Geralgine-M 5 Ml 250 Mg 100 Ml Surup

GONAL-f enjeksiyonluk toz ve çözücü olarak takdim edilir. Toz, 3 ml flakonda (Tip I cam), kauçuk tıpa (bromobutil kauçuk) ve aluminyum flip-off kapak ile sunulur. Sulandırma çözücüsü kauçuk tıpalı, 2 ml kullanıma hazır (pre-filled) şırıngada (Tip I cam) sunulur. Önceden sabitlenmiş paslanmaz çelik iğneli polipropilen’den yapılmış uygulama şırıngaları ayrıca sağlanır. Ürün, 1 flakon liyofilize toz, sulandırma için çözücü içeren 1 kullanıma hazır şırınga ve üzeri FSH birimleri ile derecelendirilmiş uygulama için 15 tek kullanımlık şırınga ambalajı olarak sağlanır.

Araç ve makine kullanmaya etkileri üzerine çalışma yapılmamıştır.

Tedavi başlamadan önce, sizin ve eşinizin üreme yeteneği değerlendirilmelidir.   GONAL-f’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer, folikül uyarıcı hormon veya GONAL-f’in diğer içeriklerinden birine karşı alerji hipotalamus veya hipofiz bezi tümörü hamilelik ve emzirme Eğer kadınsanız: polikistik over hastalığına bağlı olmayan yumurtalık büyümesi veya kist nedeni bilinmeyen jinekolojik kanama yumurtalık, rahim veya meme kanseri İlaç, normal bir hamileliğin imkansız olduğu, erken adetten kesilme, cinsel organlarda yapısal bozukluk veya rahimin özgül tümörleri gibi durumların varlığında kullanılmamalıdır.   Eğer erkekseniz: GONAL-f, geri dönüşümsüz testis hasarı olan erkeklere verilmemelidir. GONAL-f’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ   GONAL-f çoklu enjeksiyonlar için tasarlanmıştır.   Eğer porfiriniz var ya da ailenizde porfiri öyküsü varsa (aileden çocuklara geçebilen bir hastalık), bazı ilaçların kullanımı hastalığın krizini tetikleyebileceğinden doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Eğer cildinizde kırılma ve kabarcıklar (özellikle güneş ışığına maruz olan bölgelerde) ve/veya karın ya da bacak ağrısı farkettiyseniz doktorunuzu bilgilendirmelisiniz, tedavinin kesilmesi gerekebilir. Eğer kadınsanız bu tedavi ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS-Yumurtalıkların aşırı uyarılması) gelişmesi riskinizi artırabilir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Ancak eğer ovulasyonunuz yoksa ve önerilen doz ve uygulama takvimine bağlı kalıyorsanız, OHSS oluşumu sık değildir. Nihai foliküler olgunlaşmayı uyarmada kullanılan bir ilaç (insan koryonik gonadotropini içeren-hCG) uygulanmadıkça, GONAL-f tedavisi nadiren belirgin OHSS oluşumuna neden olur. Bu nedenle OHSS’nin gelişmekte olduğu olgularda hCG uygulamasını yapmamak ve en az dört gün süreyle cinsel ilişkide bulunmamak veya bariyer yöntemi kullanmak gereklidir.   Yardımla üreme teknolojilerini takiben çoğul hamilelik riski yerleştirilen yumurta / embriyoların sayısına bağlıdır. Yumurtlamanın tedaviyle uyarıldığı hastalarda, çoğul hamilelik ve doğum oranı, doğal hamile kalmaya kıyasla artmaktadır. Ancak önerilen doza ve uygulama takvimine bağlı kalmakla, bu asgari düzeye indirilebilir. Düşükler normal toplumdan daha yüksektir ancak fertilite problemleri olan kadınlarda görülen oranlarla benzerdir. GONAL-f’e karşı ciddi olmayan alerjik reaksiyonlarla ilgili bildirilen izole raporlar mevcuttur. Benzer ilaçlara karşı bu tür reaksiyonlar gösteriyorsanız, doktorunuza bilgi veriniz.   Eğer erkekseniz, kanda folikül uyarıcı hormon seviyelerinin yükselmiş olması testis hasarına işaret eder. GONAL-f bu tür olgularda genellikle etkili değildir. Doktorunuz tedaviyi izlemek üzere, tedavi başladıktan sonra her 4 ile 6 ayda bir semen analizi yapılmasını isteyebilir.   Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.   Hamilelik   İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer hamile iseniz, GONAL-f kulanılmamalıdır. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Emzirme  İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme esnasında GONAL-f kullanılması önerilmez.   Araç ve makine kullanımı Araba ve makine kullanma yeteneğine etkisi yönünden hiçbir çalışma gerçekleştirilmemiştir.   GONAL-f’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler  GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.   Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı    GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml) aynı enjeksiyonda başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml) preparatı, aynı flakon veya şırınga içinde diğer GONAL-f ürünleri ile karıştırılmamalıdır.   Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Tüm ilaçlar gibi, GONAL-f’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.   Kadınlarda tedavi   Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (kızarıklık, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca alerjik şok reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın:Başağrısı   Vasküler hastalıklar Çok seyrek: Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları Çok seyrek: Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi   Mide barsak sistemi hastalıkları Yaygın: Karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal, karında kramplar ve şişkinlik   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Çok yaygın: Yumurtalık kistleri; Yaygın:Hafif-ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri) Yaygın olmayan:Ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri) Seyrek:Yumurtalık burulması, OHSS komplikasyonu (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri)   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Erkeklerde tedavi   Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın:Akne   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın: Memelerde büyüme, skratum damarlarında genişleme   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Araştırmalar Yaygın:Kilo artışı   Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

GONAL-f’i her zaman aynen doktorunuzun size öğrettiği gibi kullanınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz.   Uygun kullanım ve doz /uygulama sıklığı için talimatlar:   Yumurtlaması olmayan ve düzensiz adetleri olan veya hiç adet görmeyen kadınlar için. GONAL-f genellikle her gün uygulanır. Eğer adet görüyorsanız, tedavi adet döneminin ilk 7 günü içinde başlamalıdır. Sıklıkla kullanılan doz her gün 75-150 IU FSH (0.13-0.25 ml) ile başlar. Eğer gerekirse, yeterli ancak aşırı olmayan bir yanıt almak üzere doz, 7 gün veya tercihan 14 gün aralıklarla 37.5-75 IU dozunda artırılabilir. Maksimum günlük doz genellikle 225 IU FSH’dan (0.38 ml) daha yüksek değildir. Eğer doktorunuz 4 haftalık tedavinin ardından bir yanıt almıyorsa, o tedavi dönemi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre daha yüksek bir başlangıç dozu olan bir tedavi reçete edecektir. En uygun yanıt elde edildiğinde, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, başka bir ilaç tek bir enjeksiyon halinde verilecektir. Bu ikinci ilacın uygulamasının yapıldığı gün ve ertesi gün, cinsel ilişkide bulunmanız istenecektir. Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir doz reçete edecektir.   Tüpte dölleme veya diğer yardımla üreme teknolojileri öncesinde, çoğul folikül gelişim için over stimülasyonu yapılan kadınlar. Süperovülasyon için sıklıkla kullanılan doz, tedavi döneminin 2 veya 3. gününde başlayan günde 150-225 IU (0.25-0.38 ml) GONAL-f uygulamasıdır. Tedavi, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar sürdürülür (kan tetkikleri ve/veya ultrason incelemesi ile değerlendirilir) ve doz, genellikle günde 450 IU’dan (0.75 ml) daha yüksek olmayacak şekilde yanıtınıza göre ayarlanır. Yeterli folikül gelişimi genellikle tedavinin ortalama olarak onuncu gününde elde edilir (ortalama 5 ile 20 gün arasında). Ardından, nihai folikül olgunlaşmasını yapmak üzere, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, 10.000 IU’ye kadar insan koryonik gonadotropini (hCG) içeren tek bir enjeksiyon yapılır. Diğer vakalarda, bir gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonisti ile baskılama yapılır. Bu vakalarda GONAL-f tedavisine, agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlanır ve her ikisi de yeterli folikül gelişimi sağlanana dek sürdürülür. Örneğin bir agonist ile yapılan 2 haftalık tedaviyi takiben, ilk 7 gün boyunca 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra over yanıtına göre ayarlanır.   Yumurtlaması olmayan, hiç adet görmeyen ve FSH ve LH yetersizliği tanısı konmuş olan kadınlar için. Bu tedavi küründe doktorunuz sizin için en uygun olan doza ve uygulama şemasına karar verecektir. GONAL-f genellikle, Lutropin alfa enjeksiyonları ile eşzamanlı olarak, üç haftaya kadar her gün uygulanır. Sıklıkla kullanılan doz 75-150 IU (0.13-0.25 ml) GONAL-f ve beraberinde 75 IU Lutropin alfa ile başlar. Doktorunuz GONAL-f dozunuzu, verdiğiniz yanıta göre 7 ile 14 günlük aralıklarla tercihan 37.5-75 IU artırabilir. 3 haftalık tedavinin sonunda doktorunuz yumurtalıklarınızda bir yanıt gözlemiyorsa, bu tedavi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre GONAL-f’i daha yüksek bir başlangıç dozunda reçete edecektir. İstenen yanıt elde edildiğinde, GONAL-f ve Lutropin alfanın son enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra, tek bir hCG enjeksiyonu yapılacaktır. hCG’nin uygulandığı gün ve bir sonraki gün cinsel ilişkide bulunmanız önerilmektedir. Alternatif olarak intrauterin inseminasyon (IUI) da yapılabilir. Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (“Olası yan etkiler nelerdir” bölümüne bakınız). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir GONAL-f dozu reçete edecektir.   Hormon yetersizliği olan kısır erkekler GONAL-f genellikle başka bir ilaçla (hCG) kombine edilerek, en az 4 ay süreyle haftada üç kez 150 IU (0.25 ml) dozunda reçete edilir. Eğer bu dönemden sonra tedaviye yanıt vermemişseniz, tedaviniz 18 aya kadar sürdürülebilir.   Uygulama yolu ve metodu: GONAL-f enjeksiyon yoluyla deri altına uygulanır. Sadece tek kullanım içindir.   Eğer GONAL-f’i kendi kendinize uyguluyorsanız, lütfen aşağıdaki talimatları dikkatle okuyunuz: Sulandırılmış tek flakon, sadece tek hasta kullanımı için olmalıdır. Bu flakon birkaç günlük tedavi için yeterli ilacı içerdiğinden, hekiminizin önerdiği kadar dozda ilacı şırıngaya çektiğinizden emin olmalısınız. Hasta ilacı hazırlamalı ve derhal enjekte etmelidir. Bir sonraki enjeksiyon ertesi gün aynı saatte yapılmalıdır. Doktorunuz size GONAL-f’in dozunu IU cinsinden reçetelemiştir. Size verilen ve FSH ünitesine göre derecelendirilen 15 uygulama şırıngasından birini kullanmalısınız. Ellerinizi yıkayınız. Ellerinizin ve kullandığınız araçların olabildiğince temiz olması önemlidir. İhtiyacınız olan her şeyi hazırlayınız. Temiz bir alan bulunuz ve her şeyi üzerine koyunuz (iki alkollü pamuk, 2 ml’lik çözücü içeren kullanıma hazır şırınga, GONAL-f içeren flakon ve uygulama şırıngası). Çizime bakınız.    Enjeksiyon solüsyonunu hazırlayınız: 2 ml’lik berrak sıvı (çözücü) içeren kullanıma hazır bir şırınga ve GONAL-f (beyaz toz) içeren bir flakonunuz olmalı. GONAL-f flakonundan ve çözücü içeren kullanıma hazır şırıngadan koruyucu başlıkları çıkarınız. Kullanıma hazır çözücü şırınganızı alınız ve tüm çözücüyü (2 ml) yavaşça GONAL-f toz içeren flakona enjekte ediniz. Hazırlarken kullandığınız şırıngayı flakondan çekiniz ve imha ediniz. Flakon birkaç doz GONAL-f içerir. Flakonu muhafaza etmeli ve her gün reçetelenen dozu çekmelisiniz.       Uygulama için şırıngayı alarak uygulamanız gereken doza kadar hava ile doldurunuz. Çözücü içeren GONAL-f flakonunu hafifçe sallayınız. İğneyi flakona batırınız, flakonu ters çeviriniz, havayı flakona enjekte ediniz ve uygulama için reçete edilen GONAL-f dozunu şırıngaya çekiniz.       Hava kabarcıklarını çıkarınız: Şırıngada hava kabarcığı görürseniz, iğneyle birlikte şırıngayı yukarı bakacak şekilde tutunuz ve hava üst kısma toplanana kadar şırıngaya hafifçe vurunuz. Hava kabarcıkları gidene kadar pistonu itiniz.   Çözeltiyi enjekte ediniz: Doktorunuz ya da hemşireniz nereye enjekte edeceğinizi size söylemiştir (örn. karın, uyluğun ön kısmı). Seçilen alanı alkollü pamukla siliniz. Derinizi parmaklarınız arasında sıkıştırınız ve iğneyi 45º ila 90º’lik bir açıyla, dart okuna benzer bir hareketle batırınız. Size öğretildiği şekilde derinin altına enjekte ediniz. Doğrudan bir damara enjekte etmeyiniz. Çözeltiyi, pistonu yavaşça iterek enjekte ediniz. Tüm çözeltiyi enjekte etmek için gerektiği kadar zaman kullanınız. Derhal iğneyi geri çekerek deriyi alkollü pamuk yardımıyla dairesel hareketlerle siliniz.   Kullanılan tüm malzemeleri imha ediniz: Enjeksiyonunuzu bitirdikten sonra, kullanılan şırıngaları güvenilir şekilde, tercihen bir kap içine koyarak imha ediniz. Hazırlanmış GONAL-f çözeltisiyle başka enjeksiyon yapmak için 4’den 7’ye kadar olan basamakları tekrarlayınız. Hazırlanan solüsyon sadece sizin kullanımınız içindir ve başka hastalara uygulanmamalıdır. Eğer GONAL-f’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.   Özel kullanım durumları: Özel kullanımı yoktur.   Kullanmanız gerekenden daha fazla GONAL-f kullandıysanız: GONAL-f’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. GONAL-f’in aşırı dozunun etkileri bilinmemektedir ancak “Olası yan etkiler nelerdir” bölümünde detaylı olarak açıklanan ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir. Ancak bu durum yalnızca hCG uygulandığında oluşacaktır (“GONAL-f’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler” bölümüne bakınız).   GONAL-f kullanmayı unutursanız: Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

GONAL-f, enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü olarak sağlanır.   Toz, beyaz liyofilize pellettir. Çözücü, berrak renksiz solüsyondur.   1 flakon toz ile birlikte, çözücü içeren 1 kullanıma hazır şırınga ve FSH birimleri ile derecelendirilmiş 15 adet tek kullanımlık uygulama şırıngası içeren ambalajlarda sağlanır.   1 multidoz toz flakonu 1200 IU follitropin alfa içerir ve bir kullanıma hazır şırınga 1 ml çözücü içerir.   Terapötik endikasyonlar   Tıbbi ürün yalnızca bir hekimin yakın gözetimi altında kullanılmalıdır. GONAL-f, yumurtlaması olmayan ve klomifen sitrat’la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılabilir. GONAL-f, tüpte dölleme gibi yardımla üreme teknolojilerine tabi tutulan kadınlarda bir çok folikülün gelişmesini sağlamada kullanılır. GONAL-f, hipofiz bezinin üreme hormonlarını (FSH ve LH) çok düşük düzeyde üretmesine bağlı olarak yumurtlaması olmayan kadınlarda, lutropin alfa (rekombinant insan luteinizan hormonu) adı verilen bir başka hormonla birlikte yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılır. GONAL-f, bir başka ilaç olan insan koryonik gonadotropini (hCG) ile bir arada, hormon yetersizliği nedeniyle kısır olan erkeklerde sperm oluşturmak için kullanılır.

GONAL-f’içocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.   GONAL-f’i25°C’nin altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız.   Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.   Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra GONAL-f’i kullanmayınız / son kullanma tarihinden önce kullanınız.   İlaç bir kez sulandırıldığında (çözücü ile yapılıyor), 25°C’nin altında saklayınız. Dondurmayınız. Orijinal kabında saklayınız ve 28 gün içinde kullanınız.   Eğer gözle görülen bozulma belirtileri fark ederseniz GONAL-f’i kullanmayınız.   Hazırlanan çözelti, partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.   Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız GONAL-f’i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml), birlikte verilen 2 ml çözücü ile kullanmadan önce sulandırılmalıdır. GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml) preparatı başka bir GONAL-f çözücüsü ile çözülmemelidir Birlikte sağlanan kullanıma hazır şırıngadaki çözücü sadece sulandırma için kullanılmalı ve daha sonra yerel kurallara göre yok edilmelidir. FSH üniteleri ile derecelendirilmiş uygulama şırıngalarının bir seti GONAL-f multidoz kutusunda sağlanır. Alternatif olarak, subkutan uygulama için önceden sabitlenmiş iğneli, ml dereceli 1 ml şırınga kullanılabilir. Her bir ml sulandırılmış çözelti 600 IU r-hFSH içerir. Aşağıdaki tablo reçetelenmiş dozu vermek için uygulanacak hacmi belirtir: Doz (IU) enjekte edilen hacim (ml) 75 0.13 150 0.25 225 0.38 300 0.50 375 0.63 450 0.75   Sulandırılmış flakonlar sadece tek bir hasta için kullanılmalıdır. Hasta ürünü sulandırmalı ve hemen enjekte etmelidir. Sonraki enjeksiyon ertesi gün aynı saatte yapılmalıdır. Hazırlanan çözelti partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.

GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml) enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü

GONAL-f ovulasyonu stimüle eden diğer ilaçlarla (Ör. hCG, Klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, hipofizer desensitizasyonu indüklemek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecede over cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisi esnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

GONAL-f’in aşırı doz etkileri bilinmemektedir, yine de kısım 4.4’de tanımlanan ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir.

Follitropin alfa. 1050 IU (77 mikrogram) Çözücü 2ml enjeksiyonluk su ve %0.9 benzil alkol içerir.

Farmakoterapötik grup: Gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05   GONAL-f, genetik mühendisliği yoluyla çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde üretilen bir insan folikül uyarıcı hormon preparatıdır.   Kadınlarda FSH’ın parenteral uygulamasından sonra görülen en önemli etki, olgun Graff foliküllerinin gelişmesidir.   Yardımla üreme teknolojileri ve ovülasyon indüksiyonunda, r-hFSH (follitropin alfa) ve üriner FSH’yı karşılaştıran klinik çalışmalarda, GONAL-f, üriner FSH’ya göre foliküler olgunlaşmanın tetiklenmesi için daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi ile sonuç alındığından daha yüksek etkili bulunmuştur.   Yardımla üreme teknolojilerinde, GONAL-f, üriner FSH ile karşılaştırıldığında, daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi periyodunda daha yüksek sayıda oosit elde edilmesini sağlamıştır.   Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (yardımla üreme teknolojilerinde u-FSH ile GONAL-f’in etki ve emniyetini karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)   GONAL-f (n=130) u-FSH (n=116)   Elde edilen yumurta sayısı 11.0±5.9 8.8±4.8   FSH tedavi süresi (gün) 11.7±1.9 14.5±3.3   Toplam FSH dozu (75IU FSH ampul sayısı 27.6±10.2 40.7±13.6   Doz artışı gereksinimi 56.2 85.3   2 grup arasındaki fark listelenen tüm kriter için istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05) idi. FSH yetersizliği olan erkeklerde, GONAL-f’in hCG ile birlikte en az 4 ay süreyle verilmesi, spermatogenezi uyarmaktadır.

Emilim: Subkutan uygulama sonrasında mutlak biyoyararlılık yaklaşık %70’tir. Tekrarlanan uygulamalar sonrasında GONAL-f üç kat birikerek 3-4 gün içinde sabit duruma ulaşmaktadır. Endojen gonadotropin salgıları baskılanmış kadınlarda, follitropin alfa’nın, ölçülemeyen LH seviyelerine karşın, foliküler gelişimi ve steroidogenezisi etkili bir biçimde uyardığı görülmüştür. Dağılım: Follitropin alfa, intravenöz uygulama sonrasında, başlangıçta 2 saatlik yarı ömür ile ekstraselular sıvı aralığına dağılır ve 1 günlük terminal yarı ömür ile vücuttan atılır.   Biyotransformasyon: GONAL-f uygulamasının ardından FSH metabolizması insanlarda çalışılmamıştır.   Eliminasyon: Dağılımın sabit durum hacmi ve tamamen temizlenmesi sırası ile 10L ve 0.6L/saattir. Follitropin alfa dozunun sekizde biri idrar ile atılır.

Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü   Tozun görünümü: beyaz liyofilize pellet Çözücünün görünümü: berrak renksiz çözelti   Sulandırılmış çözeltinin pH’sı 6.5-7.5’dur.

Genel tavsiye: Gebelikte kullanım kategorisi X’dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolu (Kontrasepsiyon): Follitropin alfa gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır. GONAL-f gebelik döneminde kontrendikedir (Bakınız kısım 4.3). Gebelik dönemi: GONAL-f’in gebelik esnasında kullanım endikasyonu yoktur Gonadotropinlerle klinik kullanımda, kontrollü ovaryen hiperstimülasyonu takiben hiç teratojenik risk rapor edilmemiştir. Gebelikte bu ilaca maruz kalındığında, hFSH’a bağlı teratojenik etki olmadığını söylemek için yeterli veri yoktur. Yine de, bu güne kadar malformasyona yol açtığını gösterir bir etki rapor edilmemiştir. Hayvan çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Laktasyon dönemi: GONAL-f emzirme döneminde kontrendikedir. Follitropin alfa’nın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Laktasyon sırasında, prolaktin salınımı over stimülasyonu için zayıf bir prognoza yol açar. Üreme yeteneği / fertilite Üremeye olumsuz etkisi yoktur. Aksine infertil kadın ve erkek hastalarda üremeyi sağlamak için kullanılır.

Geçimsizlik çalışmaları olmadığından, bu tıbbi ürün başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

İlk ruhsat tarihi: 05/01/2004 Ruhsat yenileme tarihi: –

İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır. Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila ≤1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila ≤1/100); seyrek (≥1/10.000 ila ≤1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).   Kadınlarda tedavi   Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (eritem, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca anafilaktik reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Başağrısı   Vasküler hastalıklar Çok seyrek: Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları Çok seyrek: Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi   Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Abdominal ağrı, bulantı, kusma ve ishal, abdominal kramplar ve şişkinlik gibi gastrointestinal semptomlar   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Çok yaygın: Over kistleri; Yaygın: Hafif-ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4) Yaygın olmayan: Ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4) Seyrek :Over torsiyonu, OHSS komplikasyonu   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon)   Erkeklerde tedavi   Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın:Akne   Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın: Jinekomasti, varikosel   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın:Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);   Araştırmalar Yaygın: Kilo artışı

Etkin madde: 1 multidoz flakon, etkin madde olarak 1050 IU’ya eşdeğer 77 mikrogram verebilmek için 87 mikrogram follitropin alfa*, rekombinant insan folikül stimülan hormon (FSH) içerir. 1 kullanıma hazır şırınga 2 ml enjeksiyonluk su, %0.9 benzil alkol içerir. Yardımcı maddeler: 30 mg sakaroz, 1.11 mg disodyum fosfat dihidrat, 0.45 mg monosodyum fosfat monohidrat içerir. Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız. * rekombinant DNA teknolojisi ile çin hamster yumurtalık hücrelerinde üretilmiştir.

Bu KÜB’ün halihazırda diğer bölümlerinde yer alanlara ilaveten, klinik öncesi veriler tek ve yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlikesi olmadığını göstermiştir. Tavşanlarda, %0.9 benzil alkol ile sulandırılmış formülasyon ve sadece %0.9 benzil alkolün her ikisi de sırasıyla tek subkutan enjeksiyon sonrası çok az hemoraji ve subakut enflamasyon ya da tek intramüsküler enjeksiyon sonrası hafif enflamatuar ve dejeneratif değişikliklere yol açmıştır. Uzun sürelerle farmakolojik dozlarda follitropin alfa (³40 IU/kg/gün) verilen sıçanlarda, döllenebilirliğin azalmasından dolayı, fertilite bozuklukları olduğu bildirilmiştir. Yüksek dozlarda (³5 IU/kg/gün) verilen follitropin alfa, üriner hMG ile gözlendiği gibi, teratojen ve doğum güçlüğü olmaksızın yaşayabilecek fetüslerin sayısında azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte GONAL-f hamilelikte endike olmadığından dolayı, bu verilerin klinik uygunluğu sınırlıdır.

GONAL-f aşağıdaki durumlarda kontrendikedir. follitropin alfa’ya, FSH’ya veya eksipiyanlardan herhangi birine karşı önceden aşırı duyarlılık hipotalamus ve hipofiz tümörleri Kadınlarda: polikistik over hastalığından kaynaklanmayan yumurtalık büyümesi veya kisti etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik kanamalar yumurtalık, rahim veya göğüs kanseri kontrol altında olmayan tiroid ve adrenal disfonksiyonu gebelik ve laktasyon Aşağıdaki durumlarda etkili bir cevap alınmadığı takdirde kontrendikedir: Kadınlarda: primer over yetmezliği cinsel organların gebeliğe uyumsuzluk yaratan malformasyonları rahmin gebeliğe uyumsuzluk yaratan fibroid tümörleri Erkeklerde: primer testis yetersizliği

Deri altına uygulanır.

22/07/2010

GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml)

GONAL-f, hafiften ciddiye uzanan advers reaksiyonlara sebep olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite tedavisinde uzman hekimler tarafından kullanılmalıdır.   Gonadotropin tedavisi, yeterli izleme imkanlarının mevcudiyeti yanısıra, hekimler ve yardımcı sağlık personelinin zaman ayırmasını gerektiren bir tedavi yöntemidir. Kadınlarda GONAL-f’in etkili ve emniyetli kullanımı, düzenli olarak ultrason ile over cevabının izlenmesini, tercihen beraberinde serum estradiol düzeylerinin ölçümünü gerektirir. Bazı hastalarda FSH’ya zayıf cevap gibi, farklı hastalarda FSH uygulamasına cevapta değişkenlikler olabilir. Kadınlarda ve erkeklerde tedavi amacına uygun, etkili en düşük doz kullanılmalıdır.   GONAL-f’i hastanın kendi kendine uygulaması, ancak iyi motive edilmiş, yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman tavsiyesine uyulmasıyla gerçekleşebilir. Hastanın kendine uygulamasının eğitimi esnasında, kullanıma hazır kalemin kullanımı için verilen talimatlara özen ve dikkat gösterilmelidir.   GONAL-f’in ilk enjeksiyonu medikal gözetim altında yapılmalıdır.   Porfirisi olan ya da ailesinde porfiri öyküsü olan kadınlar GONAL-f ile tedavi esnasında yakından izlenmelidir. Porfirinin saptanması ya da kötüleşmesi durumunda tedavinin kesilmesi gerekebilir.   GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez”.   Kadınlarda tedavi Tedaviye başlamadan önce, eşlerin kısırlığı, gebelik için varsayılan kontrendikasyonlar açısından uygun bir şekilde değerlendirilmelidir. Hastalar özellikle hipotiroidizm, adrenokortikal bozukluklar, hiperprolaktinemi ve hipofizer veya hipotalamik tümörler açısından değerlendirilmeli ve uygun tedavi verilmelidir.   Anovulatuvar infertilite ya da ART prosedürleri tedavisi olarak, foliküler gelişme için stimülasyon tedavisi uygulanan hastalar, bir hiperstimülasyon gelişimi veya yumurtalık büyümesine maruz kalabilir. Tavsiye edilen GONAL-f dozajına ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, bu gibi durumların ortaya çıkışını azaltacaktır. Foliküler gelişim ya da olgunlaşma belirteçlerinin doğru yorumu için, hekim ilgili testlerin yorumunda uzman olmalıdır.   Klinik çalışmalarda, Lutropin alfa ile birlikte uygulandığında, GONAL-f’e karşı over hassasiyetinde artma görülmüştür. Eğer FSH doz artışı gerekli görülürse, doz adaptasyonu tercihen 7-14 gün aralarla ve tercihen 37.5-75 IU’lik basamaklarla olmalıdır.   GONAL-f/LH’nın insan menopozal gonadotropinine (hMG) karşı direk kıyaslaması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle kıyaslanması GONAL-f/LH ile elde edilen ovulasyon oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu düşündürmektedir.   Ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS) OHSS komplike olmayan over büyümesinden farklı bir tıbbi olaydır. OHSS, şiddetinin derecesi arttıkça kendini gösteren bir sendromdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum seks steroidleri ve peritoneal, plevral ve nadiren perikardial boşluklarda sıvı birikimine yol açabilen vasküler permeabilite artışı ile karakterize bir tablodur.   Ciddi OHSS durumlarında aşağıdaki semptomlar gözlenebilir: abdominal ağrı, abdominal gerginlik, ciddi over büyümesi, kilo artışı, dispne, oligüri, bulantı, kusma ve ishali içeren gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit denge bozukluğu, asit, hemoperitoneum, plevral efüzyon, hidrotoraks, akut pulmoner distres ve tromboembolik olaylar görülebilir. Çok nadiren, ciddi OHSS olgularında pulmoner emboli, iskemik inme, myokard enfarktüs komplikasyonları görülebilir.   Ovulasyonu tetiklemek için hCG uygulanmadığı sürece, gonadotropin tedavisine aşırı over cevabı nadiren OHSS’e yol açar. Bu nedenle, OHSS durumunda hCG uygulanmaması ve hastaya en az 4 gün cinsel birleşmede bulunmamasının tavsiye edilmesi en makulüdür.. OHSS hızla ciddi bir tıbbi olay olarak gelişebilir (24 saat ila bir kaç gün arasında), bu yüzden hastalara hCG uygulandıktan sonra en az 2 hafta takip edilmelidir. OHSS veya çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, ultrasonla inceleme ve aynı zamanda da estradiol ölçümleri yapılması tavsiye edilir.   Anovulasyon durumunda, serum estradiolu > 900 pg/ml (3300 pmol/L) olursa ve 3’den fazla folikülün çapı 14 mm veya daha büyük olursa, OHSS veya çoğul gebelik riski artar. ART’de serum estradiolu > 3000 pg/ml (11000 pmol/L) ve 20’den fazla folikülün çapı 12 mm veya daha büyük olduğunda, OHSS riski artmıştır. Estradiol seviyesi > 5500 pg/ml (20200 pmol/L) ve toplamda 40’dan fazla folikül olduğunda, hCG uygulanmaması gerekir.   Önerilen GONAL-f dozuna ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, over hiperstimülasyonu ve çoğul gebelik insidansını en aza indirir. ART’de ovulasyon öncesi tüm foliküllerin aspirasyonu hiperstimülasyon oluşumunu azaltabilir.   Eğer gebelik olursa, OHSS daha uzun süreli ve daha ciddi olabilir. OHSS çoğunlukla hormonal tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkar ve 7 – 10 gün içerisinde maksimuma ulaşır. Genellikle, adetin başlaması ile OHSS spontan olarak sonlanır.   Eğer ciddi OHSS meydana gelirse, gonadotropin tedavisi durdurulmalı, şayet hala devam ediyorsa hasta hospitalize edilmeli ve OHSS için özel tedavi başlatılmalıdır.   Bu sendrom polikistik over hastalığı olan hastalarda daha yüksek sıklıkla meydana gelir.   Çoğul gebelik Çoğul gebelik, özellikle yüksek sayılarda, istenmeyen maternal ve perinatal sonuçlar açısından yüksek risk taşır.   GONAL-f ile ovulasyon indüksiyonu yapılan hastalarda, çoğul gebelik insidansı, doğal gebelikle karşılaştırıldığında, artmıştır. Çoğul gebeliklerin ekseriyeti ikizdir. Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, over cevabının dikkatle izlenmesi önerilir.   ART uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski genellikle yerleştirilen embriyoların sayısı, kalitesi ve hastanın yaşı ile ilgilidir. Tedaviye başlamadan önce hastalar potansiyel çoğul gebelik riski konusunda uyarılmalıdır.   Gebelik kaybı Ovulasyon induksiyonu veya ART için foliküler gelişimin stimüle edildiği hastalarda düşük gelişmesi sonucu gebelik kaybının oranı, normal gebelik kayıplarından daha fazladır   Dış gebelik Tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, fertilite tedavisi ile veya spontan konsepsiyon ile gebelik elde edilse de, dış gebelik riski vardır. Bu hastalarda IVF sonrası, dış gebelik prevalansının genel nüfustaki %1-1.5’a kıyasla, % 2-5 olduğu bildirilmiştir.   Üreme sistemi neoplazileri İnfertilite tedavisi için çoklu ilaç protokolları uygulanan kadınlarda, gerek iyi huylu gerek kötü huylu olmak üzere yumurtalık ve diğer üreme sistemi neoplazileri bildirilmiştir. İnfertil kadınlarda gonadotropin tedavisinin bu tür tümörlerin bazal riskini artırıp artırmadığı henüz saptanmamıştır.   Konjenital bozukluklar ART’den sonra konjenital malformasyonların sıklığı, spontan gebeliğe göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun parental özelliklerin farklılığına (anne yaşı, sperm özellikleri vs.) ve çoğul gebeliklere bağlı olduğu düşünülmektedir.   Tromboembolik durumlar Tromboembolik olaylar için kişisel veya aile öyküsü gibi genellikle bilinen risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropin tedavisi bu riski artırabilir. Bu kadınlarda, gonadotropin uygulamasının yarar-zarar ilişkisinin tespiti gerekmektedir. Fakat gebeliğin kendisinin de zaten artmış bir tromboembolik olay riski taşıdığı dikkate alınmalıdır.   Erkeklerde tedavi Yüksek endojen FSH düzeyleri, primer testis yetersizliğinin işaretidir. Böyle hastalar GONAL-f / hCG tedavisine cevap vermezler. Tedavinin başlangıcından 4-6 ay sonra, cevabı değerlendirmek için sperm analizi yapılması önerilir.

GONAL-f ile tedavi fertilite problemlerinin tedavisinde uzman bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.   Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi   GONAL-f için verilen dozaj önerileri, üriner FSH ile aynıdır. GONAL-f’in klinik değerlendirmesi, günlük dozlarının, verilme şekillerinin ve tedavi izleme işlemlerinin, üriner FSH içeren preparatlar için halen kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir.   Aşağıda belirtilen tavsiye edilmiş başlama dozlarına uyulması önerilir.   Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, üriner FSH ile karşılaştırıldığında hastaların GONAL-f ile daha düşük kümülatif dozlara ve daha kısa tedavi sürelerine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir. Bu nedenle, sadece foliküler gelişimin optimize edilmesi için değil aynı zamanda istenmeyen ovaryen hiperstimülasyon riskini minimuma indirmek için de, üriner FSH için kullanılan dozlara göre, genel olarak GONAL-f ile toplamda daha düşük dozun verilmesinin uygun olduğu düşünülmektedir. GONAL-f’in monodoz preparatları ve multidoz preparatlarının eşdeğer dozlarının bioeşdeğer olduğu gösterilmiştir.   Anovulatuvar kadınlarda (PKOS dahil) GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f günlük enjeksiyonlar halinde verilebilir. Adet gören hastalarda, tedaviye menstrüasyon devresinin ilk 7 günü içerisinde başlanmalıdır.   Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak günlük 75-150 IU FSH ile başlanır ve yeterli, ancak aşırı olmayan bir cevap almak için, gerektiğinde 7 veya tercihen 14 günlük aralıklar ile tercihen 37.5 veya 75 IU oranında artırılır. Günlük maksimum doz genellikle 225 IU FSH’dan daha yüksek değildir. Eğer hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterli cevabı veremezse, o siklus bırakılmalı ve hastaya bıraktığı siklustakinden daha yüksek bir başlama dozuyla tedaviye yeniden başlanmalıdır.   Optimal cevap alındığında, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 5000 IU ila 10 000 IU’ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.   Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.   İn vitro fertilizasyon ve diğer yardımla üreme teknolojileri öncesi çoğul foliküler gelişme için over stimülasyonu yapılan kadınlarda Süperovulasyon için genelde kullanılan yöntem, siklusun 2. veya 3. gününde başlanan günlük 150-225 IU GONAL-f uygulamasını kapsamaktadır. Yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar (serum östrojen konsantrasyonunun takibi ve/veya ultrason incelemeleri ile değerlendirilerek), genellikle günlük 450 IU’nin üzerine çıkmayacak şekilde, hastanın tedaviye verdiği cevaba göre ayarlanan dozaj ile tedaviye devam edilir. Genelde tedavinin ortalama olarak 10. gününde (5 ila 20 gün arası) yeterli folikül gelişimine ulaşılır.   Kesin foliküler olgunlaşmayı başlatmak için, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU’ye kadar hCG tek bir enjeksiyonda yapılır.   Endojen LH pikini baskılamak ve tonik LH seviyelerini kontrol etmek amacı ile günümüzde genellikle bir GnRH agonisti ya da antagonisti ile down-regülasyon yapılmaktadır. Genel olarak kullanılan bir protokolde, GONAL-f ile tedaviye, agonist tedavisine başlandıktan yaklaşık 2 hafta sonra başlanılır, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar her iki tedavi de sürdürülür. Örneğin iki haftalık bir agonist tedavisinden sonra, ilk 7 gün 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra over cevabına göre ayarlanır.   Günümüze kadar IVF konusundaki deneyimler, genelde tedavinin başarı derecesinin ilk dört uygulama boyunca sabit kaldığını ve ondan sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.   Ciddi LH ve FSH eksikliğine bağlı anovulasyonlu kadınlarda LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda, (hipogonadotropik hipogonadizm), Lutropin alfa ile birlikte GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f, Lutropin alfa ile aynı anda günlük enjeksiyonlar halinde verilmelidir. Bu hastalar amenoreik olduklarından ve düşük endojen östrojen salgısına sahip olduklarından, tedaviye her zaman başlanabilir. Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak önerilen bir tedavi rejiminde tedaviye günlük 75 IU lutropin alfa 75-150 IU FSH ile başlanır. FSH dozunda artış gerektiği düşünülürse, doz tercihen 7-14 günlük aralıklar ile ve tercihen 37.5-75 IU’lik basamaklarla artırılır. Stimülasyon süresi herhangi bir siklusda 5 haftaya kadar uzatılabilir.   Optimal cevap alındığında, son GONAL-f ve Lutropin alfa enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5 000 IU ila 10 000 IU’ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması önerilir.   Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.   Ovulasyon sonrası luteotropik aktiviteli (LH/hCG) maddelerin eksikliği korpus luteumun prematüre yetmezliğine yol açabileceği için, luteal faz desteği düşünülmelidir.   Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır. Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.   Hipogonadotropik hipogonadizm’li erkeklerde GONAL-f en az 4 ay boyunca haftada üç defa 150 IU dozda ve hCG ile birarada verilmelidir. Eğer bu dönemden sonra, hasta cevap vermemişse, kombine tedaviye devam edilebilir; mevcut klinik deneyimler spermatogeneze ulaşmak için en az 18 aylık tedavinin gerekli olabileceğini göstermektedir.   Uygulama şekli: GONAL-f subkutan uygulama için hazırlanmıştır. Toz ilk kullanımdan önce, beraberinde verilen çözücü ile çözülmelidir. GONAL-f 1050 IU/1.75 ml (77 mikrogram/1.75 ml) preparatı başka bir GONAL-f çözücüsü ile çözülmemelidir.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler   Böbrek/karaciğer yetmezliği Veri yoktur.   Pediyatrik popülasyon Veri yoktur.   Geriyatrik popülasyon Veri yoktur.

24 ay. Sulandırılmış çözelti 28 gün dayanıklıdır.

115/17

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul Tel: 0 216 578 66 00

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul Tel: 0 216 578 66 00

Sulandırmadan önce, 25oC’nin altında, ambalajında saklayınız. Sulandırdıktan sonra, 25oC’nin altında, ambalajında saklayınız. Dondurmayınız.

Klomifen sitrat’la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda anovulasyon durumunda (polikistik yumurtalık hastalığı dahil) İn vitro fertilizasyon (IVF), gamet intra fallopian transfer (GİFT) ve zigot intra fallopian transfer (ZİFT) gibi yardımla üreme teknolojileri (ART) için süperovulasyon yapılan hastalarda multifoliküler gelişmenin uyarılmasında, GONAL-f luteinizan hormon (LH) preparatı ile birlikte ciddi LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda foliküler gelişmenin uyarılması için önerilir. Klinik çalışmalarda, bu hastalar endojen serum LH düzeyi <1.2 IU/L olarak tanımlanmıştır. GONAL-f, doğuştan veya edinsel hipogonadotropik hipogonadizm gösteren erkeklerde, spermatogenezin stimülasyonu için, insan koriyonik gonadotropini (hCG) tedavisiyle birlikte endikedir. 

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 I-70026 – Modugno (BA) İtalya

Sakaroz, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, disodyum fosfat dihidrat, konsantre fosforik asit ve sodyum hidroksit.

Toz: Sakaroz Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat Disodyum fosfat dihidrat Fosforik asit, konsantre Sodyum hidroksit   Çözücü: Enjeksiyonluk su Benzil Alkol

Belirtiler ve semptomlar:  Akut doz aşımı sonrası bulantı, kusma, abdominal ağrı, böbrek fonksiyon bozukluğu/akut böbrek yetmezliği (örn. interstisyel nefrite bağlı olarak) ve daha nadir olarak merkezi sinir sistemi semptomları (baş dönmesi, somnolans, koma, konvülziyonlar), kan basıncında düşme (bazen şoka dönüşebilen) ve kardiyak aritmiler (taşikardi) bildirilmiştir. Çok yüksek dozlardan sonra, zararsız bir metabolitinin (rubazonik asit) atılımı sonucu idrar rengi kırmızıya dönebilir.  Tedavi:  Metamizolün bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Eğer ilaç yeni alınmışsa, etkin maddelerin daha fazla sistemik emilimini sınırlamak amacıyla primer detoksifikasyona yönelik (örn. gastrik lavaj) ya da emilimi azaltıcı (örn. aktif kömür) önlemler alınabilir. İlacın ana metaboliti (4-N-metilaminoantipirin) hemodiyaliz, hemofiltrasyon, hemoperfüzyon ya da plazma filtrasyonu yoluyla elimine edilebilir.

Şiddetli veya dirençli ağrı ve ateş (örneğin romatizmal hastalıklardaki ağrılar, baş ve diş ağrıları, tümör ağrıları, yaralanmalar, postoperatif ağrılar.) Mide – barsak kanalına, safra yollarına, böbrek ve alt idrar yollarına ait şiddetli akut  ve kronik ağrılar. Başka önlemlerle, örneğin soğuk nemli kompresle düşürülemeyen yüksek ateş.

Metamizol kompine bir santral ve preferik etki şekline sahiptir. Afferent lifler, omurilik ve peria kuaduktal gri madde düzeyindeki santral etki mekanizmaları metamizolün analjezik etkisine katkıda bulanabilir.

Metamizol Sodyum ağız yoluyla kolaylıkla absorbe olarak etkisini kısa sürede gösterir. Oral kullanımdan sonra tamamına yakını absorblanarak yaklaşık 1-1,5 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşılır. Analjezik ve antipiretik etki oral alımda 30 dakika içinde görülür. Karaciğer mikrosomal sistemi tarafından ana metaboliti olan 4-metil amino antipirine ve o da N – Asetil – 4 – amino antipirine çevrilir. Serum ve idrarda başlıca bu metaboliti bulunur. Diğer metabolitleri rubazonikasit 4 -hidroksiantipirin ve 4- nitrosoantipirindir. %3’lük kısmı değişmeden vücuttan atılmaktadır. Oral yoldan alınan metamizolün %70’i 24 saat içinde metabolitleri halinde idrarla atılır.

Şurup

Etkin Madde: 5 ml’lik 1 ölçekte; Metamizol Sodyum 250 mg. Yardımcı Maddeler : Şeker, Sodyum Formaldehitbisülfit, Potasyum Sorbat, Sodyum Benzoat, Eritrosin, Ess. Frambuaz

Alkolle birlikte kullanılmamalıdır. Birbirlerinin etkisini artırabilir. Siklosporin ile birlikte kullanıldığında siklosporin seviyesi düşebilir.

Metamizol ya da diğer pirazolonlara (örn. fenazon, propifenazon) veya pirazolidinlere (örn. Fenilbutazon, oksifenbutazona karşı alerjisi olanlarda, örn. bu maddelerden birine karşı önceden gelişen agranülositoz) Bozulmuş kemik iliği fonksiyonu (örn. sitostatik tedavi sonucu oluşan) ya da hematopoetik sistem hastalıkları olanlarda, Salisilatlar, parasetamol, diklofenak, ibuprofen, indometazin, naproksen gibi analjeziklere karşı bronkospazm ya da diğer anafilaktoid reaksiyonlar (örn. ürtiker, rinit, anjiyoödem) gelişen hastalarda Geralgine-M Şurup’ un yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı alerjisi olanlarda, Akut intermitan hepatik porfiria (porfiria ataklarının indüksiyon riski) hastalığı olanlarda, Konjenital glukoz -6- fosfat dehidrogenaz eksikliği (hemoliz riski) olanlarda ve 3 aylıktan küçük veya 5 kg’dan düşük ağırlıktaki bebeklerde kontrendikedir.  3 ila 11 ay arasındaki bebeklerde, Geralgine intravenöz yolla uygulanmamalıdır. Hemodinamiği stabil olmayan ve/veya hipotansiyonu olan hastalarda Geralgine parenteral yolla uygulanmamalıdır. Gebelikte kullanım ve emziren kadınlardaki kullanım için “Gebelik ve Emzirme döneminde kullanım” bölümüne bakınız.

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;     1 kaşık Geralgine-M Şurup (5 ml) içinde 250 mg Metamizol Sodyum vardır. Kaşığın ½ ve ¼’lük miktarları kullanılabilir.

Geralgine-M Ampul : 2 ml x 10 ampul 2 ml x 100 ampul

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Doktorunuza danışmadan kullanmayınız.

100 ml. şişede, 5 ml.lik ölçek ile birlikte.

Metamizol kaynaklı agranülositoz, en az bir hafta süren immüno-alerjik kökenli bir olaydır. Bu reaksiyonlar çok nadirdir, ancak şiddetli ve yaşamı tehdit edici olabilir ve ölümle sonuçlanabilir. Bunlar doza bağlı değildir ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilirler. Tüm hastalar, muhtemelen nötropeniyle ilişkili olan aşağıdaki belirti veya semptomların herhangi birinin görülmesi halinde derhal ilacı bırakmaları ve doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır: (ateş, titremeler, boğaz ağrısı, oral kavitede ülserasyon vb.) Nötropeni (< 1,500 nötrofil/mm3) söz konusu olduğunda, tedavi derhal kesilmeli ve tam kan sayımı acil olarak kontrol edilmeli ve normal değerlere dönünceye kadar izlenmelidir. Anafilaktik şok: Bu tip reaksiyonlar esas olarak duyarlı hastalarda ortaya çıkmaktadır. Bu nedenler, astımlı ya da atopik hastalarda metamizol dikkatli yazılmalıdır (Bkz. “Kontrendikasyonlar”).  ANAFİLAKTİK/ANAFİLAKTOİD REAKSİYONLAR Uygulama yolu seçilirken parenteral uygulamanın anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar açısından daha yüksek bir risk taşıdığı göz önüne alınmalıdır. Özellikle aşağıdaki hastalarda metamizole karşı olası şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar açısından özel bir risk vardır (bakınız “Kontrendikasyonlar”):  Bronşiyal astımı olan hastalarda; özellikle de aynı anda rhinosinusitis polipozisi olanlarda, Kronik ürtikeri olan hastalarda, Alkol intoleransı olan hastalar; yani, belli alkollü içeceklerin az bir miktarına dahi burun akıntısı, lakrimasyon ve belirgin yüz kızarıklığı gibi semptomlarla reaksiyon veren hastalarda. Alkol intoleransı önceden tanı konmamış analjezik astım sendromunun göstergesi olabilir. Boyalara (örn. tartrazin) ya da koruyucu maddelere (örn. benzoatlar) karşı intoleransı olan hastalarda, Geralgine-M Şurup uygulanmadan önce hastalar dikkatlice sorgulanmalıdır. Anafilaktoid reaksiyonlar açısından özel risk altında olduğu saptanan hastalarda Geralgine-M Şurup olası riskler ve beklenen yarar dikkatlice değerlendirildikten sonra uygulanmalıdır. Bu koşullar altında Geralgine-M Şurup kullanılacaksa sıkı bir tıbbi gözetim gerekir ve acil tedavi uygulaması için gerekli koşullar hazır tutulmalıdır. İZOLE HİPOTANSİF REAKSİYONLAR Metamizol uygulaması izole hipertansif reaksiyonlara sebep olabilir (bakınız “Yan etkiler/advers etkiler”). Bu reaksiyonlar muhtemelen doza bağımlıdır ve daha çok parenteral uygulamadan sonra ortaya çıkma eğilimindedirler. Aşağıda belirtilen durumlarda da bu tür şiddetli hipotansif reaksiyonları önlemek amacıyla dikkat edilmelidir! İntravenöz enjeksiyon yavaş uygulanmalıdır. Önceden mevcut hipotansiyon ile birlikte bozulmuş hemodinamiği olan; volüm kaybı ve dehidratasyonu olan hastalarla, dolaşım stabil olmadığı ya da başlangıç halinde dolaşım yetmezliği olan hastalarda ve,  Yüksek ateşi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalarda metamizol endikasyonu özel bir hassasiyetle belirlenmelidir; eğer bu koşullar altında Geralgine-M Şurup uygulanacaksa, sıkı bir medikal gözetim gerekir. Hipotansif reaksiyon riskini azaltmak için koruyucu önlemler (hemodinamiğin stabilizasyonu) gerekli olabilir. Hipotansiyonu olan ya da dolaşımı stabil olmayan hastalar için ”Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız. Metamizol, şiddetli koroner kalp hastalığı ya da beyni besleyen kan damarları stenozları olan hastalar gibi, kan basıncının düşürülmesinden kaçınılması gereken hastalarda yalnızca yakından hemodinamik izleme altında kullanılmalıdır. Böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda, yüksek metamizol dozlarından kaçınılması önerilmektedir, zira bu hastalarda metamizol eliminasyon hızı azalmaktadır.  Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonun ilk belirtileri görüldüğünde enjeksiyonun durdurulabilmesini garanti etmek (bkz. “Yan etkiler/advers etkiler”) ve izole hipotansif reaksiyonlar riskini minimum düzeye indirmek için, intravenöz enjeksiyon çok yavaş uygulanmalıdır (dakikada 1 ml’yi aşmamalıdır). Gebelik ve emzirme döneminde kullanım: Kategori C. Metamizol plasentayı geçer. İlacın fetusa zararlı olduğuna dair bir bulgu mevcut değildir: Metamizol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiştir ve yalnızca maternal olarak da toksik olan yüksek dozlarda fetotoksisite gözlenmiştir. Ancak yine de Geralgine-M Şurup hamilelikte kullanımı ile ilgili klinik veriler yetersizdir. Bu yüzden, hamileliğin ilk üç ayında Geralgine-M Şurup kullanılmaması önerilir. Bunu takip eden üç ayda da, sadece potansiyel yarar ve risk bir doktor tarafından dikkatlice tartıldıktan sonra kullanılır. Ancak, Geralgine-M Şurup gebeliğin son üç ayında kullanılmamalıdır. Çünkü, metamizolün sadece zayıf bir prostaglandin sentez inhibitörü olmasına rağmeni duktus arteriozusun erken kapanması ve hem maternal hem de neonatal trombosit agregabilitesindeki bozulmaya bağlı olarak perinatal komplikasyonların ortaya çıkma olasılığı göz ardı edilemez. Metamizol metabolitleri anne sütüne geçer. Geralgine-M Şurup uygulanması sırasında ve sonraki 48 saat boyunca emzirmekten kaçınılmalıdır. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Önerilen dozaj sınırları içinde konsantrasyon ve reaksiyon yeteneği üzerinde bilinen herhangi bir istenmeyen etki yoktur. Ancak yine de, en azından yüksek dozlarda, konsantrasyon ve reaksiyon yeteneğinin bozulabileceği ve bu yeteneğin özel önlem taşıdığı durumlarda (örneğin araba ya da makine kullanma) bir risk oluşabileceği göz önünde bulundurulmalıdır (özellikle de alkol kullanımı söz konusu ise).

Uygulanabilir olduğunda, aşağıdaki CIOMS sıklık derecelendirmesi kullanılmaktadır: Çok yaygın >%10; Yaygın <%10; Yaygın olmayan >%0.1 ve <%1; Nadir >%0.01 ve <%0.01; Çok nadir <%0.01. ANAFİLAKTİK/ANAFİLAKTOİD REAKSİYONLAR Nadir durumlarda, metamizol anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlara neden olabilir ve çok nadir olgularda bu reaksiyonlar şiddetli ve yaşamı tehdit eder bir hal alabilir. Bu reaksiyonlar Geralgine-M Şurup daha önce defalarca hiçbir şikayete yol açmadan kullanılmış olsa bile ortaya çıkabilir. Daha hafif anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar; tipik olarak kutanöz ve mukozal semptomlar (kaşınma, yanma, kızarma, ürtiker, kabartılar gibi), dispne ve daha az sıklıkla gastrointestinal şikayetler halinde ortaya çıkar. Hafif reaksiyonlar, zamanla jeneralize ürtiker, şiddetli anjiyoödem (hatta larinksi de kapsayacak şekilde), şiddetli bronkospazm, kardiyak aritmiler, kan basıncında düşme (bazen öncesinde kan basıncı artışıyla) ve dolaşım şoku ile şiddetli formlara ilerleyebilir. Analjeziğe karşı toleransı olmayan astım sendromu olan hastalarda, bu reaksiyonlar tipik olarak astım atakları şeklinde görülür. DİĞER KUTANÖZ VE MUKOZAL REAKSİYONLAR Yukarıda bahsedilen kutanöz ve mukozal anafilaktik/anafilaktoid manifestasyonların yanı sıra, zaman zaman fikse ilaç erüpsiyonları, nadiren raş ve izole olgularda Stevens-Johnson sendromu ya da Lyell sendromu ortaya çıkabilmektedir. HEMATOLOJİK REAKSİYONLAR Nadiren lökopeni ve çok nadir olgularda agranülositoz veya trombositapeni gelişebilir. Bu reaksiyonların immünolojik kaynaklı olduğu kabul edilir. Bunlar, daha önce hiçbir komplikasyon olmaksızın birçok kez Geralgine-M Şurup kullanılmış olmasına rağmen yine de oluşabilir. Agranülositoz yaşamı tehdit edici olabilir. Agranülositozun tipik belirtileri; enflamatuar mukozal lezyonlar (örn. orofarengeal, anorektal, genital), boğaz ağrısı ve ateştir (hatta bazen beklenmedik şekilde persistan ya da rekürran ateş). Ancak, antibiyotik tedavisi uygulanan hastalarda agranülositozun tipik belirtileri minimal düzeyde olabilir. Eritrosit sedimentasyon hızı çok artmıştır ve lenf nodları tipik olarak hafif bir şekilde büyümüştür ya da büyüme söz konusu değildir. Trombositopeninin tipik belirtileri; kanama eğilimi ile deride ve muköz membranlarda peteşilerdir. DİĞER REAKSİYONLAR Çok nadir olgularda, özellikle böbrek hastalığı öyküsü olan hastalarda, böbrek fonksiyonu akut olarak kötüleşebilir (akut böbrek yetmezliği) ve bazı olgularda oligüri, anüri veya proteinüri ortaya çıkabilir. İzole olgularda akut interstisyel nefrit görülebilir. Bazen idrarda kırmızı renklenme gözlenmiştir; bu düşük konsantrasyonda bulunan bir metabolite (rubazonik asit) bağlı olabilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.