Lanzedin 30 Mg 28 Mikropellet Kapsul

Aşırı dozda levetirasetam alımını takiben somnolans, ajitasyon, saldırganlık, bilinç bulanıklığı, solunum depresyonu ve koma bildirilmiştir.   Akut doz aşımından sonra, gastrik lavajla veya kusturarak mide boşaltılabilir. Levetirasetamın spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır. Hemodiyaliz uygulanabilir. Diyaliz ekstraksiyon etkinliği levetirasetam için %60 ve primer metabolit için %74’tür.

4 yaşın üstündeki çocuk ve yetişkin epilepsi hastalarında ikincil olarak jeneralize olan veya olmayan parsiyel başlangıçlı nöbetlerde ek-tedavi olarak kullanılır.   12 yaşın üstündeki juvenil myoklonik epilepsili adolesan ve erişkin hastalarda myoklonik nöbetlerde ek tedavi olarak kullanılır.   İdiyopatik jeneralize epilepsili 4 yaş ve üzeri çocuklarda ve erişkinlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerde ek-tedavi olarak kullanılır.   Yeni epilepsi tanısı konmuş 16 yaş ve üzerindeki hastalarda, ikincil jeneralize olan veya olmayan parsiyel başlangıç nöbetlerinin tedavisinde monoterapi olarak kullanılır.

Levetirasetam bir pirolidon türevidir (a-etil-2-okso-1-pirolidin asetamidin S-enantiyomeri) ve bilinen antiepileptik ilaçlarla kimyasal benzerliği bulunmamaktadır. Etki mekanizması bilinmemektedir, ancak mevcut antiepileptik ilaçların etki mekanizması ile benzerliği bulunmamaktadır. İn vitro ve in vivo çalışmalar, levetirasetamın temel hücre karakteristiklerini ve santral sinir sisteminin normal nörotransmisyonunu değiştirmediğini göstermektedir.   İn vitro çalışmalar levetirasetamın intranöronal Ca+2 konsantrasyonunu, N tipi Ca+2 akımını kısmi olarak inhibe ederek ve intranöronal depolardan Ca+2 salınımını azaltarak etkilediğini göstermiştir. Ek olarak, çinko ve ß-karbolinler ile indüklenen GABA- ve glisin-gated akımlardaki azalmayı kısmen tersine çevirmektedir.    Levetirasetamın prokonvülsan etkileri olmaksızın parsiyel ve birincil jeneralize epilepsi nöbetlerine karşı korunmayı arttırdığı gösterilmiştir. İlacın primer metaboliti aktif değildir. İnsanlarda, hem parsiyel hem de jeneralize epilepsilerdeki etkinliği ile (epileptiform boşalım/fotoparoksismal yanıt) klinik öncesi farmakolojik profilinin geniş spektrumu doğrulanmıştır.

Çözünürlüğü ve geçebilme yeteneği yüksek bir madde olan levetirasetamın farmakokinetik profili doğrusal ve zamandan bağımsız olup, bireysel ya da bireyler arası değişkenliği düşüktür. Tekrarlanan dozlarda, ilacın klerensinde bir değişiklik olmaz. İlacın farmakokinetik profili sağlıklı gönüllüler ile epilepsili hastalar arasında karşılaştırılabilir düzeydedir. Tam ve doğrusal gastrointestinal emilimi sayesinde, levetirasetamın plazma düzeyi, mg/kg vücut ağırlığı ile ifade edilen oral dozundan öngörülebilir. Bu nedenle, plazma seviyesi takibine gerek yoktur.   Yetişkinlerde ve çocuklarda tükürük ve plazma konsantrasyonları arasında belirgin bir bağlantı olduğu görülmektedir (Oral çözeltinin alınmasından 4 saat sonra ve oral tablet için tükürük/plazma konsantrasyon oranları 1 ile 1,7 arasında değişmektedir).   Erişkinler ve adolesanlar   Absorpsiyon   Levetirasetam oral yolla alındıktan sonra gastrointestinal kanaldan hızla emilir ve biyoyararlanımı %100’e yakındır. Doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) 1,3 saat sonra ulaşır. İki gün boyunca günde iki defa uygulamanın ardından kararlı duruma geçilmiştir.   1000 mg’lık tek dozun ve günde iki defa tekrarlanan 1000 mg’lık dozun uygulanmasını takiben saptanan doruk konsantrasyonları (Cmax) sırasıyla 31 ve 43 µg/ml’dir. Emilimi dozdan bağımsızdır ve gıdalarla değişmez.   Dağılım   İnsanlarda doku dağılımına ait bir bilgi bulunmamaktadır. Levetirasetam ve primer metaboliti (asetamit grubunun enzimatik hidrolizi ile oluşan karboksilik asit metaboliti; diğer ismi ile ucb L057), plazma proteinlerine %10’dan düşük oranda bağlanır. Dağılım hacmi yaklaşık olarak 0,5-0,7 l/kg’dır (toplam vücut su hacmine yakın bir değerdir).   Metabolizma   Levetirasetam, insanlarda yaygın bir biçimde metabolize olmamaktadır. Majör metabolik yolağı (dozun %24’ü), asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Primer metaboliti ucb L057’nin açığa çıkarılmasında, insan karaciğer sitokrom P450 izoformları rol oynamamaktadır. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri dahil çok sayıda dokuda ölçülebilir düzeydedir. Ucb L057, farmakolojik olarak aktif değildir.   Ayrıca iki minör metaboliti tanımlanmıştır. Biri, pirolidon halkasının hidroksilasyonu (dozun %1,6’sı) ve diğeri ise pirolidon halkasının açılması (dozun %0,9’u) ile elde edilmiştir. Diğer tanımlanmamış bileşikler sadece dozun %0,6’sını oluşturmaktadır. İn vivo çalışmalarda levetirasetam veya primer metaboliti için enantiyomerik bir dönüşüm kanıtlanmamıştır.   İn vitro çalışmalarda, levetirasetamın ve primer metabolitinin majör insan karaciğer sitokrom P450 izoformlarının, glukuronil transferaz ve epoksid hidroksilaz aktivitelerini inhibe etmediği gösterilmiştir. Ayrıca levetirasetam, valproik asidin in vitro glukuronidasyonuna etki etmez. Levetirasetam, insan karaciğer hücre kültürlerinde enzim indüksiyonuna yol açmamıştır. Bu nedenle, levetirasetamın diğer ilaçlarla ya da diğer ilaçların enzim indüksiyonu bakımından levetirasetam ile etkileşimi beklenmemektedir.   Eliminasyon   Plazmadaki yarılanma ömrü, yetişkinlerde 7±1 saat olup doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulamalarla değişmemektedir. Ortalama toplam vücut klerensi 0,96 ml/dakika/kg’dır. Verilen dozun %95’i vücuttan idrar yoluyla atılır (yaklaşık olarak dozun %93’ü 48 saat içinde atılır). Verilen dozun %66’sı değişmeden idrarla atılır. Dozun sadece %0,3’ü dışkı yolu ile atılır.   Levetirasetam ve birincil metabolitinin idrar yolu ile kümülatif atılımı, ilk 48 saat boyunca sırasıyla dozun %66 ve %24’üne tekabül eder.   Levetirasetam ve ucb L057’nin renal klerensi sırasıyla 0,6 ve 4,2 ml/dakika/kg’dır. Bu durum levetirasetamın glomerüler filtrasyon ve sonrasında tübüler reabsorpsiyon ile; birincil metabolitinin de glomerüler filtrasyona ek olarak aktif tübüler sekresyon ile atıldığını göstermektedir. Levetirasetam eliminasyonu kreatinin klerensi ile ilişkilidir.     Yaşlılar   Yaşlılarda yarılanma ömrü, bu popülasyondaki böbrek fonksiyonlarının azalmasına bağlı olarak %40 artmakta ve 10-11 saate çıkmaktadır.   4-12 yaş arasındaki çocuklar   6-12 yaş aralığındaki epileptik çocuklara 20 mg/kg tek doz verilmesini takiben, levetirasetamın plazma yarılanma ömrü 6 saat olmuştur. İlacın saptanan vücut klerensi epileptik yetişkinlere göre %30 daha yüksektir.   4-12 yaş aralığındaki epileptik çocuklara 20 ile 60 mg/kg/gün tekrarlanan oral dozda verilmesini takiben, levetirasetam gastrointestinal sistemden hızla emilir. Doruk plazma konsantrasyonuna 0,5 ile 1,0 saat sonra ulaşır. Eğrinin altındaki alan ve doruk plazma konsantrasyonları için doz orantılı ve doğrusal artışlar gözlenmiştir. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5 saattir. Vücut klerensi 1,1 ml/dakika/kg’dır.   Böbrek yetmezliği   Hem levetirasetam hem onun birincil metabolitinin vücut klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle orta ve şiddetli böbrek yetmezliğine sahip hastalarda, kreatinin klerensi baz alınarak levetirasetamın günlük doz ayarının yapılması tavsiye edilmektedir.   Anürik son devre böbrek yetmezliğine sahip erişkin hastalarda yarılanma ömrü interdialitik ve intradialitik periyodlar boyunca sırasıyla yaklaşık 25 ve 3,1 saat’dir.   Karaciğer yetmezliği   Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliğine sahip hastalarda levetirasetamın klerensi ile ilgili bir değişiklik yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliğine sahip hastaların çoğunda, eş zamanlı böbrek yetmezliğine bağlı olarak levetirasetam klerensi, %50’den fazla bir azalma göstermiştir.

Film kaplı tablet

Her bir film kaplı tablette; 250 mg levetirasetam, titanyum dioksit ve FD&C Blue 2 bulunur.

Antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrigine, gabapentin, pirimidon)   Yetişkinlerde yürütülen klinik çalışmalardan elde edilen veriler, levetirasetamın diğer antiepileptik ilaçların (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, lamotrigine, gabapentin ve pirimidon) serum konsantrasyonlarını ve bu ilaçların da levetirasetamın farmakokinetiğini etkilemediklerini göstermektedir.   Yetişkinlerde gerçekleştirilen farmakokinetik çalışmalar ile uyumlu olarak 60 mg/kg/gün’e kadar dozlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda klinik olarak belirgin bir ilaç etkileşimi bulunmamıştır.   Çocuk ve adolesan (4 ile 17 yaş) epilepsi hastalarında retrospektif bir farmakokinetik etkileşim değerlendirmesi, levetirasetam ile ek tedavi uygulanmasının, beraberinde uygulanan karbamazepin ve valproik asidin dengeli-durum serum konsantrasyonlarını etkilemediğini doğrulamıştır. Ancak, veriler enzim indükleyen antiepileptik tıbbi ürünlerin levetirasetam klerensini %22 oranında arttırdığını göstermiştir. Doz ayarlaması gerekmemektedir.   Probenesid, steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar, sulfonamidler, metotreksat   Böbrek tübüllerinde salgılanmayı bloke eden bir ajan olan probenesidin (günde 4 kere 500 mg) levetirasetamın değil ama primer metabolitinin renal klerensini inhibe ettiği gösterilmiştir. Buna rağmen bu metabolitin konsantrasyonu düşük kalır. Aynı zamanda aktif tübüler sekresyonla atılan ilaçların da metabolitin renal klerensini düşürmesi umulur. Levetirasetamın probenesid üzerindeki etkisi çalışılmamıştır ve levetirasetamın diğer aktif olarak sekrete edilen steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar, sulfonamidler ve metotreksat gibi ilaçlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir.   Oral kontraseptifler, digoksin, varfarin   Levetirasetamın günlük 1000 mg’lık dozu oral kontraseptiflerin (etinil-östradiol, levonorgestrel) farmakokinetiğini ve endokrin parametreleri (luteinizan hormon ve progesteron) değiştirmemektedir.   Digoksin, oral kontraseptifler ve varfarinin birlikte kullanımının levetirasetamın farmakokinetiğine etkisi yoktur. Levetirasetam 2000 mg/gün digoksin ve varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Protrombin zamanı değişmemiştir.   Antasitler   Antasitlerin levetirasetamın emilimi üzerine etkisi saptanmamıştır.     Gıdalar   Gıdalar, levetirasetamın emilim miktarını etkilememektedirler, ancak emilim hızı hafifçe azalmaktadır.   Alkol   Levetirasetamın alkol ile etkileşimine yönelik bir veri bulunmamaktadır.

Levetirasetam, diğer pirolidon türevleri veya içindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

LEV-END®, oral yolla alınmalı ve yeterli miktarda su ile yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ve yemek harici alınabilir. Günlük doz iki eşit miktarda verilmelidir.   Yetişkinlerde (≥ 18) ve 50 kg veya üzerindeki adolesanlarda (12-17 yaş)   Başlangıçtaki tedavi dozu, günde iki kere 500 mg’dır. Bu doza tedavinin ilk gününden itibaren başlanabilir. Yeni tanı konmuş hastalarda başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kez 250 mg olabilir ve günde iki kez 250 mg’lık artışlarla arttırılabilir.   Klinik cevap ve tolerabiliteye göre doz günde iki kez 1500 mg’a kadar çıkartılabilir. Doz değişimleri 2-4 haftada bir, günde iki kere 500 mg olmak üzere arttırılabilir veya azaltılabilir.   Yaşlılarda (65 yaş üstü kişilerde)   Yaşlı hastalarda doz ayarlaması böbrek fonksiyonlarını tehlikeye atmayacak şekilde tavsiye edilmektedir (“Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar” bölümüne bakınız).   4-11 yaş arası çocuklarda ve 50 kg’ın altındaki adolesanlarda (12-17 yaş)   Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 10 mg/kg’dır.   Klinik cevap ve toleransa göre, doz günde iki kez 30 mg/kg’a çıkartılabilir. Doz değişimleri 2 haftada bir günde iki kere 10 mg/kg’ı geçmemek şartıyla arttırılabilir veya azaltılabilir.   50 kg üzerindeki çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.   Hekim ağırlık ve doza göre en uygun farmasötik şekli ve dozu reçetelemelidir.   Çocuklar ve adolesanlar için tavsiye edilen dozaj:   Ağırlık Başlangıç dozu Günde iki kere 10 mg/kg Maksimum doz Günde iki kere 30 mg/kg 15 kg (1) Günde iki kere 150 mg Günde iki kere 450 mg 20 kg (1) Günde iki kere 200 mg Günde iki kere 600 mg 25 kg Günde iki kere 250 mg Günde iki kere 750 mg 50 kg üzeri (2) Günde iki kere 500 mg Günde iki kere 1500 mg   (1) 20 kg ve bu ağırlığın altındaki çocukların, tedaviye LEV-END® Oral Çözelti, 100 mg/ml ile başlaması tavsiye edilir. (2) 50 kg veya üzeri ağırlığa sahip çocuklarda dozaj yetişkinler ile aynıdır.   Böbrek yetmezliği olan hastalarda   Günlük doz kişinin böbrek fonksiyonlarına göre ayarlanır. Aşağıdaki tablo bu dozu hesaplamada kullanılır. Bu tabloyu kullanabilmek için hastanın kreatinin klerensi (Clcr) ml/dakika hesaplanmalıdır. Clcr ml/dakika değeri mg/dl değerine bağlı olarak aşağıdaki formülle hesaplanır:                   [(140-yaş)] × ağırlık (kg) Clcr = ———————————————   (kadınlar için 0,85 ile çarpılır)                 72 × serum kreatinin (mg/dl)                          Böbrek fonksiyon bozukluğu olan erişkin hastalarda doz ayarlaması:   Grup Kreatinin klerensi (ml/dakika) Doz ve doz sıklığı Normal > 80 Günde iki kere 500-1500 mg Hafif 50 – 79 Günde iki kere 500-1000 mg Orta 30 – 49 Günde iki kere 250-750 mg Şiddetli < 30 Günde iki kere 250-500 mg Böbrek yetmezliğinin son evresinde olan ve diyalize giren hastalarda (1) – Günde iki kere (2) 500-1000 mg   (1)

LEV-END® 500 mg Film Kaplı Tablet; 50 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda. LEV-END® 1000 mg Film Kaplı Tablet; 50 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda.

BERKSAM İLAÇ TİCARET A.Ş. 34382 Şişli – İstanbul

31.12.2008 – 217/80

25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

LEV-END® 250 mg Film Kaplı Tablet; 50 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda.

Hastalara yönelik bilgi   Hastalara ilacı kendilerine önerildiği gibi kullanmaları vurgulanmalıdır.   Nöropsikiyatrik advers etkiler   Levetirasetam kullanımı, somnolans, yorgunluk, koordinasyon güçlükleri ve davranış anormallikleri gibi santral sinir sistemi yan etkilerine neden olur (“YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER” bölümüne bakınız). Somnolans, yorgunluk ve koordinasyon güçlükleri sıklıkla tedavinin ilk 4 haftası içinde görülür.   Kesilme nöbetleri   Mevcut klinik deneyimlere göre, nöbet sıklığında artma potansiyelini azaltmak için levetirasetam tedavisinin kademeli bir doz azaltımı ile sonlandırılması önerilmektedir (örneğin; yetişkinlerde 2-4 haftada bir 2×500 mg/gün, çocuklarda 2 haftada bir 2×10 mg/kg/gün’ü geçmemek şartıyla azaltarak).   Epileptik nöbet frekansındaki artış   Epileptik nöbet frekansındaki %25’ten fazla bir artış, levetirasetam ile tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastaların %14’ünde; plasebo ile tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastaların ise sırasıyla %26 ve %21’inde bildirilmiştir.   Hematolojik anormallikler   Kontrollü klinik çalışmalarda, levetirasetam tedavisi alan hastalarda minör, fakat istatistiksel olarak anlamlı oranda eritrosit sayısı, hemoglobin, hematokrit ve lökosit değerlerinde azalma gözlenmiştir.   Karaciğer anormallikleri   Karaciğer fonksiyon testlerinde ise anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır.   Çocuklarda kullanımı   Çocuklarla ilgili eldeki veriler, ergenlik ve büyümeye etkisinin olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyonu, ergenlik ve çocuk doğurma potansiyeli üzerindeki uzun süreli etkileri bilinmemektedir.   4 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.   Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı   Levetirasetam böbrekler aracılığıyla vücuttan atıldığından, böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalarda advers etkilerin görülme olasılığı artabilir.   Böbrek yetmezliği olanlarda doz ayarlaması gerekebilir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalara verilecek dozun tespitinde “KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU” bölümünde yer alan formül ve tablo kullanılmalıdır.   Yaşlılarda kullanımı   Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarının azalabileceği göz önüne alınarak, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Bu grup hastalarda böbrek fonksiyonlarının takibi yararlı olabilir.   GEBELİKTE ve LAKTASYON DÖNEMİNDE KULLANIMI   Gebelerde kullanımı   Gebelik kategorisi, C’dir. Yapılan deneysel çalışmalarda, insandakine eşdeğer veya daha yüksek dozlarda kullanıldığında gelişim üzerinde toksisiteye rastlanmıştır. Ancak, hamile kadınlarda levetirasetam kullanımına yönelik yeterli veri bulunmamaktadır. Levetirasetam, hamilelik boyunca çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Antiepileptik tedavilerin kesilmesi sonucunda hastalık daha kötüleşebilir, anneye ve fetusa zarar verecek durumlar ortaya çıkabilir. Hastalar tedavileri sırasında gebe kaldıkları ya da gebe kalma olasılıkları ortaya çıktığı takdirde doktorlarına başvurmalıdırlar.   Emzirenlerde kullanımı   Levetirasetam, anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle, ilaç kullanırken anne sütü ile besleme önerilmemektedir.   ARAÇ ve MAKİNE KULLANMA YETENEĞİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ   Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine yönelik bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, kişiden kişiye değişen hassasiyete bağlı olarak tedavinin başlangıcında veya doz artışlarında, uyuklama hali veya diğer santral sinir sistemi ile ilişkili semptomlar görülebilir. Bundan dolayı bu tür görevleri yapacak kişilerin, kamyon sürücülerinin ve makine operatörlerinin dikkatli olması gereklidir ve hastalar bu konuda uyarılmalıdır.

SANTA FARMA İLAÇ SAN. A.Ş. 34091 Edirnekapı – İstanbul

Levetirasetam bugüne kadar 3000’den fazla hasta veya kişi üzerinde denenmiştir. Bunların 1023 tanesi (672 tanesi levetirasetam ile; 351 tanesi plasebo ile tedavi edilen) kontrollü klinik çalışmalara katılan yetişkin epilepsili hastalardır. Bu çalışmalardan elde edilen güvenilirlik verilerine göre tespit edilen advers etkilerin dağılımı şu şekildedir:     Levetirasetam (n = 672) Plasebo (n = 351) Yan Etki Görülme Sıklığı %46,4 %42,2 Ciddi Yan Etki Görülme Sıklığı %2,4 %2,0   Parsiyel başlangıçlı nöbetlerin görüldüğü 16 yaş ve üzeri adolesan ve erişkinlerde yürütülen monoterapi çalışmasında, karbamazepin kontrollü salım grubunda hastaların %56,4’ünde ve levetirasetam grubunda hastaların %49,8’inde en az bir ilaca bağlı istenmeyen etki görülmüştür.   En belirgin istenmeyen etkiler, hafif-orta şiddettedir. En sık bildirilen istenmeyen etkiler, karbamazepin kontrollü salım grubunda baş ağrısı, yorgunluk, sersemlik hali; levetirasetam grubunda yorgunluk ve somnolansdır.   Miyoklonik nöbetlerin görüldüğü erişkin ve adolesanlarda (12-65 yaş) yürütülen bir çalışmaya göre; levetirasetam grubunda hastaların %33,3’ünde ve plasebo grubunda hastaların %30’unda istenmeyen etkiler gözlenmiştir. En sık bildirilen istenmeyen etki baş ağrısı ve somnolansdır. Güvenilirlik sonuçları, miyoklonik nöbetli hastalarda, parsiyel başlangıçlı nöbetlerin görüldüğü erişkin hastalara göre, levetirasetam ile daha az sıklıkta istenmeyen etkilerin görüldüğünü göstermiştir (%30,0’a karşı %46,4).   Primer jeneralize tonik-klonik nöbetler ile idiyopatik jeneralize epilepsili çocuklar (4-65 yaş) ve erişkinlerde yürütülen bir çalışmaya göre; levetirasetam grubunda hastaların %39,2’sinde ve plasebo grubunda hastaların %29,8’inde tedaviye bağlı istenmeyen etkiler gözlenmiştir. En sık bildirilen istenmeyen etki yorgunluktur.   Pediyatrik hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler   Pediyatrik hastalarda (4 ile 16 yaş) gerçekleştirilen bir çalışma, levetirasetam ve plasebo ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda istenmeyen etki görülme sıklığının sırasıyla %55,4 ve %40,2, ciddi istenmeyen etki görülme sıklığının ise sırasıyla %0,0 ve %1,0 olduğunu göstermiştir.   Pediyatrik popülasyonda en sık bildirilen istenmeyen etkiler:   • Somnolans • Saldırganlık • Sinirlilik • Duygusal dalgalanmalar • Ajitasyon • Anoreksi • Asteni ve • Baş ağrısıdır.   Pediyatrik hastalarda gerçekleştirilen güvenilirlik çalışmaları, davranışsal ve psikiyatrik istenmeyen etkilerin yetişkinlere oranla çocuklarda daha sık görülmesi dışında (%38,6’ya karşılık %18,6), levetirasetamın yetişkinlerdeki güvenilirlik profili ile uyum içindedir.   Bununla birlikte, yetişkinlere oranla çocuklardaki plasebo grubunda davranışsal psikiyatrik bozukluklar daha sık gözlendiğinden (%27,8’e karşılık %10,5) yetişkinler ile karşılaştırıldığında nisbi risk çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdir.   Klinik çalışmalardan (erişkinler ve çocuklar) veya ilacın pazara çıkmasının ardından kazanılan deneyimden elde edilen levetirasetam ile muhtemelen ilişkili olduğu kabul edilmiş istenmeyen etkiler ve bunların dağılımı şu şekildedir:   Çok sık görülen istenmeyen etkiler (> 1/10); sık görülen istenmeyen etkiler (> 1/100, ≤ 1/10); nadir görülen istenmeyen etkiler (> 1/1000, ≤ 1/100); seyrek görülen istenmeyen etkiler (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); çok seyrek görülen istenmeyen etkiler (< 1/10000) (istisnai raporlar dahildir). Pazar-sonrası deneyimden elde edilen veriler, tedavi edilen popülasyonda istenmeyen etkilerin görülme sıklığı ile ilgili bir kestirim yapmak için yetersizdir.   Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları   Çok sık görülen istenmeyen etkiler: asteni/yorgunluk   Sinir sistemi bozuklukları   Çok sık görülen istenmeyen etkiler: somnolans   Sık görülen istenmeyen etkiler: amnezi, ataksi, konvülsiyon, sersemlik hissi, baş ağrısı, hiperkinezi, tremor, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı, hafıza yetmezliği   Psikiyatrik bozukluklar   Sık görülen istenmeyen etkiler: ajitasyon, depresyon, duygusal dalgalanmalar, düşmanca davranış/saldırganlık, insomnia, sinirlilik/irritabilite, kişilik bozuklukları, anormal düşünceler   İlacın pazara çıkmasından sonra elde edilmiş verilerle rapor edilen istenmeyen etkiler: davranış bozuklukları, kızgınlık, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, psikotik bozukluklar, intihar, intihar girişimi ve intihar düşüncesi Gastrointestinal bozukluklar   Sık görülen istenmeyen etkiler: abdominal ağrı, ishal, dispepsi, bulantı, kusma   Metabolizma ve beslenme bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: anoreksi (anoreksi riski levetirasetam topiramat ile birlikte uygulandığında daha yüksektir), kilo artışı   Kulak ve labirent bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: vertigo   Göz bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: çift görme   İskelet-kas ve bağ dokusu bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: kas ağrısı   Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar   Sık görülen istenmeyen etkiler: kazaya bağlı yaralanmalar   Enfeksiyonlar   Sık görülen istenmeyen etkiler: enfeksiyon, nazofarenjit   Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar   Sık görülen istenmeyen etkiler: öksürük artışı   Deri ve subkutanöz doku bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: eritemli deri döküntüsü, ekzema, kaşıntı   İlacın pazara çıkmasından sonra elde edilmiş verilerle rapor edilen istenmeyen etkiler: alopesi; birçok vakada levetirasetam tedavisi kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir.   Kan ve lenfatik sistem bozuklukları   Sık görülen istenmeyen etkiler: trombositopeni   İlacın pazara çıkmasından sonra elde edilmiş verilerle rapor edilen istenmeyen etkiler: lökopeni, nötropeni, pansitopeni   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Ürünün ambalajında; koruyucu blister içerisinde, lastik tıpalı, flip-off aluminyum başlıklı renksiz Tip I camdan yapılmış, içinde 150 mg okzaliplatin içeren 1 adet flakon bulunur.

LİNOXA'nın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerine ilişkin bir veri yoktur. Sersemlik, bulantı ve kusma riskinde artışa ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlara yol açan okzaliplatin tedavisi, araç veya makine kullanma kabiliyetini hafif veya orta derecede etkileyebilir. Görme anomalileri, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesini takiben geri dönüşlü) araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu ilaç uygulanan hastalara araç sürmemeleri ve makine kullanmamaları konusunda uyarı yapılması gerekmektedir.

LİNOXA 150 mg/ 30 ml İ.V. infüzyon için konsantre çözelti içeren flakon

Her bir flakonda (30 ml) 150 mg Okzaliplatin

Damar içine uygulanır.

–

LİNOXA 150 mg / 30 ml İ.V. infüzyon için konsantre çözelti içeren flakon

235/1

Enjeksiyonluk su

Enjeksiyonluk su

Lansoprazol’ün bilinen bir antidotu yoktur. Doz aşımı halinde semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Lansoprazol hemodiyaliz yoluyla dolaşımdan uzaklaştırılamaz.

Duodenal ülser Gastrik ülser Reflü özafajit’in kısa süreli tedavisinde Zollinger-Ellison sendromu dahil patolojik hipersekresyonun uzun süreli tedavisinde Helicobacter pylori enfeksiyonu ile birlikte seyreden duodenal ülser tedavisinde

Etki mekanizması : Lansoprazol antisekretuvar maddeler sınıfından bir benzimidazol türevi olup, mide paryetal hücrelerinin sekresyon yüzeyindeki H+/K+-ATPaz enzimini spesifik olarak inhibe ederek gastrik asit sekresyonunu azaltır. Lansoprazol’ün antikolinerjik ve histamin-H2-reseptör antagonist etkileri yoktur. Paryetal hücrelerdeki H+/K+-ATPaz enzim sistemi asit (proton) pompası olarak bilindiğinden lansoprazole de asit (proton) pompası inhibitörü denir. Asit pompası paryetal hücreler tarafından asit yapımının son aşamasıdır. Lansoprazol asit yapımını son aşamada bloke etmesi sonucu, bazal veya hangi uyarı ile olursa olsun, uyarıya bağlı gastrik asit sekresyonunu dozla orantılı olarak inhibe eder.

Absorpsiyon : LANZEDİN Kapsül enterik kaplamalı granüller içerdiğinden absorpsiyon ancak granüller mideyi terkettikten sonra başlar. Lansoprazol oral yolla çabuk absorbe olur ve ortalama 1.7 saatte Cmax değerine erişir. Mutlak biyoyararlanımı % 80’nin üstündedir. Sağlıklı kimselerde yarı ömrü ortalama 1.5 (± 1.0) saattir. İlaç yemeklerden 30 dakika sonra verilirse Cmax ve AUC % 50 azalır. İlaç yemeklerden önce verilirse yemekler absorpsiyonu etkilemez.   Dağılım : Lansoprazol plasma proteinlerine % 97 oranında bağlanır. Bağlanma oranı 0.05 – 5.0 mcg/ml’lik plasma konsantrasyonları arasında değişmez.   Metabolizma : Lansoprazol geniş ölçüde karaciğerde metabolize olur. Plasmada iki metaboliti ölçülebilir miktarlarda bulunur. Bunlar Lansoprazol’ün hidroksile olmuş sülfonil ve sülfon deriveleridir.   Bunların antisekretuvar aktiviteleri yoktur. Lansoprazol paryetal hücre kanaliküllerinde iki aktif metabolitine dönüşerek (H+,K+) – ATPaz enzimini inhibe eder. Bu metabolitler sistemik dolaşımda bulunmaz. Lansoprazol’ün plazma eliminasyon yarı ömrü antisekretuvar etkisinin süresini yansıtmaz. Plazmadaki yarı ömrü 1 saatten az olduğu halde asit inhibe edici etkisi 24 saatten fazla sürer.   Eliminasyon : Ağız yoluyla verilen Lansoprazol tamamen değişime uğrayarak metabolitleri şeklinde vücuttan atılır. 14C-Lansoprazol’ün tek doz halinde oral yolla verilmesinden sonra verilen dozun 1/3’ü idrarla, 2/3’ü feçesle atılır. Bu da metabolitlerin büyük bir kısmının safra yolu ile atıldığını gösterir.   Karaciğer hastalarında eğrinin altındaki alan (EAA) önemli derecede artar ve sülfon metaboliti birikir. Kompanse karaciğer hastalarında Cmax yükselir.   Yaşlılarda Lansoprazol klerensi biraz azalır. Ancak tekrarlanan dozlarda ilaç birikimi görülmez. Yaşlılarda Cmax’da artış gözlenmez.  

Enterik Kaplı Mikropellet İçeren Kapsül

Her enterik kaplı mikropellet kapsül ; 30 mg Lansoprazol içerir. Yardımcı madde ve boyar madde olarak ; Şeker, Demir oksit ve Titanyum dioksit kullanılmıştır.

Lansoprazol sitokrom P450 sistemi ve özellikle CYP3A ve CYPZC19 izozimleri tarafından metabolize olur. Araştırmalar göstermiştir ki Lansoprazol aynı enzim sistemi tarafından metabolize olan şu ilaçlarla önemli bir etkileşim göstermemektedir : warfarin, antipirin, indometasin, ibuprofen, fenitoin, propranolol, prednison, diazepam, klaritromisin ve terfenadin.  Teofilin ile birlikte verildiğinde teofilin klerensinde ufak (% 10) bir artış gözlenir. Bunun klinikte önemi olması ihtimali zayıftır. Ancak yine de teofilin alan hastalarda Lansoprazol tedavisine başlarken veya bitirirken teofilin dozu gerekiyorsa yeniden titre edilerek etkili kan seviyeleri sağlanmalıdır. Lansoprazol’ün amoksisilin ile klinikte önem taşıyan bir etkileşimi yoktur. Lansoprazol 30 mg ile 1 g sukralfat birlikte verildiğinde Lansoprazol’ün absorpsiyonu azalır ve biyoyararlanımı % 17 oranında azalır. Bunun için Lansoprazol sukralfattan en az yarım saat önce alınmalıdır. Antasidler birlikte kullanıldığında Lansoprazol’ün etkisini engellemez. Lansoprazol mide asit sekresyonunda kuvvetli ve uzun süreli bir inhibisyon yaptığından biyoyararlılıkları mide pH’sına bağlı ilaçların, absorpsiyonunda teorik olarak bir azalma beklenebilir. (ketokonazol, ampisilin esterleri, demir tuzları, digoksin).

LANZEDİN 30 mg Enterik Kaplı Mikropellet İçeren Kapsül Lansoprazol’e karşı veya kapsüldeki maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivitesi olanlarda kontrendikedir.

Duodenal ülserin kısa süreli tedavisi :   Tavsiye edilen doz 4 hafta süre ile günde 1 kere 30 mg’dır.   Helicobacter pylori’nin yok edilmesi için üçlü tedavi :   Lansoprazol 30 mg, amoksisilin 1 gram ve klaritromisin 500 mg, 12 saat ara ile günde 2 kere 10-14 gün süre ile verilir.   İkili tedavi : (Lansoprazol / Amoksisilin)   30 mg Lansoprazol ve 1 g amoksisilin 8 saat ara ile günde 3 kere 14 gün süre ile verilir.   Duodenal ülserde iyileşmeyi idame için :   Tavsiye edilen doz günde 1 kere 30 mg’dır.   Gastrik ülserin kısa süreli tedavisi :   Tavsiye edilen doz günde 1 kere 30 mg olup 8 haftaya kadar alınabilir.   Gastroösofageal reflüks hastalığı (GERD) :   Semptomatik vakaların kısa süreli tedavisi için :   Günde 1 kere 30 mg Lansoprazol 8 haftaya kadar alınabilir.   Eroziv özofajitin kısa süreli tedavisi : Günde 1 kere 30 mg Lansoprazol 8 haftaya kadar alınabilir. İyileşmeyen vakalarda (% 5-10) ikinci bir 8 haftalık kür uygulanabilir. Yine iyileşme olmazsa 8 haftalık kür tekrarlanabilir.   Eroziv özofajitte iyileşmenin korunması :   Tavsiye edilen doz günde 1 kez 30 mg Lansoprazol’dür.   Patolojik hipersekresyon durumları ve Zollinger-Ellison sendromu :   Doz hastanın durumuna göre bireysel olarak tayin edilir. Başlangıç dozu günde 1 kere 60 mg’dır. Doz hastanın ihtiyacına göre ayarlanır ve klinik olarak endike olduğu sürece uygulanır. Lansoprazol günde 2 kere 90 mg’a kadar dozda kullanılmıştır.   Günlük doz 120 mg’ı geçerse bu ikiye bölünerek 12 saat ara ile verilmelidir. Bazı Zollinger-Ellison vakalarında Lansoprazol tedavisine 4 yıl devam edilmiştir.   Yaşlılarda ve böbrek hastalarında doz ayarlamasına lüzum yoktur. Ağır karaciğer hastalığında doz ayarlaması gerekebilir. Klinik araştırmalarda Lansoprazol antasidlerle birlikte kullanılmıştır.

Bulunmamaktadır.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan ve nemden koruyarak saklayınız.

LANZEDİN 30 mg Enterik Kaplı Mikropellet İçeren Kapsül, 14 ve 28 enterik kaplı mikropellet kapsül

Gebelikte Kullanım : Yapılan araştırmalarda lansoprazolün deney hayvanlarında teratojenik etkisi gözlenmemiştir. Bununla beraber hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrol edilmiş araştırmalar mevcut değildir. Hayvan denemeleri insanlarda görülen sonuçları her zaman yansıtmadığından LANZEDİN 30 mg Enterik Kaplı Mikropellet İçeren Kapsül hamilelikte ancak önemli bir endikasyon varsa kullanılmalıdır. (Kategori B) Süt Verme Döneminde Kullanım : Lansoprazol’ün anne sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. Ancak birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden emziren annelerde ya emzirmeye ya da Lansoprazol tedavisine son verilmelidir.   Pediatrik Hastalarda Kullanım : Lansoprazol’ün pediatrik hastalarda etkinliği ve güvencesi henüz belirlenmiş değildir.   Geriatrik Hastalarda Kullanım : Lansoprazol klerensi azalırsa da ilaç birikimi olmadığından ve Cmax yükselmediğinden doz ayarlaması gerekmez.   Karaciğer Hastalığı : Karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlarda Lansoprazol’ün yarı ömrü uzar ve eğrinin altındaki alan (EAA) artar. Ağır karaciğer hastalığı olanlarda doz azaltılması gerekebilir.   Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi : Lansoprazol’ün sinir sistemi üzerinde klinik etkisi yoktur. Dikkat ve konsantrasyonu, reaksiyon zamanını ve psikomotor performansı etkilemez. Lansoprazol alan hastaların araç ve makine kullanmalarında bir sakınca yoktur.

Genel olarak gerek kısa süreli, gerekse uzun süreli Lansoprazol tedavisine iyi tahammül edilir. Aşağıdaki tabloda sıklığı % 1’den fazla olan ve Lansoprazol tedavisine bağlı olmaları mümkün veya muhtemel yan etkiler gösterilmiştir.   Vücut sistemi / Advers reaksiyon Lansoprazol (n=1457) % Plasebo (n= 467) % Tüm vücut Karın ağrısı 1.8 1.3 Sindirim sistemi Diare 3.6 2.6 Bulantı 1.4 1.3   Başağrısı da % 1’in üstünde görülmüşse de bu plasebo grubunda daha sıktır. Diyarenin sıklığı, Lansoprazol’ün 15 ve 30 mg dozları için her iki grupta aynıdır, fakat 60 mg doz için Lansoprazol grubunda daha yüksektir. Lansoprazol tedavisi sırasında görülen ve sıklığı % 1’den az olan yan etkiler şunlardır : Anoreksi, konstipasyon, dispepsi, ağızda kuruluk, artralji, kaşıntı, ürtiker, adet düzensizliği, çarpıntı, miyalji, kulak çınlaması.   Laboratuvar değerlerinde değişmeler :   Karaciğer fonksiyon testlerinde SGOT (AST) ve SGPT (ALT) de artma ; kreatinin alkalen fosfataz, globulin, glukokortikoidler, LDH, gastrin seviyelerinde artma. Lökosit, elektrolit, kolesterol, trombosit değerlerinde artma veya azalma. Bilirubinemi, eosinofili ve hiperlipidemi.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.