Konveril Plus 20 Mg 30 Tablet

–

Metotreksat antidotu; sitostatik ilaçların folik asit antagonistliği etkisini ortadan kaldırmak için endikedir. Orta veya yüksek doz metotreksat tedavisi sırasında kurtarma tedavisi olarak, metotreksat serum seviyesinin sürekli yüksek olduğu durumlar ile metotreksat atılımının yavaşlamış olduğu vakalarda.

Folinik asit (5-formil-tetrahidrofolik asit ), insan organizması için temel besin faktörü olan folik asitin aktif formudur. Folik asit, purin sentezi, primidin nükleotid sentezi ve amino asit metabolizması gibi pek çok metabolik işlemde yer almaktadır.   Kalsiyumfolinatın antagonistik aktivitesi: Metotreksat kanser tedavisinde uzun süredir kullanılan bir folik asit antimetabolitidir. Metotreksat dihidrofolat redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe eder ve böylece hücrede indirgenmiş folat oluşmasını engeller. Sonuç olarak, DNA, RNA ve protein sentezini engeller. Kalsiyumfolinat, metotreksatın farmakolojik antagonisti olarak kullanılır. Kalsiyum folinat hücre zarından normal vücut hücrelerine aktif bir şekilde emilir. Metotreksatın neden olduğu hücre içi tetrahidrofolik asit eksikliği bu yolla giderilir. Metotreksat ve kalsiyumfolinat hücre içine aynı transport mekanizması ile girerler, bu nedenle kalsiyumfolinat uygulanması metotreksatın hücresel emilimini engeller ve metotreksatın hücresel atılımını hızlandırır. Bu aktivitenin sonucunda, düşük doz kalsiyumfolinat ile normal sağlıklı hücreler selektif bir şekilde kurtarılır ve metotreksatın hücresel toksisitesinden korunabilirler.

Kalsiyum folinatın en önemli metaboliti karaciğerde ve barsak mukozasında oluşturulan 5-metil-tetrahidrofolik asittir. Aktif metabolitin yarılanma ömrü yaklaşık 6 saattir (iv ve im uygulamadan sonra).   Aktivite başlangıcı, oral uygulamadan sonra 20-30 dk, im uygulama sonrası 10-20 dk ve iv uygulama sonrasında ise 5 dakikadan azdır. Aktivite süresi, uygulama şeklinden bağımsız olarak yaklaşık 3-6 saattir. Atılımı %80-9-0 böbreklerle, % 5-8 ise fekal yolladır.

Enjektabl Çözelti İçeren Ampul

Beher ml’sinde 10 mg folinik aside eşdeğer kalsiyum folinat içermektedir.

Kalsiyum folinat bir folik asit antagonisti ile ( trimetoprim, kotrimoksazol, metotreksat gibi) birlikte verildiğinde folik asit antagonistinin etkisi azalabilir veya tamamen nötralize olabilir.   Fenobarbital, pirimidon ve fenitoin gibi antiepileptiklerin etkisini azaltabilir.   Kalsiyumfolinat çözeltileri, kimyasal olarak stabil olmadığından hidrojen karbonat içeren enfüzyon çözeltileri ile karıştırılmamalıdır.

          ilacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,           pernisiöz anemi (hematolojik remisyonlar olabilir) ve vitamin B12 eksikliği nedeniyle olan diğer anemiler,

İntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon veya intravenöz enfüzyon olarak uygulanabilir. Enfüzyon çözeltisini hazırlamak için, kalsiyum folinat fizyolojik salin çözeltisi veya %5 glukoz çözeltisi ile dilüe edilir. Hazırlanan çözeltinin pH’ının 6.5’dan daha düşük olmaması gerektiği unutulmamalıdır. Hazırlanan enfüzyon hemen kullanılmalıdır.   Dozaj Kalsiyumfolinat kurtarma terapisi parenteral ( intramusküler ve intravenöz enjeksiyon veya intravenöz enfüzyon) uygulanabilir. Ancak kural olarak, kalsiyum folinat kurtarması, enteral absorbsiyondan emin olunamadığı malabsorbsiyon sendromu veya diğer gastrointestinal bozuklukları (kusma, diyare, subileus vb) olan hastalarda parenteral uygulama ile yapılmalıdır.   Orta-yüksek doz metotreksat tedavisinden sonra kalsiyum folinat kurtarma tedavisi:   Folinik asitle kurtarma vücut yüzeyine göre 500 mg/m2 dozunu aşan metotreksat dozlarında gereklidir ve vücut yüzeyine göre 100-500 mg/m2 olan metotreksat dozlarında ise düşünülmelidir.   Folik asit antagonistlerine tolerans çeşitli faktörlere bağlı olduğundan, metotreksat dozunun bir fonksiyonu olarak kalsiyum folinat dozu için net bir şema yoktur.   Kalsiyum folinat kullanımının dozaj ve süresi, metotreksat tedavisinin dozaj ve uygulama yoluna ve/veya toksisite semptomlarının ortaya çıkmasına bağlıdır. Genellikle ilk kalsiyum folinat dozu (6-12 mg/m2), metotreksat enfüzyonunun başlamasından 2-4 saat sonra (24 saatten geç olmayacak şekilde) verilir. Aynı doz, 72 saat boyunca her 3-6 saatte bir tekrarlanır. Eğer daha ağır istenmeyen reaksiyonlar ortaya çıkarsa, tedavi yoğunlaştırılmalı ve uzatılmalıdır. Birkaç parenteral dozdan sonra oral uygulamaya geçilebilir. Konvansiyonel metotreksat serum seviyelerinde, kalsiyumfolinat kurtarması, 72 saat içinde her 6 saatte bir 15 mg’dır (ortalama vücut yüzeyi 1.5 m2 ). Eğer metotreksat serum seviyeleri daha yüksekse, kalsiyumfolinat kurtarma tedavisi 5-7 gün uzatılmalıdır. Eğer metotreksat serum seviyeleri maksimum düzeyde ise, kalsiyumfolinat kurtarma tedavisi 7 gün boyunca (30mg, 90mg, 150mg veya 300mg) 3 saatlik aralıklarla uygulanmalıdır. Eğer metotreksat serum seviyesi düşerse kalsiyumfolinat dozajı da düşürülebilir veya her 6 saatte bir oral uygulmaya geçilebilir.

Kalsiyumfolinat “EBEWE”   50 mg/ 5ml’lik 5 adet  flakon Kalsiyumfolinat “EBEWE”   100 mg/ 10ml’lik 1 adet  flakon Kalsiyumfolinat “EBEWE”   200 mg/ 20ml’lik 1 adet  flakon

Ampulleri ışıktan koruyarak +2 – +80C’de muhafaza ediniz. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Dondurmayınız.

30 mg folinik aside eşdeğer kalsiyum folinat içeren 3 ml’lik 5 ampul.

Kalsiyumfolinat, antineoplastik terapide özel bilgisi olan doktorlar tarafından uygulanmalıdır. Kontrol ve güvenirlik ölçümlerinin yapılabilineceği olanakların bulunması zorunludur. Kalsiyumfolinat ia’nın (iki kat konsantre 20 mg/ml) kullanıldığı hayvan deneylerinde doku hasarları görüldüğünden, kalsiyumfolinatı intraarteriyel kullanmayınız. B12 vitamini eksikliği nedeniyle olan makrositik anemilerde (pernisiöz anemi gibi) folik asit ve kalsiyumfolinat kullanımı hematolojik remisyonlara ve aynı zamanda nörolojik bozuklukların ilerlemesine sebep olabilir.   Hamilelik ve emzirme dönemi :   Hamilelik ve emzirme döneminde, kalsiyumfolinat ancak kesin medikal gözlem yapıldıktan sonra reçete edilebilir. Araba ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi beklenmemektedir.

Nadiren allerjik reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Yüksek dozlardan sonra gastrointestinal rahatsızlıklar, uyku bozuklukları, depresyon, eksitasyon ve irritasyon görülebilir. Diğer sitostatik ajanlarla kombinasyonda ( florourasil gibi) kombine edilen ilacın yan etkileri artmıştır.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Konveril Plus Tablet’in aşırı miktarda alınması halinde ilaç kesilmeli, hasta yakından takip edilerek semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Kusturma işlemi ve / veya gastrik lavaj yapılabilir, hipotansiyon, elektrolit bozukluğu ve dehidratasyonun düzeltilmesi önerilen tedavi yaklaşımlarıdır. Enalaprilat hemodiyaliz yoluyla  vücuttan uzaklaştırılabilir.

Konveril Plus Tablet; kombinasyon tedavisinin uygun olduğu hipertansiyonlu hastaların tedavisinde kullanılır.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER   Konveril Plus Tablet, bir ACE inhibitörü olan enalapril maleat ve tiazid grubu bir diüretik olan hidroklorotiazid kombinasyonudur. Kombine kullanıldıklarında enalapril maleat ve hidroklorotiazid’in antihipertanisif etkileri additiftir.   Enalapril Maleat   Enalapril; güçlü, uzun etki süreli, hipertansiyon ve konjestif kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan anjiotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü olan bir ilaçtır. Etki mekanizması, inaktif anjiotensin I’in kuvvetli bir vazokonstrüktör olan ve aldosteron sekresyonunu uyaran anjiotensin II’ye dönüşümünü sağlayan, anjiotensin dönüştürücü enzimi (ACE) inhibe etmesine dayanır.   ACE’nin inhibisyonu, plazma anjiotensin  II düzeyini düşürerek vazopressör aktivitenin ve aldosteron sekresyonunun azalmasına neden olur. Aldosteron sekresyonundaki azalma az da olsa serum potasyum düzeyinde artışa yol açar. Enalapril ve tiazid türevi diüretik kullanan hastalarda ise serum potasyum düzeyleri değişmez. Anjiotensin II’nin inhibisyonu negatif feed-back mekanizma ile plazma renin aktivasyonunda artışa neden olur. Enalapril, hem yüksek hem de düşük renin düzeyli hipertansif hastalarda etkili olan bir antihipertansiftir.   Önerilen dozlarda tek başına enalapril tedavisi gören bazı hastalarda antihipertansif etki, doz aralığının sonuna doğru azalabilmesine rağmen bu durum enalapril maleat ile hidroklorotiazidin birlikte kullanılması sırasında daha az sıklıkla izlenir.   Hidroklorotiazid Hidroklorotiazid; hipertansiyon ve ödem tedavisinde kullanılan tiazid türevi bir diüretiktir.  Etki mekanizması, böbreğin distal tubuluslarını etkilemek yoluyla özellikle sodyum ve klor iyonlarının ve dolayısı ile suyun geri emiliminin azaltılması esasına dayanır. Bu duruma, potasyum, bikarbonat ve magnezyum itrahı da eşlik edebilir.   Tiazid grubu diüretiklerin, aynı zamanda,  kısmen  periferik direnci azaltmalarına bağlı olan hipotansif etkileri sözkonusudur. Tiazid grubu diüretikler diğer antihipertansif ilaçların etkilerini de artırırlar.

Enalapril Maleat   Enalapril maleat, oral yolla kullanıldıktan sonra yaklaşık %60-70 oranında  gastrointestinal kanaldan emilir. Emilimi takiben karaciğerde daha güçlü bir ACE inhibitörü olan enalaprilata çevrilir. Enalapril maleatın tek bir oral dozunu takiben 3-4 saat içinde enalaprilatın en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşılır.  Enalaprilat %50-60 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Enalaprilatın eliminasyon yarı ömrü 11 saattir. İlacın %61’i idrarla enalapril ve enalaprilat şeklinde, %33’ü ise feçes ile itrah edilir.   Hidroklorotiazid   Hidroklorotiazid oral yolla verildikten sonra oldukça hızlı bir şekilde gastrointestinal kanaldan emilir. Biyoyararlanımının yaklaşık %65-70 oranında olduğu bildirilmiştir. Plazma yarı ömrü, 5,6-14,8 saat arasındadır. Diüretik etkisi oral kullanım sonrası iki saat içinde başlar, yaklaşık dört saat içinde en yüksek düzeye ulaşır ve 6-12 saat devam eder. Hidroklorotiazid metabolize edilmez. Kullanılan oral dozun en az %61’i  değişmemiş ilaç olarak idrarla 24 saat içinde itrah edilir.

TABLET

Konveril Plus Tablet; her tablette 20 mg Enalapril Maleat ve 12,5 mg Hidroklorotiazid içerir.

Enalapril Maleat   Diüretik tedavisi gören hastalarda enalapril tedavisine başlandıktan sonra bazen kan basıncında aşırı düşmeler izlenebilir. Bu tür etkiler, enalapril tedavisi öncesinde tuz alımının artırılması veya diüretik tedavisinin kesilmesi yoluyla en alt düzeye indirilir. Diüretik tedavisi kesilemiyorsa hasta yakından takip edilmelidir.   Enalapril, potasyum tutucu diüretik ve potasyum tuzları ile birlikte kullanıldığında hiperpotasemi oluşabileceği ihtimali nedeniyle serum potasyum düzeyleri sık sık ölçülmelidir.   ACE inhibitörleri ile birlikte lityum tedavisi gören hastalarda lityum toksisitesi oluşabileceği ihtimali nedeniyle serum lityum düzeyleri yakından takip edilmelidir.   Hidroklorotiazid   Alkol, barbitüratlar ve narkotik analjezikler ile birlikte kullanıldığında ortostatik hipotansiyon şiddetlenebilir.   Antidiabetik ilaçlarla (oral ajanlar ve insülin gibi) birlikte alındığında antidiabetik ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir.   Safra asidi bağlayan reçineler ( kolestiramin ve kolestipol ) hidroklorotiazid emilimini azaltabileceğinden aynı anda kullanılmaları önerilmez.   Tiazid grubu diüretikler, lityumun renal klerensini azaltarak lityum toksisitesine neden olabilirler.   Kortikosteroid ve ACTH ile birlikte kullanıldığında özellikle hipokalemi gibi elektrolit bozuklukları oluşabilir.   Non-steroid antienflamatuvar ilaç kullanan bazı hastalarda tiazid grubu diüretiklerin antihipertansif etkisi azalabilir.

Konveril Plus Tablet; enalapril maleat, hidroklorotiazid veya sülfonamid türevi ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda, daha önce ACE inhibitörlerine bağlı anjiyonörotik ödem hikayesi olanlarda ve anürisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Konveril Plus Tablet, oral yolla kullanılır. Aç ya da tok karnına alınabilir. Doktor tarafından başka bir şekilde önerilmediği takdirde;   Normal böbrek fonksiyonlu hastalar: Günde bir kez 1 Konveril Plus Tablet  kullanılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Kreatinin klirensi 30-80 ml/dak. ise  mutad başlangıç dozu günde bir kez 1/2 Konveril Plus Tablet’dir. Kreatinin klirensi 30 ml/dak. altında ise Konveril Plus Tablet kullanılmamalıdır.

Konveril 5 mg Tablet: 20 tabletlik blister ambalallarda. Konveril 10 mg Tablet: 20 tabletlik blister ambalajlarda. Konveril 20 mg Tablet: 20 tabletlik blister ambalajlarda.

NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş. Barbaros Bulvarı No:76-78 34353 Beşiktaş/İSTANBUL

20/11/1996    180/ 50

Çocukların erişemeyecekleri yerlerde, ambalajında  ve 15°-30°C arasında saklayınız.

Konveril Plus Tablet;  20 ve 30 tabletlik blister ambalajlarda.

Enalapril Maleat   Hipotansiyon  : Komplikasyonsuz hipertansif hastalarda aşırı hipotansiyon nadiren görülür. Ancak, dializ ve aşırı diüretik tedavisi gören, ciddi bir şekilde tuz ve hacim kaybına uğramış hastalarda hipotansiyon enalapril kullanımının muhtemel bir sonucudur. Beraberinde böbrek yetmezliği olsun veya olmasın ciddi konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda aşırı hipotansiyon oluşabilir ki bu oligüri, ilerleyici azotemi, nadiren de akut böbrek yetmezliği ve ölümle ilişkili olabilir.   Böyle hastalar tedavinin ilk 2 haftası boyunca ve  enalapril ve / veya diüretiğin dozu artırıldığı zamanlar çok yakından takip edilmelidirler. Aynı önlemler iskemik kalp hastalığı ile serebrovasküler hastalığı  olanlara da uygulanmalıdır. Çünkü böyle hastalarda kan basıncındaki aşırı düşüşler, miyokard infarktüsü ve serebrovasküler atak gelişimine neden olabilir. Hipotansiyon meydana gelirse hasta yatırılmalı, gerekirse I.V. tuzlu su infüzyonu uygulanmalıdır. Geçici hipotansif yanıtlar, ilacın kullanılmamasını gerektirmez.   Anjiyonörotik ödem : Enalapril de dahil olmak üzere ACE inhibitör tedavisi gören hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil,  glottis ve/veya larenks anjiyonörotik ödemi bildirilmiştir. Böyle durumlarda ilaç hemen kesilmeli, uygun tedavi ve monitorizasyon yapılmalıdır. Ödemin yüz ve dudaklara sınırlı olduğu durumlar genelde tedavi olmadan düzelebilir. Larenks ödemi ile ilişkili anjiyonörotik ödem ise öldürücü olabilir. Eğer dil, glottis ve larenks tutulumu varsa, muhtemelen bu durum hava yolu tıkanıklığına neden olacağından, subkutan 1:1000 (0,3-0,5 ml)’lik epinefrin solüsyonu gibi uygun tedavi yöntemleri uygulanmalı ve hava yolunun açık tutulması sağlanmalıdır.   Nötropeni/ Agranülositoz  : Böbrek ve kollajen vasküler hastalığı olanlarda agranülositoz ve nötropeni oluşabileceği ihtimali nedeni ile düzenli beyaz kan hücresi kontrolleri yapılmalıdır.   Böbrek Fonksiyon Bozukluğu   : Böbrek fonksiyonlarının renin-anjiotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olduğu ciddi konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda enalapril tedavisi sırasında oligüri, ilerleyici azotemi ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve ölüm görülebilir. Tek veya çift taraflı renal arter stenozu olan kişilerde böbrek fonksiyonları tedavinin ilk birkaç haftası boyunca kontrol edilmelidir. Hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan bazı hastalarda özellikle kombinasyon tedavisi sırasında kan üre ve serum kreatinin düzeylerinde yükselmeler olabilir. Böyle durumlarda doz ayarlaması gerekebilir.   Hiperkalemi : Enalapril ile hidroklorotiazidin birlikte kullanımı sırasında hiperkalemi oluşma riski nispeten daha az sıklıkla görülmesine rağmen; böbrek yetmezliği, diabetes mellitus, potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviye ediciler veya potasyum ihtiva eden tuzlar gibi hiperkalemiye yol açabilecek unsurların varlığında Konveril Plus Tablet tedavisi dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.   Öksürük :ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında kuru ve inatçı öksürük görülebilir. Tedavinin kesilmesi ile öksürük kaybolur.   Cerrahi / Anestezi : Büyük cerrahi girişimlerde, hipotansif ajanlarla anestezi sırasında kompansatuvar renin salınımına bağlı oluşan anjiotensin II’yi enalapril bloke edebilir. Hipotansiyon meydana gelmiş ise volüm genişleticiler ile tedavi yapılabilir.   Hidroklorotiazid   Ciddi böbrek hastalığı olanlarda tiazid grubu diüretikler dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Tiazid grubu diüretikler böyle hastalarda azotemiyi artırabilir ve birikim gösterebilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlarda da sıvı ve elektrolit dengesindeki değişiklikler hepatik komayı kolaylaştırabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Tiazid grubu diüretik tedavisi sırasında hiponatremi, hipokalemi, hipokloremik alkaloz ve hiperkalsemi gibi sıvı ve elektrolit dengesizlikleri oluşabilir. Enalapril, aldosteron üretimini azalttığından kombinasyon tedavisi sırasında hidroklorotiazid’e bağlı potasyum kaybı azaltılmış olur.   Tiazid grubu diüretik tedavisi ile hiperglisemi oluşabileceği için oral hipoglisemik ilaçların ya da insülinin dozunun ayarlanması gerekebilir.   Çocuklarda, gebelik ve emzirme döneminde kullanım   Konveril Plus Tablet’in çocuklarındaki etkinliği ve güvenilirliği ile ilgili yeterli bilgi bulunmadığından, Konveril Plus Tablet’in çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.   ACE inhibitörleri özellikle 2. ve 3. trimester dönemindeki hamile bayanlara verildiklerinde fötal ve neonatal morbidite ve mortaliteye neden olabileceklerinden Konveril Plus Tablet gebelerde kullanılmamalıdır.   Enalapril, enalaprilat ve tiazid grubu diüretikler anne sütüne geçebilir. Hidroklorotiazidin bebeklerde ciddi reaksiyon oluşturabilme potansiyeli nedeniyle ya emzirmenin ya da ilaç kullanımının kesilmesi konusunda bir karar verilmelidir.

NOBELFARMA İLAÇ SAN. ve TİC. A.Ş. Sancaklar  81100 DÜZCE

Konveril Plus Tablet genellikle iyi tolere edilir. Hastaların çoğunda yan etkiler hafif ve geçici karakterde olup, tedavinin kesilmesini gerektirmez. En sık görülen yan etkiler arasında baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve öksürük sayılabilir. Nadir olarak görülen diğer yan etkiler ise şunlardır;   Kardiyovasküler Sistem   : Ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, taşikardi. Gastrointestinal Sistem    : Bulantı, kusma, dispepsi, kabızlık, ağız kuruluğu, diyare,karın ağrısı, karaciğer enzimleri ve serum bilirübin düzeylerinde artışlar. Sinir Sistemi                        : Uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali. Üriner Sistem                      : Kan üre azotu ve kreatinin düzeylerinde geçici yükselme, üriner sistem enfeksiyonu. Deri                                      : Kaşıntı, döküntü. Diğer                             : Göğüs ağrısı, senkop, dispne, gut, sırt ağrısı, artralji, terleme, impotans, libido azalması, tinnitus, anjiyonörotik ödem, kas krampları, hemoglobin ve hematokrit düzeyinde düşüşler.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.