Genta 120 Mg 1 Ampul

GONAL-f enjeksiyonluk toz ve çözücü olarak sunulur. Toz (bromobutil kauçuk) tıpa ve aluminyum flip-off kapak ile 3 ml (Tip I cam) flakon’da sunulur. Sulandırma çözeltisi ya (teflon kaplı kauçuk) tıpalı 2 ml (Tip I cam) flakon’da ya da kauçuk tıpalı 1 ml (Tip I cam) pre-filled şırıngada sunulur.

Araba ve makine kullanmaya etkileri üzerine çalışma yapılmamıştır.

Tedavi başlamadan önce, sizin ve eşinizin üreme yeteneği değerlendirilmelidir.   GONAL-f’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer, folikül uyarıcı hormon veya GONAL-f’in diğer içeriklerinden birine karşı alerji hipotalamus veya hipofiz bezi tümörü hamilelik ve emzirme Eğer kadınsanız: polikistik over hastalığına bağlı olmayan yumurtalık büyümesi veya kist nedeni bilinmeyen jinekolojik kanama yumurtalık, rahim veya meme kanseri İlaç, normal bir hamileliğin imkansız olduğu, erken adetten kesilme, cinsel organlarda yapısal bozukluk veya rahimin özgül tümörleri gibi durumların varlığında kullanılmamalıdır.   Eğer erkekseniz: GONAL-f, geri dönüşümsüz  testis hasarı olan erkeklere verilmemelidir. GONAL-f’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ   Eğer kadınsanız, bu tedavi ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS-Yumurtalıkların aşırı uyarılması) gelişmesi riskini artırabilir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Ancak eğer ovulasyonunuz yoksa ve önerilen doz ve uygulama takvimine bağlı kalıyorsanız, OHSS oluşumu sık değildir. Nihai foliküler olgunlaşmayı uyarmada kullanılan bir ilaç (insan koryonik gonadotropini içeren-hCG) uygulanmadıkça, GONAL-f tedavisi nadiren belirgin OHSS oluşumuna neden olur. Bu nedenle OHSS’nin gelişmekte olduğu vakalarda hCG uygulamasını yapmamak ve en az dört gün süreyle cinsel ilişkide bulunmamak veya bariyer yöntemi kullanmak gereklidir.   Yardımla üreme teknolojilerini takiben çoğul gebelik riski yerleştirilen yumurta / embriyoların sayısına bağlıdır. Yumurtlamanın tedaviyle uyarıldığı hastalarda, çoğul gebelik ve doğum oranı, doğal gebe kalmaya kıyasla artmaktadır. Ancak önerilen doza ve uygulama takvimine bağlı kalmakla, bu asgari düzeye indirilebilir.   Düşükler normal popülasyondan daha yüksektir ancak fertilite problemleri olan kadınlarda görülen oranlarla benzerdir.   GONAL-f’e karşı ciddi olmayan alerjik reaksiyonlarla ilgili bildirilen izole raporlar mevcuttur. Benzer ilaçlara karşı bu tür reaksiyonlar gösteriyorsanız, doktorunuza bilgi veriniz.   Eğer erkekseniz, kanda folikül uyarıcı hormon seviyelerinin yükselmiş olması testis hasarına işaret eder. GONAL-f bu tür vakalarda genellikle etkili değildir. Doktorunuz tedaviyi izlemek üzere, tedavi başladıktan sonra her 4 ile 6 ayda bir semen analizi yapılmasını isteyebilir.   Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.   Hamilelik ve Emzirme  İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer hamile iseniz veya emziriyorsanız, GONAL-f kulanılmamalıdır. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Araç ve makine kullanımı  Araba ve makine kullanma yeteneğine etkisi yönünden hiçbir çalışma gerçekleştirilmemiştir.   GONAL-f’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.   Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı GONAL-f aynı enjeksiyonda lutropin alfa hariç, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Çalışmalar bu iki ilacın karıştırılabileceğini ve bir advers etkisi olmadan birlikte enjekte edilebileceğini göstermiştir.   Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Tüm ilaçlar gibi, GONAL-f’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.   İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır. Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila ≤1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila ≤1/100); seyrek (≥1/10.000 ila ≤1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).   Kadınlarda tedavi   Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek:Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (kızarıklık, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca alerjik şok reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın:Başağrısı   Vasküler hastalıklar Çok seyrek:Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları Çok seyrek:Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi   Mide barsak sistemi hastalıkları Yaygın:Karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal, karında kramplar ve şişkinlik   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Çok yaygın:Yumurtalık kistleri; Yaygın:Hafif-ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri) Yaygın olmayan:Ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri) Seyrek:Yumurtalık burulması, OHSS komplikasyonu (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri)   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Erkeklerde tedavi   Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın:Akne   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın:Memelerde büyüme, skratum damarlarında genişleme   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Araştırmalar Yaygın:Kilo artışı   Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

GONAL-f’i her zaman aynen doktorunuzun size öğrettiği gibi kullanınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz.   Uygun kullanım ve doz /uygulama sıklığı için talimatlar:   Yumurtlaması olmayan ve düzensiz adetleri olan veya hiç adet görmeyen kadınlar için. GONAL-f genellikle her gün uygulanır. Eğer adet görüyorsanız, tedavi adet döneminin ilk 7 günü içinde başlamalıdır. Sıklıkla kullanılan doz her gün 75-150 IU FSH (0.13-0.25 ml) ile başlar. Eğer gerekirse, yeterli ancak aşırı olmayan bir yanıt almak üzere doz, 7 gün veya tercihan 14 gün aralıklarla 37.5-75 IU dozunda artırılabilir. Maksimum günlük doz genellikle 225 IU FSH’dan (0.38 ml) daha yüksek değildir. Eğer doktorunuz 4 haftalık tedavinin ardından bir yanıt almıyorsa, o tedavi dönemi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre daha yüksek bir başlangıç dozu olan bir tedavi reçete edecektir. En uygun yanıt elde edildiğinde, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, başka bir ilaç tek bir enjeksiyon halinde verilecektir. Bu ikinci ilacın uygulamasının yapıldığı gün ve ertesi gün, cinsel ilişkide bulunmanız istenecektir. Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir doz reçete edecektir.   Tüpte dölleme veya diğer yardımla üreme teknolojileri öncesinde, çoğul folikül gelişim için over stimülasyonu yapılan kadınlar. Süperovülasyon için sıklıkla kullanılan doz, tedavi döneminin 2 veya 3. gününde başlayan günde 150-225 IU (0.25-0.38 ml) GONAL-f uygulamasıdır. Tedavi, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar sürdürülür (kan tetkikleri ve/veya ultrason incelemesi ile değerlendirilir) ve doz, genellikle günde 450 IU’dan (0.75 ml) daha yüksek olmayacak şekilde yanıtınıza göre ayarlanır. Yeterli folikül gelişimi genellikle tedavinin ortalama olarak onuncu gününde elde edilir (ortalama 5 ile 20 gün arasında). Ardından, nihai folikül olgunlaşmasını yapmak üzere, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, 10.000 IU’ye kadar insan koryonik gonadotropini (hCG) içeren tek bir enjeksiyon yapılır. Diğer vakalarda, bir gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonisti ile baskılama yapılır. Bu vakalarda GONAL-f tedavisine, agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlanır ve her ikisi de yeterli folikül gelişimi sağlanana dek sürdürülür. Örneğin bir agonist ile yapılan 2 haftalık tedaviyi takiben, ilk 7 gün boyunca 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra over yanıtına göre ayarlanır.   Yumurtlaması olmayan, hiç adet görmeyen ve FSH ve LH yetersizliği tanısı konmuş olan kadınlar için. Bu tedavi küründe doktorunuz sizin için en uygun olan doza ve uygulama şemasına karar verecektir. GONAL-f genellikle, Lutropin alfa enjeksiyonları ile eşzamanlı olarak, üç haftaya kadar her gün uygulanır. Sıklıkla kullanılan doz 75-150 IU (0.13-0.25 ml) GONAL-f ve beraberinde 75 IU Lutropin alfa ile başlar. Doktorunuz GONAL-f dozunuzu, verdiğiniz yanıta göre 7 ile 14 günlük aralıklarla tercihan 37.5-75 IU artırabilir. 3 haftalık tedavinin sonunda doktorunuz yumurtalıklarınızda bir yanıt gözlemiyorsa, bu tedavi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre GONAL-f’i daha yüksek bir başlangıç dozunda reçete edecektir. İstenen yanıt elde edildiğinde, GONAL-f ve Lutropin alfanın son enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra, tek bir hCG enjeksiyonu yapılacaktır. hCG’nin uygulandığı gün ve bir sonraki gün cinsel ilişkide bulunmanız önerilmektedir. Alternatif olarak intrauterin inseminasyon (IUI) da yapılabilir. Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir GONAL-f dozu reçete edecektir.   Hormon yetersizliği olan kısır erkekler GONAL-f genellikle başka bir ilaçla (hCG) kombine edilerek, en az 4 ay süreyle haftada üç kez 150 IU (0.25 ml) dozunda reçete edilir. Eğer bu dönemden sonra tedaviye yanıt vermemişseniz, tedaviniz 18 aya kadar sürdürülebilir.   Uygulama yolu ve metodu: GONAL-f enjeksiyon yoluyla deri altına uygulanır. Sadece tek kullanım içindir.   Eğer GONAL-f’i kendi kendinize uyguluyorsanız, lütfen aşağıdaki talimatları dikkatle okuyunuz: Ellerinizi yıkayınız. Ellerinizin ve kullandığınız araçların olabildiğince temiz olması önemlidir. İhtiyacınız olan her şeyi temiz bir alan üzerine koyunuz:   -     Bir flakon toz GONAL-f -     Bir kullanıma hazır şırıngada çözücü -     iki alkollü pamuk -     bir sulandırma iğnesi ve bir enjeksiyon iğnesi -     çöp kabı   Çizime bakınız.    Enjeksiyon solüsyonunu hazırlayınız: GONAL-f flakonundan ve çözücü içeren kullanıma hazır şırıngadan koruyucu başlıkları çıkarınız. Kullanıma hazır çözücü şırınganıza iğneyi takınız ve tüm çözücüyü yavaşça GONAL-f toz içeren flakona enjekte ediniz. Şırıngayı çıkarmadan yavaşça karıştırınız. Çalkalamayınız.     Toz çözündükten sonra (genelde hemen çözülür), sonuçlanan çözeltinin berrak olduğunu ve herhangi bir partikül içermediğini kontrol ediniz. Flakonu ters çeviriniz, şırınganın içine çözeltiyi geri çekiniz.     (Eğer size birden fazla GONAL-f flakonu reçetelenmişse, reçetelenen sayıdaki toz flakonlar çözücü içinde çözülünceye kadar bir diğer toz flakon içine çözeltiyi yavaşça enjekte ediniz. Eğer size GONAL-f’e ilaveten lutropin alfa reçetelenmişse, her bir ürünü ayrı ayrı enjekte etmek yerine iki ürün karıştırılabilir. Lutropin alfa toz çözüldükten sonra, çözelti şırınga içine geri çekilir ve GONAL-f içeren flakonun içine geri enjekte edilir. Toz bir kere çözülünce şırınganın içine geri çekilir. Önce partiküller için kontrol edilir, ve çözelti berrak değilse kullanılmaz. 3 flakona kadar toz 1 ml çözücüde çözülebilir.) İğneyi değiştiriniz ve varsa hava kabarcıklarını çıkarınız: Şırıngada hava kabarcığı görürseniz, iğneyle birlikte şırıngayı yukarı bakacak şekilde tutunuz ve hava üst kısma toplanana kadar şırıngaya hafifçe vurunuz. Hava kabarcıkları gidene kadar pistonu itiniz Çözeltiyi enjekte ediniz: Doktorunuz ya da hemşireniz nereye enjekte edeceğinizi sizesöylemiştir (örn. karın, uyluğun ön kısmı). Seçilen alanı alkollü pamukla siliniz. Derinizi parmaklarınız arasında sıkıştırınız ve iğneyi 45º ila 90º’lik bir açıyla, dart okuna benzer bir hareketle batırınız. Size öğretildiği şekilde derinin altına enjekte ediniz.Doğrudan bir damara enjekte etmeyiniz. Çözeltiyi, pistonu yavaşça iterek enjekte ediniz. Tüm çözeltiyi enjekte etmek için gerektiği kadar zaman kullanınız. Derhal iğneyi geri çekerek deriyi alkollü pamuk yardımıyla dairesel hareketlerle siliniz   Kullanılan tüm malzemeleri imha ediniz: Enjeksiyonunuzu bitirdikten sonra, kullanılan şırıngaları güvenilir şekilde, tercihen bir kap içine koyarak imha ediniz. Kullanılmamış çözelti imha edilmelidir Eğer GONAL-f’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Özel kullanım durumları: Özel kullanımı yoktur   Kullanmanız gerekenden daha fazla GONAL-f kullandıysanız: GONAL-f’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. GONAL-f’in aşırı dozunun etkileri bilinmemektedir ancak “Olası yan etkiler nelerdir” bölümünde detaylı olarak açıklanan ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir. Ancak bu durum yalnızca hCG uygulandığında oluşacaktır (“GONAL-f’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler” bölümüne bakınız). GONAL-f kullanmayı unutursanız: Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

GONAL-f, enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü olarak sağlanır.   Toz, beyaz liyofilize pellettir. Çözücü, berrak renksiz solüsyondur.   1 flakon toz ile birlikte, çözücü içeren 1 kullanıma hazır şırınga ve FSH birimleri ile derecelendirilmiş 6 adet tek kullanımlık uygulama şırıngası içeren ambalajlarda sağlanır.   1 multidoz toz flakonu 600 IU follitropin alfa içerir ve bir kullanıma hazır şırınga 1 ml çözücü içerir.   Terapötik endikasyonlar   Tıbbi ürün yalnızca bir hekimin yakın gözetimi altında kullanılmalıdır. GONAL-f, yumurtlaması olmayan ve klomifen sitrat’la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılabilir. GONAL-f, tüpte dölleme gibi yardımla üreme teknolojilerine tabi tutulan kadınlarda bir çok folikülün gelişmesini sağlamada kullanılır. GONAL-f, hipofiz bezinin üreme hormonlarını (FSH ve LH) çok düşük düzeyde üretmesine bağlı olarak yumurtlaması olmayan kadınlarda, lutropin alfa (rekombinant insan luteinizan hormonu) adı verilen bir başka hormonla birlikte yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılır. GONAL-f, bir başka ilaç olan insan koryonik gonadotropini (hCG) ile bir arada, hormon yetersizliği nedeniyle kısır olan erkeklerde sperm oluşturmak için kullanılır.

GONAL-f’içocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.   GONAL-f’i 25°C’nin altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız.   Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.   Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra GONAL-f’i kullanmayınız / son kullanma tarihinden önce kullanınız.   İlaç hazırlandıktan sonra hemen uygulanmalıdır.   Eğer gözle görülen bozulma belirtileri fark ederseniz GONAL-f’i kullanmayınız.   Hazırlanan çözelti, partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.   Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız GONAL-f’i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Sadece tek kullanım içindir.   GONAL-f kullanım öncesi çözücü ile sulandırılmalıdır.   GONAL-f lutropin alfa ile birlikte sulandırılabilir ve tek enjeksiyon olarak uygulanabilir. Bu durumda lutropin alfa önce sulandırılmalı ve daha sonra GONAL-f toz sulandırılmalıdır.   Hazırlanan çözelti partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.   Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.

GONAL-f 75 IU (5.5 mikrogram) enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü

GONAL-f ovulasyonu stimüle eden diğer ilaçlarla (Ör. hCG, Klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, hipofizer desensitizasyonu indüklemek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecede over cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisi esnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

GONAL-f’in aşırı doz etkileri bilinmemektedir, yine de kısım 4.4’de tanımlanan ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir.

Follitropin alfa. 75 IU (5.5 mikrogram) Çözücü 1 ml enjeksiyonluk sudur.

Farmakoterapötik grup: Gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05   GONAL-f, genetik mühendisliği yoluyla çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde üretilen bir insan folikül uyarıcı hormon preparatıdır.   Kadınlarda FSH’ın parenteral uygulamasından sonra görülen en önemli etki, olgun Graff foliküllerinin gelişmesidir.   Yardımla üreme teknolojileri ve ovülasyon indüksiyonunda, r-hFSH (follitropin alfa) ve üriner FSH’yı karşılaştıran klinik çalışmalarda, GONAL-f, üriner FSH’ya göre foliküler olgunlaşmanın tetiklenmesi için daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi ile sonuç alındığından daha yüksek etkili bulunmuştur.   Yardımla üreme teknolojilerinde, GONAL-f, üriner FSH ile karşılaştırıldığında, daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi periyodunda daha yüksek sayıda oosit elde edilmesini sağlamıştır.   Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (yardımla üreme teknolojilerinde u-FSH ile GONAL-f’in etki ve emniyetini karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)   GONAL-f (n=130) u-FSH (n=116)   Elde edilen yumurta sayısı 11.0±5.9 8.8±4.8   FSH tedavi süresi (gün) 11.7±1.9 14.5±3.3   Toplam FSH dozu (75IU FSH ampul sayısı 27.6±10.2 40.7±13.6   Doz artışı gereksinimi 56.2 85.3   2 grup arasındaki fark listelenen tüm kriter için istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05) idi. FSH yetersizliği olan erkeklerde, GONAL-f’in hCG ile birlikte en az 4 ay süreyle verilmesi, spermatogenezi uyarmaktadır.

Emilim: Subkutan uygulama sonrasında mutlak biyoyararlılık yaklaşık %70’tir. Tekrarlanan uygulamalar sonrasında GONAL-f üç kat birikerek 3-4 gün içinde sabit duruma ulaşmaktadır. Endojen gonadotropin salgıları baskılanmış kadınlarda, follitropin alfa’nın, ölçülemeyen LH seviyelerine karşın, foliküler gelişimi ve steroidogenezisi etkili bir biçimde uyardığı görülmüştür. Dağılım: Follitropin alfa, intravenöz uygulama sonrasında, başlangıçta 2 saatlik yarı ömür ile ekstraselular sıvı aralığına dağılır ve 1 günlük terminal yarı ömür ile vücuttan atılır.   Biyotransformasyon: GONAL-f uygulamasının ardından FSH metabolizması insanlarda çalışılmamıştır.   Eliminasyon: Dağılımın sabit durum hacmi ve tamamen temizlenmesi sırası ile 10L ve 0.6L/saattir. Follitropin alfa dozunun sekizde biri idrar ile atılır.

Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü   Tozun görünümü: beyaz liyofilize pellet Çözücünün görünümü: berrak renksiz çözelti   Sulandırılmış çözeltinin pH’sı 6.5-7.5’dur.

Genel tavsiye: Gebelikte kullanım kategorisi X’dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolu (Kontrasepsiyon): Follitropin alfa gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır. GONAL-f gebelik döneminde kontrendikedir (Bakınız kısım 4.3). Gebelik dönemi: GONAL-f’in gebelik esnasında kullanım endikasyonu yoktur Gonadotropinlerle klinik kullanımda, kontrollü ovaryen hiperstimülasyonu takiben hiç teratojenik risk rapor edilmemiştir. Gebelikte bu ilaca maruz kalındığında, hFSH’a bağlı teratojenik etki olmadığını söylemek için yeterli veri yoktur. Yine de, bu güne kadar malformasyona yol açtığını gösterir bir etki rapor edilmemiştir. Hayvan çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Laktasyon dönemi: GONAL-f emzirme döneminde kontrendikedir. Follitropin alfa’nın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Laktasyon sırasında, prolaktin salınımı over stimülasyonu için zayıf bir prognoza yol açar. Üreme yeteneği / fertilite Üremeye olumsuz etkisi yoktur. Aksine infertil kadın ve erkek hastalarda üremeyi sağlamak için kullanılır.

Bu tıbbi ürün, kısım 6.6’da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

İlk ruhsat tarihi: 31.05.1999 Ruhsat yenileme tarihi: 07/04/2005

İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır. Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila ≤1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila ≤1/100); seyrek (≥1/10.000 ila ≤1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).   Kadınlarda tedavi   Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (eritem, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca anafilaktik reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Başağrısı   Vasküler hastalıklar Çok seyrek: Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları Çok seyrek: Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi   Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Abdominal ağrı, bulantı, kusma ve ishal, abdominal kramplar ve şişkinlik gibi gastrointestinal semptomlar   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Çok yaygın: Over kistleri; Yaygın: Hafif-ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4) Yaygın olmayan: Ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4) Seyrek :Over torsiyonu, OHSS komplikasyonu   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon)   Erkeklerde tedavi   Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın:Akne   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın: Jinekomasti, varikosel   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Araştırmalar Yaygın: Kilo artışı

Etkin madde: Bir flakon 75 IU’ya eşdeğer 5.5 mikrogram verebilmek için 6 mikrogram follitropin alfa, rekombinant insan folikül stimule hormonu (FSH) içerir. 1 ml sulandırma çözeltisi kullanıma hazır şırıngada sunulur. Sulandırma çözeltisi 75 IU / ml içerir. Yardımcı maddeler: 30 mg sakaroz, 1.11 mg disodyum fosfat dihidrat, 0.45 mg sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, 0.1 mg methionin, 0.05 mg polisorbat 20 içerir.

Bu KÜB’ün halihazırda diğer bölümlerinde yer alanlara ilaveten, klinik olmayan veriler tek ve yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlikesi olmadığını açıklamıştır.   Uzun sürelerle farmakolojik dozlarda follitropin alfa (³ 40 IU/kg/gün) verilen sıçanlarda, döllenebilirliğin azalmasından dolayı, fertilite bozuklukları olduğu bildirilmiştir.   Yüksek dozlarda (³ 5 IU/kg/gün) verilen follitropin alfa, üriner hMG ile gözlendiği gibi, teratojen ve doğum güçlüğü olmaksızın yaşayabilecek fetüslerin sayısında azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte GONAL-f hamilelikte endike olmadığından dolayı, bu verilerin klinik uygunluğu sınırlıdır.

GONAL-f aşağıdaki durumlarda kontrendikedir. follitropin alfa’ya, FSH’ya veya eksipiyanlardan herhangi birine karşı önceden aşırı duyarlılık hipotalamus ve hipofiz tümörleri Kadınlarda: polikistik over hastalığından kaynaklanmayan yumurtalık büyümesi veya kisti etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik kanamalar yumurtalık, rahim veya göğüs kanseri gebelik ve laktasyon Aşağıdaki durumlarda etkili bir cevap alınmadığı takdirde kontrendikedir: Kadınlarda: primer over yetmezliği cinsel organların gebeliğe uyumsuzluk yaratan malformasyonları rahmin gebeliğe uyumsuzluk yaratan fibroid tümörleri Erkeklerde: primer testis yetersizliği

Deri altına uygulanır.

22-10-2010

GONAL-f 75 IU (5.5 mikrogram) enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü

GONAL-f hafiften ciddiye uzanan advers reaksiyonlara sebep olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite tedavisinde uzman hekimler tarafından kullanılmalıdır. Gonadotropin tedavisi, yeterli izleme imkanlarının mevcudiyeti yanısıra, hekimler ve yardımcı sağlık personelinin zaman ayırmasını gerektiren bir tedavi yöntemidir. Kadınlarda GONAL-f’in etkili ve emniyetli kullanımı, düzenli olarak ultrason ile over cevabının izlenmesini, tercihen beraberinde serum estradiol düzeylerinin ölçümünü gerektirir. Bazı hastalarda FSH’ya zayıf cevap gibi, farklı hastalarda FSH uygulamasına cevapta değişkenlikler olabilir. Kadınlarda ve erkeklerde tedavi amacına uygun, etkili en düşük doz kullanılmalıdır. GONAL-f’i hastanın kendi kendine uygulaması, ancak iyi motive edilmiş, yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman tavsiyesine uyulmasıyla gerçekleşebilir. GONAL-f’in ilk enjeksiyonu medikal gözetim altında yapılmalıdır. Porfirisi olan ya da ailesinde porfiri öyküsü olan kadınlar GONAL-f ile tedavi esnasında yakından izlenmelidir. Porfirinin saptanması ya da kötüleşmesi durumunda tedavinin kesilmesi gerekebilir. GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez”.   Kadınlarda tedavi Tedaviye başlamadan önce, eşlerin kısırlığı, gebelik için varsayılan kontrendikasyonlar açısından uygun bir şekilde değerlendirilmelidir. Hastalar özellikle hipotiroidizm, adrenokortikal bozukluklar, hiperprolaktinemi ve hipofiz veya hipotalamik tümörler açısından değerlendirilmeli ve uygun tedavi verilmelidir. Foliküler gelişme için stimülasyon tedavisi uygulanan hastalar, anovulatuar infertilite ya da ART prosedürleri tedavisi çerçevesinde, bir hiperstimülasyon gelişimi veya yumurtalık büyümesine maruz kalabilir. Tavsiye edilen GONAL-f dozajına ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, bu gibi durumların ortaya çıkışını azaltacaktır. Foliküler gelişim ya da olgunlaşma belirteçlerinin akut yorumu, ilgili testlerin yorumunda uzman bir hekim gerektirir. Klinik çalışmalarda, Lutropin alfa ile birlikte uygulandığında, GONAL-f’e karşı over hassasiyetinde artma görülmüştür. Eğer FSH doz artışı gerekli görülürse, doz adaptasyonu tercihen 7-14 gün aralarla ve tercihen 37.5-75 IU’lik basamaklarla olmalıdır. GONAL-f/LH’nın insan menopozal gonadotropinine (hMG) karşı direk kıyaslaması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle kıyaslanması GONAL-f/LH ile elde edilen ovulasyon oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu düşündürmektedir. Hastaların seçimi: GONAL-f tedavisine başlamadan önce tam bir jinekolojik ve endokrinolojik değerlendirme yapılmalıdır. Bu pelvik anatomiyi de içermelidir. Tubal tıkanıklığı olan hastalar GONAL-f’i ancak IVF programına girecekleri takdirde almalıdırlar. Primer over yetmezliği Gonadotropin seviyeleri araştırılarak elimine edilmelidir. Gebeliği elimine etmek için uygun değerlendirme yapılmalıdır. Hastalar sonraki reprodüktif dönemlerinde daha yüksek bir anovulatuar riske sahip oldukları gibi, daha yüksek endometrial karsinom riski de taşımaktadırlar. GONAL-f tedavisine başlamadan önce anormal uterin kanama veya diğer endometrial anomali belirtileri gösteren hastalar tam bir diagnostik değerlendirmeden geçirilmelidir. Eşlerin de fertilite potansiyeli açısından değerlendirilmeleri gerekmektedir.   Ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS) OHSS komplike olmayan over büyümesinden farklı bir tıbbi olaydır. OHSS şiddetinin derecesi arttıkça kendini gösteren bir sendromdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum seks steroidleri, peritoneal, plevral ve nadiren perikardial boşluklarda sıvı birikimine yol açabilen vasküler permeabilite artışı ile karakterizedir. Ciddi OHSS durumlarında aşağıdaki semptomlar gözlenebilir: abdominal ağrı, abdominal gerginlik, ciddi over büyümesi, kilo artışı, dispne, oligüri, bulantı, kusma ve ishali içeren gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit denge bozukluğu, asit, hemoperitoneum, plevral efüzyon, hidrotoraks, akut pulmoner distres ve tromboembolik olaylar görülebilir. Çok nadiren, ciddi OHSS olgularında pulmoner emboli, iskemik inme, myokard enfarktüs komplikasyonları görülebilir. Ovulasyonu tetiklemek için hCG uygulanmadığı sürece, gonadotropin tedavisine aşırı over cevabı nadiren OHSS’e yol açar. Bu nedenle, OHSS durumunda hCG uygulanmaması ve hastaya en az 4 gün cinsel birleşmede bulunmamasının tavsiye edilmesi en makulüdür. OHSS hızla ciddi bir tıbbi olay olarak gelişebilir (24 saat ila bir kaç gün arasında), bu yüzden hastalara hCG uygulandıktan sonra en az 2 hafta takip edilmelidir. OHSS veya çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, ultrasonla inceleme ve aynı zamanda da estradiol ölçümleri yapılması tavsiye edilir. Anovulasyon durumunda, serum estradiolu > 900 pg/ml (3300 pmol/L) olursa ve 3’den fazla folikülün çapı 14 mm veya daha büyük olursa, OHSS veya çoğul gebelik riski artar. ART’de serum estradiolu > 3000 pg/ml (11000 pmol/L) ve 20’den fazla folikülün çapı 12 mm veya daha büyük olduğunda, OHSS riski artmıştır. Estradiol seviyesi > 5500 pg/ml (20200 pmol/L) ve toplamda 40’dan fazla folikül olduğunda, hCG uygulanmaması gerekir. Önerilen GONAL-f dozuna ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, over hiperstimülasyonu ve çoğul gebelik insidansını en aza indirir (bkz. kısım 4.2 ve 4.8). ART’de ovulasyon öncesi tüm foliküllerin aspirasyonu hiperstimülasyon oluşumunu azaltabilir. Eğer gebelik olursa, OHSS daha uzun süreli ve daha ciddi olabilir. OHSS çoğunlukla hormonal tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkar ve 7 – 10 gün içerisinde maksimuma ulaşır. Genellikle, adetin başlaması ile OHSS spontan olarak sonlanır. Eğer ciddi OHSS meydana gelirse, gonadotropin tedavisi durdurulmalı, şayet hala devam ediyorsa hasta hospitalize edilmeli ve OHSS için özel tedavi başlatılmalıdır. Bu sendrom polikistik over hastalığı olan hastalarda daha yüksek sıklıkla meydana gelir.   Çoğul gebelik Çoğul gebelik, özellikle yüksek sayılarda, istenmeyen maternal ve perinatal sonuçlar açısından yüksek risk taşır. GONAL-f ile ovulasyon indüksiyonu yapılan hastalarda, çoğul gebelik insidansı, doğal gebelikle karşılaştırıldığında artmıştır. Çoğul gebeliklerin ekseriyeti ikizdir. Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, over cevabının dikkatle izlenmesi önerilir. ART uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski genellikle yerleştirilen embriyoların sayısı, kalitesi ve hastanın yaşı ile ilgilidir Tedaviye başlamadan önce hastalar potansiyel çoğul gebelik riski konusunda uyarılmalıdır.   Gebelik kaybı Ovulasyon indüksiyonu veya ART için foliküler gelişimin stimüle edildiği hastalarda düşük gelişmesi sonucu gebelik kaybının oranı, normal gebelik kayıplarından daha fazladır.   Dış gebelik Tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, fertilite tedavisi ile veya spontan konsepsiyon ile gebelik elde edilse de, dış gebelik riski vardır. Bu hastalarda IVF sonrası, dış gebelik prevalansının genel nüfustaki %1-1.5’a kıyasla, % 2-5 olduğu rapor edilmiştir.   Üreme sistemi neoplazileri İnfertilite tedavisi için çoklu ilaç protokolları uygulanan kadınlarda, gerek iyi huylu gerek kötü huylu olmak üzere yumurtalık ve diğer üreme sistemi neoplazileri rapor edilmiştir. Infertil kadınlarda gonadotropin tedavisinin bu tür tümörlerin bazal riskini artırıp artırmadığı henüz tespit edilmemiştir.   Konjenital bozukluklar ART’den sonra konjenital malformasyonların sıklığı, spontan gebeliğe göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun parental özelliklerin farklılığına (anne yaşı, sperm özellikleri vs.) ve çoğul gebeliklere bağlı olduğu düşünülmektedir.   Tromboembolik durumlar Tromboembolik olaylar için kişisel veya aile öyküsü gibi genellikle bilinen risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropin tedavisi bu riski artırabilir. Bu kadınlarda, gonadotropin uygulamasının yarar-zarar ilişkisinin tespiti gerekmektedir. Fakat gebeliğin kendisinin de zaten artmış bir tromboembolik olay riski taşıdığı dikkate alınmalıdır.   Erkeklerde tedavi Yüksek endojen FSH düzeyleri, primer testis yetersizliğinin işaretidir. Böyle hastalar GONAL-f / hCG tedavisine cevap vermezler. Tedavinin başlangıcından 4-6 ay sonra, cevabı değerlendirmek için sperm analizi yapılması tavsiye edilir.

GONAL-f ile tedavi fertilite problemlerinin tedavisinde uzman bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.   Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi GONAL-f için verilen dozaj önerileri, üriner FSH ile aynıdır. GONAL-f’in klinik değerlendirmesi, günlük dozlarının, verilme şekillerinin ve tedavi izleme işlemlerinin, üriner FSH içeren preparatlar için halen kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir. Aşağıda belirtilen tavsiye edilmiş başlama dozlarına uyulması önerilir.   Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, üriner FSH ile karşılaştırıldığında hastaların GONAL-f ile daha düşük kümülatif dozlara ve daha kısa tedavi sürelerine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir. Bu nedenle, sadece foliküler gelişimin optimize edilmesi için değil aynı zamanda istenmeyen ovaryen hiperstimülasyon riskini minimuma indirmek için de, üriner FSH için kullanılan dozlara göre, genel olarak GONAL-f ile toplamda daha düşük dozun verilmesinin uygun olduğu düşünülmektedir. GONAL-f’in monodoz preparatları ve multidoz preparatlarının eşdeğer dozlarının bioeşdeğer olduğu gösterilmiştir.   Anovulatuvar kadınlarda (PKOS dahil) GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f günlük enjeksiyonlar halinde verilebilir. Adet gören hastalarda, tedaviye menstrüasyon devresinin ilk 7 günü içerisinde başlanmalıdır.   Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak günlük 75-150 IU FSH ile başlanır ve yeterli, ancak aşırı olmayan bir cevap almak için, gerektiğinde 7 veya tercihen 14 günlük aralıklar ile tercihen 37.5 veya 75 IU oranında artırılır. Günlük maksimum doz genellikle 225 IU FSH’dan daha yüksek değildir. Eğer hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterli cevabı veremezse, o siklus bırakılmalı ve hastaya bıraktığı siklustakinden daha yüksek bir başlama dozuyla tedaviye yeniden başlanmalıdır.   Optimal cevap alındığında, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU’ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.   Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.   İn vitro fertilizasyon ve diğer yardımla üreme teknolojileri öncesi çoğul foliküler gelişme için over stimülasyonu yapılan kadınlarda Süperovulasyon için genelde kullanılan yöntem, siklusun 2. veya 3. gününde başlanan günlük 150-225 IU GONAL-f uygulamasını kapsamaktadır. Yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar (serum östrojen konsantrasyonunun takibi ve/veya ultrason incelemeleri ile değerlendirilerek), genellikle günlük 450 IU’nin üzerine çıkmayacak şekilde, hastanın tedaviye verdiği cevaba göre ayarlanan dozaj ile tedaviye devam edilir. Genelde tedavinin ortalama olarak 10. gününde (5 ila 20 gün arası) yeterli folikül gelişimine ulaşılır.   Kesin foliküler olgunlaşmayı başlatmak için, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU’ye kadar hCG tek bir enjeksiyonda yapılır.   Endojen LH pikini baskılamak ve tonik LH seviyelerini kontrol etmek amacı ile günümüzde genellikle bir GnRH agonisti ya da antagonisti ile down-regülasyon yapılmaktadır. Genel olarak kullanılan bir protokolde, GONAL-f ile tedaviye, agonist tedavisine başlandıktan yaklaşık 2 hafta sonra başlanılır, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar her iki tedavi de sürdürülür. Örneğin iki haftalık bir agonist tedavisinden sonra, ilk 7 gün 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra over cevabına göre ayarlanır.   Günümüze kadar IVF konusundaki deneyimler, genelde tedavinin başarı derecesinin ilk dört uygulama boyunca sabit kaldığını ve ondan sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.   Ciddi LH ve FSH eksikliğine bağlı anovulasyonlu kadınlarda LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda, (hipogonadotropik hipogonadizm), Lutropin alfa ile birlikte GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f, Lutropin alfa ile aynı anda günlük enjeksiyonlar halinde verilmelidir. Bu hastalar amenoreik olduklarından ve düşük endojen östrojen salgısına sahip olduklarından, tedaviye her zaman başlanabilir. Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak önerilen bir tedavi rejiminde tedaviye günlük 75 IU lutropin alfa 75-150 IU FSH ile başlanır. FSH dozunda artış gerektiği düşünülürse, doz tercihen 7-14 günlük aralıklar ile ve tercihen 37.5-75 IU’lik basamaklarla artırılır. Stimülasyon süresi herhangi bir siklusda 5 haftaya kadar uzatılabilir.   Optimal cevap alındığında, son GONAL-f ve Lutropin alfa enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5 000 IU ila 10 000 IU’ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması önerilir.   Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.   Ovulasyon sonrası luteotropik aktiviteli (LH/hCG) maddelerin eksikliği korpus luteumun prematüre yetmezliğine yol açabileceği için, luteal faz desteği düşünülmelidir.   Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır. Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.   Hipogonadotropik hipogonadizm’li erkeklerde GONAL-f en az 4 ay boyunca haftada üç defa 150 IU dozda ve hCG ile birarada verilmelidir. Eğer bu dönemden sonra, hasta cevap vermemişse, kombine tedaviye devam edilebilir; mevcut klinik deneyimler spermatogeneze ulaşmak için en az 18 aylık tedavinin gerekli olabileceğini göstermektedir.   Uygulama şekli: GONAL-f subkutan uygulama için hazırlanmıştır. Toz ilk kullanımdan önce, beraberinde verilen çözücü ile çözülmelidir. GONAL-f 450 IU/0.75 ml (33 mikrogram/0.75 ml) preparatı başka bir GONAL-f çözücüsü ile çözülmemelidir.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler   Böbrek/karaciğer yetmezliği Veri yoktur.   Pediyatrik popülasyon Veri yoktur.   Geriyatrik popülasyon Veri yoktur.

24 ay. İlk açılmayı ve sulandırmayı takiben hemen ve tek kullanım içindir.

106/10

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul Tel: 0 216 578 66 00

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul

25oC’nin altındaki oda sıcaklıklarında ve ambalajında saklayınız.

Klomifen sitrat’la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda anovulasyon durumunda (polikistik yumurtalık hastalığı dahil) İn vitro fertilizasyon (IVF), gamet intra fallopian transfer (GİFT) ve zigot intra fallopian transfer (ZİFT) gibi yardımla üreme teknolojileri (ART) için süperovulasyon yapılan hastalarda multifoliküler gelişmenin uyarılmasında, GONAL-f luteinizan hormon (LH) preparatı ile birlikte ciddi LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda foliküler gelişmenin uyarılması için önerilir. Klinik çalışmalarda, bu hastalar endojen serum LH düzeyi <1.2 IU/L olarak tanımlanmıştır. GONAL-f, doğuştan veya edinsel hipogonadotropik hipogonadizm gösteren erkeklerde, spermatogenezin stimülasyonu için, insan koriyonik gonadotropini (hCG) tedavisiyle birlikte endikedir.

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 I-70026 – Modugno (BA) İtalya

sakaroz, disodyum fosfat dihidrat, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, methionin, polisorbat 20, konsantre fosforik asit ve sodyum hidroksit.

Toz: Sakaroz Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat Disodyum fosfat dihidrat Fosforik asit, konsantre Sodyum hidroksit   Çözücü: Enjeksiyonluk su Benzil Alkol

Herhangi bir doz aşımı ya da toksik reaksiyonda, hemodiyaliz gentamisini kandan uzaklaştırmada yardımcı olabilir. Peritoneal diyaliz ile gentamisinin kandan uzaklaştırma oranı hemodiyalize göre oldukça azdır. Yeni doğan bebeklerde kan değiştirme de göz önünde tutulmalıdır.

GENTA 120 mg Ampul, yukarıda sözü edilen duyarlı bakterilerin neden olduğu ağır enfeksiyonlarda, diğer antibiyotiklere dirençli ve özellikle gram-negatif bakterilerin neden olduğu kemik ve yumuşak doku enfeksiyonları; menenjit; kulak enfeksiyonları; septisemi, bakteriyemi; idrar yolları enfeksiyonları; alt ve üst solunum yolu enfeksiyonları; deri, enfekte yanık; gastrointestinal sistem enfeksiyonları; yeni doğmuşların sepsislerinde kullanılır. Ayrıca pseudomonas aeruginosa’nın oluşturduğu hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda karbenisilin ile birlikte uygulanır.

Gentamisin, bir aktinomiset olan Micromonospora purpurea’dan elde edilen, duyarlı bakterilerin normal protein sentezini inhibe ederek etkisini gösteren bakterisid etkili bir aminoglikozit antibiyotiğidir. Gentamisin E.coli, indol pozitif ve negatif Proteus türleri, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-Enterobacter-Serratia grubu türleri, Citrobacter türleri ve penisilin ve metisiline dirençli Staphylococcus türleri de dahil geniş etki spektrumuna sahiptir. Ayrıca Shigella ve Salmonella türlerine karşı da in vitro olarak etkilidir. Gentamisin diğer aminoglikozit antibiyotiklere dirençli bakterilere karşı da etkili olabilmektedir. Gentamisine karşı bakteriyel direnç genellikle güç gelişmektedir. Gentamisin hücre duvarı sentezini etkileyen antibiyotikler ile kombine kullanıldığı zaman D grubu streptokok suşları üzerinde sinerjik bir etki göstermektedir. Bundan dolayı penisilin G ile kombine edildiğinde Streptococcus faecalis, S.faecium ve S. durans suşları üzerinde sinerjik bakterisid bir etki gösterir. Ayrıca ampisilin veya karbenisilin ile kombine edildiği zaman da bakterisid etkisi artar. Pseudomonas aeruginosa’nın birçok suşuna karşı gentamisin ve karbenisilin kombinasyonu etkilidir. Sefalosporinlerle kombine edildiğinde de birçok gram-negatif mikroorganizmaya karşı sinerjik etki gösterir.

Gentamisinin İM yolla verilmesinden sonra kısa sürede (30-60 dakika) doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Böbrek fonksiyonu normal hastalarda gentamisinin doruk plazma konsantrasyonu sayısal olarak (mcg/ml cinsinden) yaklaşık olarak uygulanan İM doz değerinin (mg/kg) 4 katına tekabül etmektedir (yani 1 mg/kg’lık doz için 4 mcg/ml gibi).   Böbrek fonksiyonları normal ve vücut ağırlığı 50 kg’ın üzerindeki hastalara İM yolla uygulanan 120 mg gentamisin sülfat ile 12 mcg/ml’lik potansiyel olarak toksik sayılan düzeylerden düşük (≈ 9 mcg/ml) serum pik konsantrasyonları elde edilmiştir. Renal fonksiyonu normal kişilerde gentamisinin yarı ömrü 2 saatten biraz fazladır. Renal fonksiyonda yetersizlik durumunda bu süre uzamaktadır.   Gentamisinin serum proteinlerine bağlanma oranı düşüktür. Her 8 saatte 1 mg/kg verilmesi veya her 12 saatte bir 1.5 mg/kg verilmesi, normal böbrek fonksiyonlarına sahip hastaların serumunda birikime neden olmamaktadır. Keza 120 mg gentamisin ile 10 günlük tedaviyi takiben de gentamisin birikimi gözlenmemiştir.   Uygulamayı takiben gentamisin vücuttaki sıvı ve dokulara yüksek oranda geçer. Sadece meninksler iltihaplı olduğunda beyin-omurilik sıvısına yüksek oranda geçebilir.   Antibiyotiklerle tedavide in vitro MIC konsantrasyonu üzerindeki yüksek kan seviyeleri etkinlik için önemli bir faktör olarak kabul edilmekte olduğundan klasik gentamisin tedavisinde önerilen doz günde 2 ya da 3’e bölünerek uygulanmaktadır. Ancak doza bağlı olarak elde edilen etki ve toksik etkilerin incelenmesi amacıyla yapılan birçok çalışmada, daha seyrek olarak yüksek dozlarda uygulanan gentamisinin klasik gentamisin tedavisine göre daha etkili olduğu ve daha az toksisite gösterdiği (alternatif tedavi) görülmüştür. Diğer antibiyotiklerden farklı olarak gentamisin başta olmak üzere aminoglikozit antibiyotikler gram-negatif organizmalarla önemli ölçüde bir post-antibiyotik etki (PAE) göstermektedir.   Yani yüksek dozda verilen ilacın organizmanın hücre membranına bağlanmasından sonra tek yönlü ve irreversibl olarak hücre içine geçişinin ilk yüksek bakterisidal etkiyi sağlamakta olduğu ve daha sonra da bakterisidal etkinin ilacın kan konsantrasyonundan bağımsız olduğu ve bu etkinin bir süre daha devam ettiği (PAE) gösterilmiştir. Keza ß-laktam antibiyotiklerden çok farklı olarak ilk dozdan 3-4 saat sonra ortamda devam eden aminoglikozit mevcudiyeti halinde adaptif bir direnç gelişmesi olduğu (dirençli mutantların seleksiyonu ile sonuçlanmayan) ve ilaçla temas ortadan kalktığında, belli bir süre sonra ilaca duyarlılığın yeniden kazanıldığı gösterilmiştir. Sık uygulanan klasik düşük doz uygulamasının ve MIC değerleri üzerindeki seviyeleri koruma amacının adaptif direnci artırdığı ve bakteriyel potansiyeli minimize ettiği ifade edilmektedir. Diğer taraftan, aminoglikozitlerin günde tek doz uygulamayı takiben, günde çok doz uygulamaya nazaran renal korteks için % 30-50 oranında daha az alındığı (re-uptake) ve günde tek dozluk alternatif uygulamanın, çok dozlu klasik uygulamaya göre daha az nefrotoksik olduğu kabul edilmektedir. Alternatif tedavide hedef, önce bakterisidal etki için yeterli başlangıç dozunun sağlanması ve ilacın tam renal klerensi için gerekli olan süre sona ermeden dozu tekrarlamaktır. Böyle bir doz rejimi ile şiddetli toksisiteden kaçınma ve adaptif direncin en aza indirilmesi amaçlanmaktadır.

GENTA AMPUL 120 mg İM/İV

Beher ampul (2 ml); 120 mg gentamisine eşdeğer gentamisin sülfat, 1.6 mg Nipagin M, 0.2 mg Nipazol M, 6.4 mg sodyum metabisülfit, 0.2 mg EDTA disodyum ve enjeksiyonluk su k.m. 2 ml.

Sisplatin, sefaloridin, kanamisin, vankomisin, amikasin, neomisin, polimiksin B, kolistin, paromomisin, streptomisin, tobramisin ve viomisin gibi diğer potansiyel açıdan ototoksik ve/veya nefrotoksik ilaçların bir arada ve/veya hemen sonra sistemik ya da lokal kullanımları önlenmelidir.   Etakrinik asit veya furosemid gibi güçlü diüretiklerin gentamisin ile birarada kullanımı, bu diüretiklerin kendi başlarına ototoksisiteye neden olabilmelerinden ötürü önlenmelidir. Ayrıca, diüretikler intravenöz olarak tatbik edildikleri zaman kan ve dokudaki antibiyotik konsantrasyonlarını yükselterek aminoglikozit toksisitesini artırabilirler.

GENTA 120 mg Ampul, gentamisine ve diğer aminoglikozit antibiyotiklere aşırı duyarlığı bilinen kişilerde kullanılmamalıdır. Ayrıca Myasthenia gravis veya parkinson gibi nöromüsküler bozukluğu olan hastalarda, kas zaafiyetini artırabileceğinden kullanılmamalıdır.

GENTA 120 mg Ampul, adaleye (İM) veya damar içine (İV) uygulanabilir. Her iki uygulamada da doz aynıdır. İM yolla uygulamanın olanaksız olduğu durumlarda İV yolla uygulama tercih edilir (örn. şok durumunda olan, yanıklarda veya kas kitlesi azalmış olan hastalarda). İV olarak yapılan uygulamalar 1-2 saat süre ile bir infüzyon çözeltisi ile yapılmaktadır. Verilecek olan doz 100-200 ml serum fizyolojik veya % 5 dekstroz çözeltisi ile seyreltilir. Çocuklarda infüzyon çözeltisinin hacmi daha az olmalıdır. Her durumda gentamisin konsantrasyonu  1 mg/ml’yi (% 0.1) geçmemelidir. Özel durumlarda GENTA ampuller damar içine doğrudan uygulanabilir.   Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde aşağıdaki dozlar uygulanabilir: Normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda: Yetişkinler: Sistemik enfeksiyonlar için önerilen günlük gentamisin dozu 3 mg/kg’dır. Klasik uygulamada bu günlük doz her 8 saatte bir 1 mg/kg veya her 12 saatte bir 1.5 mg/kg olacak şekilde verilir.   Hastanın yaşamı için tehlike arz eden enfeksiyonlarda tedavinin ilk 2-3 gününde, 3 ya da 4 doz halinde günde 5 mg/kg’lık toplam doz uygulaması önerilmektedir. Daha sonra bu pozoloji günde 3 mg/kg olarak azaltılabilir.   İdrar yolları enfeksiyonlarında ve orta dereceli diğer lokalize enfeksiyonlarda 12 saatte bir uygulanmak üzere günde 2 mg/kg’lık doz yeterli olabilir (günde 2 defa 80 mg/2 ml’lik ampul). Sistemik enfeksiyonlarda klasik uygulama için aşağıdaki uygulama pratik bir rehber olarak önerilir:   Günde 3 kez   80 mg/2 ml’lik 1 ampul          veya Günde 2 kez 120 mg/2 ml’lik 1 ampul   Alternatif (günde tek ve yüksek doz) uygulamada normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda günde 1 defa 2 ml’lik 160 mg’lik 1 ampul kullanılır.   Çocuklar: için gentamisin tedavisinde GENTA 20 veya gereğinde GENTA 40 Ampul formları kullanılmalıdır. Doz ayarlaması hastanın yaşına ve enfeksiyonun şiddetine göre yapılmalıdır. Tedavi süresi 7-10 gün arasındadır. Ciddi veya komplike enfeksiyonlarda daha uzun bir tedavi gerekebilir. Ateş düştükten sonra tedaviye en az 48 saat süre ile devam edilmelidir.   Böbrek fonksiyonu bozuk büyüklerde: Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda gentamisinin atılımı azaldığından ilacın serum toksik düzeylere erişmemesi için enjeksiyon araları uzatılmalıdır. Bu gibi hastalarda normal kişilerde olduğu gibi günlük miktar hesaplanır ve bunun 1/3’ü bir defada enjekte edilir. Bundan sonra kreatin klerensi, serum kreatinin ya da üre azotu miktarına göre enjeksiyon araları saptanır. Buna göre hazırlanmış bir çizelge aşağıda gösterilmiştir: Kreatinin klerens hızı        (ml/dakika) Serum kreatinin         (% mg) Serum üre azotu         (% mg) Enjeksiyon arası            70 <          < 1.4          < 18      8 saat          35 – 70        1.4 – 1.9         18 – 29    12 saat          24 – 34        2.0 – 2.8         30 – 39    18 saat          16 – 23        2.9 – 3.7         40 – 49    24 saat          10 – 15        3.8 – 5.3         50 – 74    36 saat            5 – 9        5.4 – 7.2         75 – 100    48 saat Enjeksiyon araları aşağıdaki formüle göre de saptanabilir: Serum kreatinin (% mg) X 8 saat = saat cinsinden enjeksiyon arası Hemodiyaliz yapılan hastalarda diyalizden sonra kreatinin klerensi dakikada 5 ml’den az ise 80 mg; yüksek ise 2 mg/kg GENTA Ampul uygulanmalıdır.

GENTA 20 Pediatrik Ampul, 1 ml x 1 ampul GENTA 40 Ampul, 1 ml x 1 ampul GENTA 80 Ampul, 2 ml x 1 ampul GENTA 160 Ampul, 2 ml x 1 ampul GENTA Steril Göz/Kulak Damlası 5 ml

30°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.

120 mg 2 ml, 1 ampullük ambalajlarda.

Özellikle tedaviye başlarken bilinen veya şüphe edilen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların ve başlangıçta böbrek fonksiyonları normal fakat tedavi esnasında böbrek yetmezliği belirtileri gösterenlerin böbrek ve sekizinci kafa çifti siniri fonksiyonları yakından gözlenmelidir. İdrarda yoğunluk azalması, protein atılımı artması ve hücre veya silindir mevcudiyeti araştırılmalıdır. Periyodik olarak kan üre azotu, serum kreatinin veya kreatin klerensi saptanmalıdır. Mümkün oldukça, özellikle muayene edilebilecek yaştaki yüksek riskli hastaların seri odiyogramlarının alınması önerilmektedir. Ototoksik (sersemlik, baş dönmesi, kulak çınlaması ve uğultusu veya işitme kaybı) veya nefrotoksik belirtiler doz ayarlamasını ya da ilacın kesilmesini gerektirir. Diğer aminoglikozitlerde olduğu gibi, bazı ender durumlarda böbrek veya sekizinci kafa çifti fonksiyon değişiklikleri tedavi tamamlandıktan hemen sonra belirgin hale gelebilir.   Aminoglikozitler arasında çapraz hassasiyet olduğu saptanmıştır. Hastalar tedavi süresince iyi hidrate edilmelidirler.   GENTA 120 mg Ampul’ün bileşiminde sodyum metabisülfit bulunmaktadır. Bu bileşen bazı duyarlı kişilerde ve özellikle astımlılarda alerjik reaksiyonlara neden olabilir.   Geçimsizlik riski nedeniyle gentamisin, başka ilaçlarla birlikte aynı enjektörde karıştırılmamalıdır. Aminoglikozitler, beta laktamlarla karıştırıldıklarında in vitro aktivasyon kaybı olduğu tesbit edildiğinden beta laktamlarla gentamisinin aynı enjektöre çekilmemesi ve hatta ayrı enjektörlerle uygulandığında mümkünse farklı bölgelere enjekte edilmesi önerilmektedir.   Hamilelerde ve emziren annelerde kullanımı: Gentamisinin, hamileliğin özellikle ilk 3 ayında kullanılmasının sakıncalı olduğu ve süte geçebileceği unutulmamalıdır.

İlaç her ne kadar önerilen doz ve aralarla uygulandığında yan etki pek meydana gelmezse de, özellikle böbrek yetmezliği olanlarda ve aşırı yüksek doz ve/veya uzun süre kullanımında ortaya çıkabilen nefrotoksik ve ototoksik yan etkiler en ciddi olanlardır. Nefrotoksik yan etkiler idrarda silindirlerin, hücrelerin veya proteinlerin mevcudiyeti ile saptanabileceği gibi BUN, NPN, serum kreatinin yükselmesi ya da oligüri ile de kendini gösterebilir.   Ototoksik yan etkiler ise sekizinci kafa çiftinin hem vestibüler hem de işitme dallarında oluşur. Bunlar sersemlik, baş dönmesi, kulak uğultusu ve çınlaması ile işitme kaybıdır. İşitme kaybı genellikle önce yüksek seslerin keskinliğinin azalması ile kendini gösterir.   Muhtemelen gentamisine bağlı olan diğer yan etkiler: Solunum depresyonu, letarji, konfüzyon, depresyon, görüntü bozuklukları, iştah azalması, kilo kaybı ve hipotansiyon ile hipertansiyon; kızarıklık, kaşıntı, ürtiker, genel yanma hissi, mide ifrazı artışı ve stomatit; purpura, pseudotümörserebri, akut organik beyin sendromu, pulmoner fibrozia, alopesi, eklem ağrısı, geçici hepatomegali ve splenomegalidir.   Gentamisine bağlanabilecek laboratuvar bozuklukları: Serum transaminaz (SGOT, SGPT), serum LDH ve bilirubin seviyelerinde artma; serum kalsiyum, magnezyum, sodyum ve potasyumunda azalma, anemi, lökopeni, granülositopeni, geçici agranülositoz, eosinofili, retikulosit sayısında artma veya azalma ve trombositopenidir.   Aminoglikozitler ile tedavi gören hastalar, kullanımlarına bağlı potansiyel toksisiteden dolayı yakın klinik gözetim altında tutulmalıdırlar. GENTA 120 mg Ampul de tüm diğer aminoglikozitler gibi potansiyel açıdan nefrotoksiktir. Nefrotoksisite riski, böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalar ile yüksek doz alanlar veya uzun süre kullananlarda çok daha fazladır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.