipron en fazla oranda glukuronid konjugatına metabolize olur. Bu metabolit, deferipron’un 3-hidroksi grubunun inaktivasyonu nedeniyle demir bağlama kapasitesine sahip değildir. Glukuronidin doruk serum konsantrasyonu deferipron alımından 2-3 saat sonra görülür. Eliminasyon: İnsanda, alınan deferipron dozunun büyük kısmı böbrekler yoluyla, %75-90’ı ilk 24 saat içinde olmak üzere, serbest deferipron, glukuronit metaboliti ve demir-deferipron kompleksi formunda idrarla atılır. Feçesle eliminasyon bakımından farklı miktarlar rapor edilmiştir. Hastaların çoğunda eliminasyon yarı ömrü 2-3 saattir.

TABLET

Beher tablet 500 mg Deferipron içerir. (Boyar madde olarak titanyum dioksit içermektedir).

Deferipron ile diğer ilaçlar arasında bir etkilemenin olduğu bidirilmemiştir. Ancak, bu bileşik metalik katyonlara bağlandığı için, aluminyumlu antiasit preparatları gibi +3 değerli katyon bileşikli ilaçlar ile arasında bir etkileşim potansiyeli vardır. Bu nedenle, aluminyum bazlı antiasitler ile deferipronun birlikte alınması önerilmez. Deferipron ile Vitamin C’nin birlikte kullanımınının güvenliğine dair bir çalışma yoktur. Deferoksamin ile Vitamin C arasında bildirilen advers etkileşime dayanarak deferipron ile Vitamin C’nin birlikte verilmesi halinde dikkat etmek gerekir.

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden her hangi birine aşırı duyarlılık, Nötropeni olgusunun tekrarlanma öyküsü, Agranülositoz öyküsü, Gebelik ve laktasyon, Deferipron’un neden olduğu nötropeninin mekanizması bilinmediği için, hastalar nötropeni ile ilişkisi olduğu bilinen veya agranülositoza neden olan ilaçları kullanmamalıdır.

Deferipron kullanımı talasemi hastalarının tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir. Deferipron, günde 3 defa 25 mg/kg vücut ağırlığı dozda, toplam 75 mg/kg vücut ağırlığı olacak şekilde oral yolla kullanılır. Vücut ağırlığının kilogramı başına doz ayarı en yakın yarım tabletle hesaplanmalıdır. (Dozaj tablosuna bakınız.) 100 mg/kg/gün düzeyinin üstündeki dozlar advers reaksiyonların artma potansiyeli nedeniyle önerilmemektedir. Deferipronun 6-10 yaş arası çocuklarda kullanımına yönelik sınırlı veri vardır, 6 yaşın altındaki çocuklarda deferipron kullanımına yönelik veri bulunmamaktadır. Deferipron kullanımına bağlı gelişen ciddi advers olaylar nedeniyle, bütün hastaların özellikle izlenmesi gerekmektedir. Başlangıçtaki Mutlak Nötrofil Sayımı düzeyi düşük olan hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Uyarılar/Önlemler’e bakınız.   Doz Tablosu Yaklaşık 75 mg/kg/gün dozu elde etmek için, hastanın vücut ağırlığına göre aşağıdaki tabloda önerilen tablet sayısı kullanılır.   Ağırlık (kg) Doz (mg/ 3 defa/gün) Tablet sayısı (3 defa/gün) Toplam günlük doz (mg) 20 30 40 50 60 70 80 90 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750

Ferriprox® 100 mg/ml Şurup

25°C nin altında oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Ferriprox, çocuk emniyet kapaklı beyaz plastik şişelerde 100 tablet olarak ticarete sunulur.

Nötropeni / Agranülositoz Deferipron’un, agranülositoz da dahil olmak üzere nötropeniye neden olduğu gösterilmiştir. Hastaların nötrofil sayımları her hafta izlenmelidir. Bu, klinik çalışmalarda nötropeni ve agranülositoz vakalarının tanınmasında etkilidir. Nötropeni ve agranülositoz hali, tedavi kesilince düzelir. Eğer hastada enfeksiyon gelişirse, deferipron tedavisi kesilmeli ve nötrofil sayısı daha sık izlenmelidir. Hastalar ateş, boğazda ağrı veya grip benzeri semptomlar gibi enfeksiyon belirtisi olabilecek durumlar olduğunda hemen doktorlarına bildirmeleri gerektiği doğrultusunda uyarılmalıdırlar. Nötropeni olgusunda önerilen tedavi yönetimi aşağıda verilmiştir. Deferipron tedavisindeki her hangi bir hasta için tedaviye başlamadan önce bir yönetim protokolünün bulunması önerilmektedir. Eğer hasta nötropenik ise deferipron ile tedaviye başlanmamalıdır.Mutlak Nötrofil Sayımı 1.5 x 109 / l değerinden düşük ise agranülositoz ve nötropeni riski daha yüksektir. Nötropeni geliştiğinde: Hasta, derhal deferipron kullanımını kesmesi ve ilaca bağlı nötropeni geliştirme potansiyeli bulunan diğer tüm ilaç alımlarını bırakması konusunda bilgilendirilir. Hastaya, potansiyel enfeksiyon riskini azaltmak için diğer kişilerle fazla temasta bulunmaması öğütlenir. Tanı konulabilmesi için acilen tam kan hücreleri, düzeltilmiş beyaz kan hücreleri, nötrofil ve platelet sayımları yapılır ve daha sonra bu işlem her gün tekrarlanır. Nötrofil sayımının düzelmesini takiben, tam kan hücreleri sayımı (CBC), düzeltilmiş Beyaz Kan hücreleri (WBC) sayımı, nötrofil ve platelet sayımının haftalık olarak 3 hafta boyunca yapılması, hastanın tamamen iyileştiğinden emin olmak üzere, tavsiye edilir. Nötropeni ile birlikte enfeksiyon gelişimine dair bir belirti de varsa, uygun kültür ve tanı prosedürleri uygulanmalı ve uygun bir antibiyotik rejimi oluşturulmalıdır. Ciddi nötropeni veya agranülositoz geliştiğinde: Yukarıda belirtilen yol izlenir ve granülosit geliştirici faktörler gibi uygun tedaviye, teşhis konulduğu ilk günden başlanır; nötrofil sayısı düzelinceye kadar günlük olarak uygulanır. Koruyucu izolasyon sağlanır ve eğer klinik olarak gerek duyulursa hasta hastaneye yatırılır. İlacın kesildikten sonra tekrar verilmesine dair sınırlı veri bulunmaktadır. Bu nedenle nötropeni durumunda yeniden verilmesi önerilmez. Agranülositoz durumunda yeniden verilmesi kontrendikedir. Karsinojenite/mutajenite/üreme üzerine etkiler Genotoksisite sonuçları karşısında, deferipronun karsinojenik potansiyeli göz ardı edilemez. Deferipronun fertilite üzerine potansiyel etkilerini değerlendiren bir hayvan çalışması bulunmamaktadır. Serum ferritin konsantrasyonu / plazma Zn+2 : Serum ferritin konsantrasyonunun veya vücut demir yükünün diğer göstergelerinin, vücut demir yükünün kontrolünde şelasyon tedavisinin uzun süreli etkinliğini değerlendirmek için, her iki ya da üç ayda bir izlenmesi önerilir. Eğer serum ferritin ölçümleri 500 µg/L değerinin altına düşerse deferipronla tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Plazma Zn+2 izlenmesi, ve bir yetersizlik durumunda takviye edilmesi de önerilmektedir. HIV pozitif veya diğer immun bozukluğu olan hastalar: HIV pozitif veya diğer immun bozukluğu olan hastalarda deferipron kullanımına dair bilgi bulunmamaktadır. Deferipron’un nötropeni ve agranülositoz ile ilişkili olduğu dikkate alınarak, immun bozukluğu olan hastalarda potansiyel yararın potansiyel risklerden fazla olmadığı durumlarda tedaviye başlanmamalıdır. Böbrek ve karaciğer bozukluğu ve karaciğer fibrozu: Böbrek ve karaciğer bozukluğu bulunan hastalara ait veri bulunmamaktadır. Deferipron böbreklerden atıldığı için, böbrek fonksiyonlarında bozukluk bulunan hastalarda komplikasyon riski artabilir. Benzer olarak deferipron karaciğerde metabolize olduğu için, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olmak gerekir. Bu hasta gruplarında deferipronla tedavi sırasında böbrek ve karaciğer fonksiyonları izlenmelidir. Serum alanin aminotransferaz (ALT) seviyesinde devamlı bir yükselme varsa, deferipronla tedavinin kesilmesi gerektiği dikkate alınmalıdır. Talasemi hastalarında karaciğer fibrozu ve demir fazlalığı ve/veya hepatit C arasında bir ilişki bulunmaktadır. Hepatit C hastalarında demir bağlamanın optimal olmasına özel bir dikkat gösterilmelidir. Bu hastalarda karaciğerin histolojik açıdan izlenmesi önerilmektedir. İdrar renginde değişiklik: Hastalar, demir-deferipron kompleksinin atılımına bağlı olarak idrar renginin kırmızıdan kahverengine kadar renklenebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM Gebelikte kullanım: Gebelik kategorisi: X (kontrendike) Deferipronun gebe kadınlarda kullanımı ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Çocuk yapma potansiyeli bulunan kadınlar, deferipron’un klastojenik ve mutajenik potansiyeli nedeniyle, gebe kalmamaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Bu kadınlar kontraseptif önlem almaları hususunda bilgilendirilmeli ve gebe kalırlarsa ya da kalmayı planlıyorlarsa derhal ilacı kesmeleri gerektiği bildirilmelidir. Laktasyonda kullanım: Deferipronun insan sütü ile atılıp atımadığı bilinmemektedir. Hayvanlarda yapılan doğum öncesi veya doğum sonrası üreme çalışmaları yoktur. Emziren kadınlar deferipronu kullanmamalıdır. Eğer tedavi kaçınılmaz ise, emzirme yolu ile besleme durdurulmalıdır. MAKİNE VE ARABA KULLANMA KABİLİYETİ ÜZERİNE ETKİLERİ Araç veya makine kullanma yeteneklerini etkilerine dair bir çalışma yapılmamıştır.

Deferipron ile yapılan klinik çalışma raporlarına göre en ciddi yan etki %0.8 insidansta görülen (100 hasta tedavi yılı için 0.5 vaka) agranülositozdur (nötrofiller <0.5x 109 / l). Lökopeni olarak sınıflandırılan nötropeninin daha az ciddiyetteki formunun (nötrofiller <1.5 x 109 / l) görülme insidansı % 5.9’dur (100 hasta tedavi yılı için 2.5 vaka). Bu oran, talasemi hastalarında özellikle de dalak büyümesi olanlarda, altta yatan durum olarak yüksek insidanstaki nötropeni gerçeği ile birlikte değerlendirilmelidir. Deferipron ile tedavi edilen hastalarda, çoğunlukla hafif ve geçici diyare bildirilmiştir. Tedavininbaşlangıcında gastrointestinal etkilerdaha sık görülür ve hastaların çoğunda tedavininkesilmesine gerek kalmadan bir kaç hafta içinde geçer. Bazı hastalarda deferipron dozunun azaltılması ve daha sonra tekrar önceki doza çıkarılmasıyararlı olabilir. Deferipron ile tedavi edilen hastalarda artropati de rapor edilmiştir. Bu olaylar bir ya da daha fazla eklemde hafif şiddette ağrıdan ciddi artritlere kadar değişen bir aralıkta görülebilir. Hafif şiddetteki artropatiler genellikle geçicidir. Deferipron alan hastalarda serum karaciğer enzimlerinindüzeyinde yükselme rapor edilmiştir. Bu hastaların büyük çoğunluğunda yükselmeasemptomatik ve geçici olmuştur ve tedaviyi kesmeye veya deferipron dozunu azaltmaya gerek kalmadan başlangıçtaki düzeyineinmiştir. Bazı hastalarda demir yükünde artışla ilişkili fibrozisde ya da hepatit C’de ilerleme gözlenmiştir. Az sayıda hastada düşük plazma çinko düzeyleri deferipron ile ilişkili bulunmuştur. Çinko düzeyi ağızdan çinko takviyesi ile normale dönmüştür. Advers reaksiyon Görülme oranı (100 hasta yılı için) Etkilenen hasta  yüzdesi Kırmızı-kahverengi idrar Bulantı Karın ağrısı Kusma Artralji Yükselmiş ALT Nötropeni İştah artışı İshal Agranülositoz 29.2 8.6 7.6 7.2 5.1 3.7 2.5 2.9 1.4 0.5 53.8 15.9 14.1 13.3 9.4 6.8 5.9 5.4 2.0 0.8   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRDÜĞÜNÜZDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ.

Fasturtec ile doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Fasturtec’in etki mekanizması göz önünde alındığında, doz aşımının, düşük veya belirlenemeyen plazma ürik asit konsantrasyonlarına ve artmış hidrojen peroksit üretimine neden olması beklenmektedir. Aşırı doz aldığından şüphe edilen hastalar hemoliz açısından izlenmeli ve Fasturtec’in bilinen spesifik antidotu olmadığından, genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

Kemoterapi başlangıcında, yüksek tümör yükü olan hematolojik maligniteli hastalar ile hızlı tümör lizisi veya küçülmesi riski taşıyan hastalarda, akut böbrek yetmezliğinden korunmak amacı ile akut hiperüriseminin tedavisi ve profilaksisinde.

İnsanlarda, pürin katabolizmasının son basamağı ürik asittir. Sitoredüktif kemoterapi sırasında, büyük miktarda habis hücrenin lizise uğramasını takiben plazma ürik asit düzeylerinde ortaya çıkan akut yükselme, ürik asit kristallerinin böbrek tubuluslarında çökmesine bağlı olarak, böbrek fonksiyonunun bozulmasına ve böbrek yetmezliğine neden olabilir. Rasburikaz, ürik asidin allantoine enzimatik oksidasyonunu katalize eden, çok kuvvetli bir ürikolitik ajandır (allantoin, suda eriyebilen ve böbrekler aracılığıyla kolaylıkla idrarla atılan bir üründür).   Ürik asidin enzimatik oksidasyonu, stokiometrik olarak hidrojen peroksit açığa çıkışıyla sonuçlanır. Normal düzeyin üzerindeki hidrojen peroksit artışı, endojen antioksidanlar aracılığıyla elimine edilebilir. Bu nedenle, hemoliz riski yalnızca G6PD eksikliği ve kalıtımsal anemi hastalarında söz konusudur.   Sağlıklı gönüllülerde, Fasturtec’in 0.05 mg/kg – 0.20 mg/kg doz aralığında uygulanması sonucunda, plazma ürik asit düzeylerinde doza-bağlı belirgin azalma gözlenmiştir.   Önerilen dozların uygulandığı randomize, karşılaştırmalı bir Faz III çalışmasında, Fasturtec’in allopürinole kıyasla anlamlı düzeyde daha hızlı bir etki başlangıcına sahip olduğu gösterilmiştir. İlk dozdan 4 saat sonra, başlangıç plazma ürik asit konsantrasyonlarına göre ortalama yüzde değişikliği açısından, Fasturtec grubunda -%86.0 ile, allopürinol grubuna kıyasla (-%12.1) anlamlı fark saptanmıştır (p<0.0001).   Hiperürisemik hastalarda normal ürik asit düzeylerinin ilk belirlenmesine kadar geçen süre, Fasturtec için 4 saat, allopürinol içinse 24 saattir. Ayrıca, bu hasta grubunda ürik asit düzeylerinin bu hızlı kontrolüne, böbrek fonksiyonlarında düzelmeler de eşlik etmektedir. Bu düzelmeler, serum fosfat yükünün etkin bir şekilde atılmasını sağlayarak, böbrek fonksiyonlarının kalsiyum/fosfor çökmesi nedeniyle daha çok bozulmasını önler.

Rasburikazın 0.20 mg/kg/gün dozunda infüzyonunu takiben, kararlı duruma 2-3 gün içinde ulaşılır. Rasburikazın beklenmedik ölçüde bir birikimi gözlenmemiştir. Hastalarda saptanan dağılım hacmi 110-127 ml/kg arasında olup, fizyolojik vasküler hacimle karşılaştırılabilir düzeydedir. Rasburikazın klerensi 3.5 ml/saat/kg ve eliminasyon yarı-ömrü 19 saattir. Farmakokinetik çalışmalara alınan hastaların çoğunu çocuklar ve ergenler oluşturmuştur. Bu sınırlı verilere göre, klerensin çocuklarda ve ergenlerde, yetişkinlere kıyasla daha yüksek olduğu (%35), bu durumun da, ilacın sistemik dolaşıma geçen miktarını düşürdüğü düşünülmektedir.   Rasburikaz bir proteindir ve bu nedenle;   1)  Proteinlere bağlanması beklenmez.   2)  Metabolik parçalanması diğer proteinlerle aynı yolu izler (peptid hidrolizi gibi).   3)  İlaçlarla etkileşmesi beklenmez.   Rasburikazın böbrek yoluyla eliminasyonu, rasburikaz klerensinde minör bir yol olarak görülmektedir. Metabolizmanın peptid hidrolizi ile gerçekleştiği kabul edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik özellikleri değiştirmesi beklenmez.

İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ için TOZ İÇEREN FLAKON ve ÇÖZÜCÜ İÇEREN AMPUL

Bir ml’de:   Etkin madde çözeltisi : Rasburikaz 1.5 mg,Disodyum fosfat dihidrat mak.1.0 mg, Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat mak.0.06 mg   Diğer maddeler : Alanin 15.90 mg, Mannitol 10.60 mg, Disodyum fosfat dodekahidrat  12.6 mg -14.3 mg   Çözücü : Poloxamer 188  1.0 mg, Enjeksiyonluk su 1 ml

Metabolizma çalışmaları yapılmamıştır. Bir enzim olan rasburikazın, ilaç etkileşmelerine neden olması beklenmez.   GEÇİMSİZLİK   Fasturtec, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.   Olası ilaç geçimsizliklerini önlemek amacıyla, rasburikaz infüzyonu, kemoterapötik ajanların uygulanması amacıyla kullanılandan farklı bir infüzyon setinden verilmelidir. Farklı bir infüzyon seti kullanılması mümkün değilse, kemoterapötik ajanlar ve Rasburikaz uygulamaları arasında, infüzyon seti % 0.9’luk NaCl  çözeltisiyle yıkanmalıdır.   İnfüzyon için filtre kullanılmamalıdır.   Geçimsizlik olasılığı nedeniyle, seyreltme için dekstroz çözeltisi kullanılmamalıdır.

Ürikazlara veya ilacın içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. G6PD (glikoz 6 fosfat dehidrogenaz) eksikliği ve hemolitik anemiye neden olan diğer hücresel metabolik hastalıklar. Hidrojen peroksit, ürik asidin allantoine dönüşümünün bir yan ürünüdür. Hidrojen peroksidin neden olabileceği hemolitik anemilerin önlenmesi amacıyla, Fasturtec bu hastalıkların bulunduğu kişilerde kullanılmamalıdır.

Fasturtec hematolojik malignitelerin kemoterapisi konusunda eğitim almış bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.   Fasturtec yalnızca kemoterapinin başlangıcı sırasında veya kemoterapi başlangıcından hemen önce uygulanmalıdır; çünkü, bugün için, çoklu tedavi kürlerinde Fasturtec kullanımını önerecek yeterli veri bulunmamaktadır.   Fasturtec’in önerilen dozu 0.20 mg/kg/gün’dür. Fasturtec, 50 ml 9 mg/ml (%0.9’luk) sodyum klorür çözeltisi içinde, günde bir kez, 30 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır (Bkz. KullanmaTalimatı).   Fasturtec ile tedavi süresi 5 ila 7 gün arasında değişir.   Böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalar gibi özel hasta gruplarında doz ayarlamasına gerek yoktur.   Rasburikaz uygulaması, sitoredüktif kemoterapiye başlanırken, zamanlama veya programlamada herhangi bir değişiklik yapılmasını gerektirmez.   Rasburikaz çözeltisi 30 dakikalık infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. Olası bir ilaç geçimsizliğini önlemek amacıyla, rasburikaz çözeltisi infüzyonu, kemoterapötik ajanların infüzyonu için kullanılandan ayrı bir infüzyon setinden verilmelidir. Farklı bir infüzyon setinin  kullanılması mümkün değilse, infüzyon seti, kemoterapötik ajanlar ve rasburikaz infüzyonu arasında, % 0.9’luk NaCl  çözeltisiyle yıkanmalıdır (Uygulama ile ilgili talimatlar için bkz. Kullanma Talimatı).    Rasburikaz in vitro ortamda ürik asidi degrade edebileceğinden, plazma ürik asit düzeyleri için kan örneği alınırken özel önlem almak gerekir (Bkz. KullanmaTalimatı).   Kullanma Talimatı   Seyreltilmeden kullanılmamalıdır.   Rasburikaz, ambalaj içinde sunulan 1 ml’lik çözücünün tamamı ile rekonstitüe edilmelidir. 1.5 mg/ml rasburikaz konsantrasyonuna rekonstitüe edilen çözelti daha sonra  9 mg/ml (% 0.9’luk) sodyum klorür intravenöz çözeltisi ile seyreltilmelidir.   Rekonstitüsyon   Bir ampul çözücü içeriği, bir rasburikaz flakonuna eklenir, daha sonra, kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda, çok yavaş bir şekilde döndürülerek karıştırılır.   Flakonu çalkalamayınız.   Kullanım öncesinde çıplak gözle inceleyiniz. Sadece partikül içermeyen, berrak çözeltiler kullanılmalıdır.   Yalnızca tek kullanım içindir, kullanılmayan çözelti atılmalıdır.   Çözücü, koruyucu madde içermez. Bu nedenle, rekonstitüe edilerek hazırlanan çözelti, kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda seyreltilmelidir.   İnfüzyon öncesi seyreltme:   Gerekli olan rekonstitüe çözelti miktarı, hastanın vücut ağırlığına bağlıdır. Bir uygulama için gerekli olan rasburikaz miktarını elde etmek için birkaç flakon kullanılması gerekebilir. Bir ya da daha fazla flakondan alınan gerekli miktar rekonstitüe çözelti hacmi, 50 ml çözelti elde edecek şekilde 9 mg/ml (%0.9’luk) NaCl çözeltisi ile seyreltilir. İnfüzyon için elde edilen nihai çözeltideki rasburikaz konsantrasyonu hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.   Rekonstitüe edilerek hazırlanan çözelti koruyucu madde içermez. Bu nedenle seyreltilen çözelti hemen infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.   İnfüzyon:   Nihai çözelti 30 dakikalık infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.   Kan Örneklerinin Muamelesi:   Bir hastanın ürik asit düzeyinin izlenmesi gerektiğinde, örnek alınırken, ürik asidin ex vivo degradasyonunu minimum düzeye indirebilmek için, örnek alım prosedürü sıkı şekilde takip edilmelidir. Kan, daha önce soğutulmuş ve antikoagülan olarak heparin içeren tüplere alınmalıdır. Örnekler bir buzlu-su banyosu içine yerleştirilmelidir. Plazma örnekleri, hemen, daha önceden soğutulmuş bir santrifüj makinesiyle (4°C) hazırlanmalıdır. Son olarak, plazma bir buzlu-su banyosunda saklanmalı ve ürik asit analizi 4 saat içinde yapılmalıdır.

Fasturtec 7.5 mg/5 ml I.V. İnfuzyonluk Çözelti için Toz İçeren Flakon ve Çözücü İçeren Ampul

Enjeksiyonluk tozu 2-8°C’de buzdolabında ve ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız. Dondurmayınız.   Rekonstitüe edilmiş ve seyreltilmiş çözelti derhal kullanılmalıdır. Bununla birlikte    2 -8ºC’de buzdolabında saklanmak koşuluyla en geç 24 saat içinde kullanılabilir.   ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.

3 adet 1.5 mg rasburikaz içeren flakon ve 3 adet 1 ml çözücü içeren ampul

ANAFLAKSİ Diğer proteinler gibi Rasburikazda, insanlarda alerjik cevaplara neden olma potansiyeli taşır. Fasturtec ile elde edilen klinik deneyim, hastaların alerjik tipte istenmeyen etkiler, özellikle anaflaksi dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının başlangıcı açısından, yakın takibe alınması gerektiğini ortaya koymuştur (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler). Böyle bir durumda, tedaviye hemen ve süresiz olarak son verilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. METHEMOGLOBİNEMİ Fasturtec kullanan hastalarda methemoglobinemi rapor edilmiştir. Methemoglobinemi gelişen hastalarda Fasturtec uygulamasına hemen ve süresiz olarak son verilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler).  HEMOLİZ  Fasturtec kullanan hastalarda hemoliz rapor edilmiştir. Hemoliz gelişmesi durumunda, tedaviye hemen ve süresiz olarak son verilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler). ÜRİK ASİT ÖLÇÜMLERİ  Fasturtec ile tedavi sırasında, plazma ürik asit düzeylerinin doğru olarak ölçülebilmesini sağlamak için kan örneği alınırken örnek alım prosedürü sıkı şekilde takip edilmelidir. Fasturtec oda sıcaklığında saklanan kan örneklerinde ürik asidin enzimatik olarak bozunmasına neden olabileceğinden, kan örnekleri daha önce soğutulmuş ve antikoagülan olarak heparin içeren tüplere alınmalıdır. Örnekler bir buzlu su banyosu içine yerleştirilmeli ve ürik asit analizi 4 saat içinde yapılmalıdır (Bkz. “Kullanma Talimatı”).   Atopik alerji hikayesi olan hastalarda dikkatli olmak gerekir.   Bugün için, çoklu tedavi kürlerini önerebilmek için, tekrarlayan tedavi uygulanmış hastalardan elde edilen yeterli veri yoktur. Rasburikaz uygulanan sağlıklı gönüllülerde ve tedavi gören hastalarda, anti-rasburikaz antikorları saptanmıştır.   Fasturtec uygulaması, ürik asit düzeylerini normal düzeylerin altına indirir. Bu mekanizma, hiperüriseminin bir sonucu olarak ürik asit kristallerinin böbrek tubuluslarında çökmesi nedeniyle oluşan böbrek yetmezliği gelişme olasılığını azaltır. Tümör lizisi, hiperfosfatemi, hiperkalemi ve hipokalsemiyle de sonuçlanabilir. Fasturtec bu anomalilerin tedavisinde doğrudan etkinlik göstermez. Bu nedenle hastalar yakından izlenmelidir.   Fasturtec, miyeloproliferatif hastalıkları bulunan hipeürisemili hastalarda incelenmemiştir.   Fasturtec ve allopürinolün birbiri ardınca kullanımını destekleyecek veri bulunmamaktadır.   Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik Katagorisi : C   Rasburikaz için, gebelik sırasında kullanımıyla ilgili klinik veri yoktur. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Fasturtec, gebelik sırasında veya süt veren kadınlarda kullanılmamalıdır.   Rasburikaz’ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.   Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi Araç ve makine kullanmaya etkisi ile ilgili çalışma yapılmamıştır.

Fasturtec, ilerlemiş malignitelerin sitoredüktif kemoterapisine ek olarak, destek tedavisi şeklinde uygulanmaktadır; advers olayların nedenini değerlendirmek, altta yatan hastalık ve tedavisinden beklenen advers olayların anlamlı yükü nedeniyle, zordur.   İlaca bağlı en önemli advers olaylar, başlıca döküntü olmak üzere alerjik reaksiyonlardır. Bronkospazm (< %1) vakaları ve anaflaksi dahil (< %1) ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarına da Fasturtec’in neden olduğu düşünülmektedir.   Fasturtec nadiren hemoliz ve methemoglobinemi gibi hematolojik bozukluklara neden olmuştur. Rasburikaz aracılığıyla ürik asidin allantoine enzimatik dönüşümü sırasında hidrojen peroksit açığa çıkmaktadır. G6PD eksikliği olan hastalar gibi risk altındaki hasta grubunda hemolitik anemi veya methemoglobinemi gözlenmiştir. Çalışmalarda, hastaların < %1’inde hemolitik anemi gelişmiş ve bu hastaların birinde G6PD eksikliği bulunduğu belirlenmiştir.   Ayrıca, klinik çalışmalarda rapor edilen ve Fasturtec’in neden olduğu düşünülen 3 veya 4. derece advers etkiler sistem organ klasifikasyonuna ve görülme sıklığına göre aşağıdaki tabloda verilmiştir. Sık: (> 1/100 , ≤ 1/10) Nadir: (> 1/1000, ≤ 1/100)     Sık: (> 1/100 , ≤ 1/10) Nadir: (> 1/1000, ≤ 1/100) Gastro-intestinal Bozukluklar  Kusma Bulantı Diyare Merkezi Sinir Sistemi Bozuklukları   Başağrısı Tüm vucüt Ateş     BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.