Lebel 250 Mg 10 Film Tablet

Aşırı doz durumunda, glomerüler filtrasyonu destekleyici tedbirler tavsiye edilir. Hemodiyaliz linezolidin  eliminasyonunu kolaylaştırabilir. Doz aşımında ilk  3 saat içinde yapılan 3 saatlik hemodiyaliz  linezolid dozunun yaklaşık % 30’unu giderir. 

Vankomisine rezistan Enterococcus faiceum enfeksiyonlarında (bakteremiyle birlikte olanlar dahil) Staphylococcus aureus’un (metisilline hassas ve rezistan olanlar) ve Streptococcus pneumoniae (penisiline hassas olanlar)’nin neden olduğu nozokomiyal pnömonide (hastahaneden edinilmiş pnömoni) Staphylococcus aureus’un (metisilline hassas ve rezistan olanlar), Streptocococus pyogenes veya Streptococcus agalactiae’nin sebep olduğu komplike deri ve deri yapısı enfeksiyonlarında Staphylococcus aureus’un (metisilline hassas olanlar) veya Streptocococus pyogenes’in neden olduğu komplike olmayan deri ve deri yapısı enfeksiyonlarında  Streptococcus pneumoniae (penisiline hassas olanlar)’ın neden olduğu toplumdan edinilmiş pnömoni( Community-acquired pneumonia ) vakalarında endikedir .  

Linezolid aerobik gram pozitif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarda kullanılan oksazolidinon sınıfı yeni bir sentetik antibakteriyel antibiyotiktir. Linezolid diğer antibakteriyal ajanlardan farklı olarak bakteriyel protein sentezini inhibe eder. Linezolid bakteri ribozomu üzerinde 50S alt ünitesinin 23S ünitesine bağlanarak bakteriyel translasyon işlevi için mutlaka gerekli bir bileşik olan fonksiyonel 70S başlangıç kompleksinin oluşmasını önler.  İnvitro antibakterial spektrumu sınırlı gram negatif bakteriler ile aneorobik bakterileri de kapsar buna rağmen linezolid ile diğer sınıf antibiotikler arasındaki çapraz-rezistans yoktur. Yapılan çalışmalar ile linezolidin enterokok ve stafilokoklar üzerine bakteriostatik etkili olduğu gösterilmiştir. Streptokoklar için ise linezolid bakterisidal etkili bulunmuştur.                                     Linezolid aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşlarına karşı hem invitro hem de klinik enfeksiyonlarda etkili olarak bulunmuştur.   Aerobik ve fakültatif gram-pozitif mikroorganizmalar Enterecoccus faecium ( sadece vankomisine rezistans olanlar ) Staphylococcus aureus ( metisilline rezistans olanlar dahil) Streptococcus agalactiae Stpertococcus pnemoniae (yalnız penisiline hassas olanlar ) Streptococcus pyogenes   Linezolid aşağıdaki mikroorganizmalara invitro olarak etkili bulunmuş, ancak klinik olarak önemi bilinmemektedir.   Aerobik ve fakültatif gram-pozitif bakteriler Enterococcus faecalis ( vankomisine resistans olanlar ) Enterecoccus faecium ( vankomisine hassas olanlar) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus epidermidis ( Metisilline resistans olanlar dahil) Stpertococcus pnemoniae (penisiline resistans olanlar )   Aerobik gram negatif mikroorganizmalar Pastourella multocida

Absorpsiyon: Linezolid  oral olarak hızla absorbe edilir. Maksimum plazma düzeyine 1-2 saat içinde ulaşır ve biyoyararlanımı yaklaşık % 100’dür. Linezolidle birlikte fazla yağlı gıdalar alındığında Cmaks %17 azalır ve maksimum konsantrasyon zamanı 1.5 saatten 2.2 saate uzar.   Dağılım: Konsantrasyona bağlı olmaksızın yaklaşık % 31’i plazma proteinlerine bağlanır. Linezolidin dağılım hacmi 40-50 litredir.   Metabolizma: Linezolid morfolin zincirinin oksidasyonuyla metabolize olur ve aminoetoksiasetik asid metaboliti (A) ve hidroksietil glisin metaboliti (B) olmak üzere iki adet inaktif karboksilli metabolite dönüşür.   Atılım: % 30’u linezolid olarak , % 40’ı metabolid B olarak ve % 10’u da metabolit A olarak idrarla atılır.  Linezolidin renal klerensi düşüktür (ortalama 40 ml/dakika). %6 oranında metabolit A ve %3 oranında metabolit B olarak feçes ile atılır.   Eliminasyon yarı ömrü oral alımdan sonra 4.6-5.6 saattir.   Özel hasta grupları   Yaşlı hastalar: Linezolidin farmakokinetiği yaşlı hastalarda (65 yaş veya daha fazla) belirgin olarak değişmez. Bu nedenle yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.   Çocuk ve genç hastalar (< 18 yaş): Çocuk ve gençlerde (< 18 yaş) linezolidin etkinliği ve güvenliği üzerine yeterli veri bulunmamaktadır, bu nedenle bu yaş grubunda linezolid kullanımı önerilmez. Çocuklarda tek ve çoklu dozların verilmesi ile yapılan farmakokinetik çalışmalar linezolid klerensinin çocuk hastalarda(1 hafta – 12 yaş) yetişkinlerden daha büyük olduğunu fakat yaş artışı ile azaldığını göstermektedir.   1 hafta-12 yaş arasındaki çocuklarda günlük her 8 saatte bir 10 mg/kg’lık uygulama, yetişkinlerde günde iki defa 600 mg’lık doz  ile elde edilen etkiye yakın etki verir. 1 haftalık yeni doğanlarda, linezolidin sistemik klerensi (vücut ağırlığına (kg) dayanarak), yaşamın ilk haftasında hızla yükselir. Bu nedenle, günlük her 8 saatte bir 10 mg/kg verilen yeni doğanlar, uygulamadan sonra ilk gün yüksek bir sistemik etkiye maruz kalacaktır. Ancak, klerensteki hızlı yükselme nedeniyle yaşamın ilk haftası sırasında bu doz rejimi ile aşırı birikme beklenmemektedir. Gençlerde (12 – 17 yaş) linezolid farmakokinetiği, 600 mg’lık dozu takiben yetişkinlere benzerdir. Bu nedenle, her 12 saatte bir 600 mg uygulanan gençlerde, aynı dozu alan yetişkinlerde görülen etkilere benzer etkiler görülür.   Cinsiyet: Kadınlarda, erkeklere göre linezolid dağılım hacmi daha düşüktür. Plazma konsantrasyonu, kadınlarda erkeklerden daha yüksektir. 600 mg’lık dozdan sonra ortalama oral klerens, kadınlarda erkeklerden yaklaşık % 38 daha düşüktür. Ancak, ortalama görünen eliminasyon hız sabiti ya da yarı ömrü bakımından cinsiyetler arasında önemli farklılık yoktur. Bu nedenle cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.    Böbrek yetmezliği: Ana ilaç linezolid farmakokinetiği, herhangi bir derece böbrek yetmezliğinde değişmez, ancak linezolidin iki primer metaboliti böbrek yetmezliğinde birikebilir, birikim miktarı böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak artabilir. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda bu iki metabolitin birikiminin klinik önemi bilinmemektedir. Benzer plazma konsantrasyonları böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak elde edildiği için böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Ancak, primer metabolitlerin birikmesinin klinik önemi hakkında bilgi olmadığı için, böbrek yetmezliği olanlarda linezolid kullanımında bu metabolitlerin birikme riski potansiyeli dikkate alınmalıdır. Hem linezolid hem de iki metaboliti diyalizle elimine olur. Peritoneal diyalizin linezolidin farmakokinetiği üzerine etkileri konusunda bilgi yoktur. Linezolid verildikten 3 saat sonra başlayan ve 3 saat süren diyaliz sonunda linezolid dozunun yaklaşık % 30’u vücuttan uzaklaştırılmıştır; bu nedenle linezolid hemodiyalizden sonra verilmelidir.   Karaciğer yetmezliği: Linezolidin farmakokinetiği, hafif-orta karaciğer yetmezliği olan hastalarda değişmez. Mevcut verilere göre hafif-orta derece karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda linezolidin farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.  

Flakon (infüzyon çözeltisi)

Beher ml  2 mg linezolid , 2.1 mg sodyum sitrat,  1.4 mg sitrik asid anhidroz, 50.0 mg glikoz monohidrat, 9.0 mg sodyum klorür, 0.3 mg sodyum hidroksit ve k.m 1 ml enjeksiyonluk su içerir.

Aztreonam : Linezolid veya aztreonamın farmakokinetiği birlikte kullanımda değişmez. Gentamisin : Gentamisin ve linezolidin birlikte kullanımı farmakokinetiklerini değiştirmez.   Varfarin ve fenitoin gibi hepatik mikrozomal enzimlerle (sitokrom P-450 [CYP]) metabolize olan ilaçlarla farmakolojik etkileşimi yoktur . MAO inhibitörleri : Linezolid geri dönüşlü nonselektif MAO inhibitörüdür. Bu nedenle adrenerjik ve serotonerjik ilaçlarla etkileşme potansiyeline sahiptir. Hastalar linezolid kullanırken öğünde 100 mg’dan daha az tiramin almalıdırlar. Dekstrometorfan, dopamin, epinefrin, fenilpropanolamin veya psödoefedrin gibi sempatomimetik ajanlarla farmakolojik etkileşme potansiyeline sahiptir (vasopressör etkide çoğalma).   SSRI ile linezolid’in klinik kullanımı sırasında çok nadir olarak “serotonin sendromu” bildirilmiştir.

Linezolid ve formülasyonda bulunan yardımcı maddelere aşırı duyarlı olanlarda kontrendikedir .

İntravenöz infüzyon 30-120 dakika içinde verilmeli ve infüzyon esnasında diğer ilaçlar ile karıştırılmamalıdır .   Limexid için doz şeması:   Enfeksiyon Dozaj ve uygulama yolu Önerilen tedavi süresi Bakteriyemi ile birlikte olanlarda dahil vankomisine rezistan Enterococcus faecium enfeksiyonları 12 saatte bir 600 mg IV 14 – 28 gün Nozokomial pnömoni     12 saatte bir 600 mg IV     10 – 14 gün Deri ve deri yapısına ait komplike enfeksiyonlar Bakteriyemi ile birlikte olanlarda dahil toplumdan edinilmiş pnömoni Deri ve deri yapısına ait komplike olmayan enfeksiyonlar 12 saatte bir 400 mg 10 – 14 gün    Uyumlu olduğu intravenöz solüsyonlar % 5 Dekstroz, % 0.9 NaCl ve Laktat Ringer solüsyonudur. Tek kullanımlıktır. 

KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ A.Ş. Bağlarbaşı, Gazi Cad. No: 64-66 Üsküdar / İSTANBUL

06.03.2008 – 214/48

250C’nin altında oda sıcaklığında çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ışıktan koruyarak ambalajında muhafaza edilmelidir. DONDURULMAMALIDIR.

LİMEXİD 2 mg/1ml I.V.İNFÜZYON  (300 ml) flakon

Anemi, lökopeni, pansitopeni ve trombositopeniyi kapsayan miyelosupresyon tedavi sırasında bildirilmiştir. Hematolojik parametreler genellikle linezolid tedavisi bırakılınca tedavi öncesi değerlere geri döner. Bu etkilerin görülme riski, tedavi süresi ile bağlantılıdır. Trombositopeni, diyaliz olan ya da olmayan ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda daha sık görülebilir. Bu nedenle, önceden anemi, granülositopeni ya da trombositopenisi olan hastalarda, kan sayısını düşüren ya da trombosit sayısını ya da fonksiyonunu ters olarak etkileyen, hemoglobin düzeylerini düşürebilen ilaçları aynı anda alanlarda,  ciddi böbrek yetmezliği olanlarda, tedavi süresi 10-14 günden fazla olanlarda tam kan sayımı yapılmalıdır.Linezolid, böyle hastalarda sadece hemoglobin düzeyleri, kan sayımı ve trombosit sayımının yakından izlenmesi mümkün olduğunda uygulanabilir. Önceden mevcut miyelosupresyonda, kemik iliği depresyonu yapabilecek ilaçlarla birlikte kullanımda, önceden veya birlikte antibiyotik tedavisi uygulanmış kronik enfeksiyonlarda ve iki haftadan uzun süren linezolid tedavisinde haftalık kan kontrolleri yapılmalıdır. Miyelosupresyon gelişen ya da şiddeti artan hastalarda linezolid tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.  Linezolid dahil tüm antibakteriyel ajanların hemen hepsiyle psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu nedenle, herhangi bir antibakteriyel ajanın uygulanmasını takiben diyare görülen hastalarda bu tanı göz önünde bulundurulmalıdır. Antibiyotiğe bağlı kolitten şüphelenildiğinde ya da bu durum doğrulandığında linezolid tedavisi kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirir ve bu da C. Difficile’nin aşırı çoğalmasına neden olabilir. C. difficile, antibiyotiğe bağlı kolitin  gelişmesine katkıda bulanan A ve B toksinlerini üretir. C. difficile’nin hipertoksin üreten suşları, morbiditi ve mortaliti artışına neden olur. Bu enfeksiyonlar, antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerekebilir. Antibiyotik kullanımını takiben diyare oluşan tüm hastalarda antibiyotiğe bağlı kolit  göz önünde bulundurulmalıdır. Psödomembranöz kolit teşhisi konduktan sonra uygun tedavi yöntemlerine başlanmalıdır. Sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi ve C. Difficile’ye karşı klinik olarak etkili antibakteriyel ajan ile tedavi dikkate alınmalıdır.   Antibiyotiklerin kullanımı, duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalmasına neden olabilir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon oluşursa, uygun önlemler alınmalıdır.   Linezolid kullanımı ile laktik asidoz bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda hastalar, tekrarlayan bulantı ve kusma epizodları göstermektedir. Linezolid tedavisi sırasında tekrarlayan bulantı ya da kusma, açıklanamayan asidoz ya da düşük bikarbonat düzeyleri gelişen hastalar hemen tıbbi değerlendirmeye alınmalıdır.   Linezolid ile aynı anda selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) gibi antidepresanlar dahil serotonerjik ilaçları alan hastalarda “serotonin sendromu” bildirilmiştir.  Linezolid ve serotonerjik ajanların aynı anda kullanılmasının klinik olarak uygun olduğu  yerlerde hastalar, serotonin sendromunun belirtileri (kognitif disfonksiyon, hiperpreksi, hiperrefleksi ve inkoordinasyon) için yakından izlenmelidir. Belirtiler görüldüğünde, doktor ilaçlardan birini ya da ikisini de kesmeyi dikkate almalıdır. Eğer serotonerjik ajan verilmesi durdurulursa, semptomların kesildiği görülebilir.   SSRI veya diğer antidepresan ilaç kullanan hastalar bu durumu doktorlarına bildirmelidir.   Maksimum kullanma süresi olan 28 günden daha uzun süre linezolid verilen hastalarda periferik ve optik nöropati bildirilmiştir. Görme kaybına kadar ilerleyen optik nöropati vakalarında, hastalar maksimum önerilen süreden daha fazla süre için tedavi edilmiştir. 28 günden daha az bir süre linezolid ile tedavi edilen hastalarda görmede bulanıklık bildirilmiştir. Görme keskinliğinde değişiklik, renk görmede değişiklik, bulanık görme ya da görme alanı defekti gibi görme yetersizliğinin semptomları görülen hastalarda oftalmolojik değerlendirme yapılmalıdır. Uzun bir süre (≥ 3 ay) linezolid alan tüm hastalarda görme fonksiyonları izlenmelidir. Eğer periferik ya da optik nöropati görülürse linezolid kullanımı  potansiyel risklerine karşı  ağır basıyorsa devam edilmelidir.   Görme duyusunda değişiklik olan hastalar bunu doktoruna bildirmelidir.   Linezolid ile tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, nöbet geçmişi ya da nöbet için risk faktörleri taşıdığı bildirilmiştir.   Nöbet geçmişi olan hastalar bunu doktorlarına bildirmelidir.   Linezolid, kontrol edilmemiş hipertansiyonu, feokromositoması, karsinoid sendromu veya tedavi edilmemiş hipertroidizmi olan hastalarda çalışılmamıştır.   Geçmişinde hipertansiyonu olan hastalar doktora bunu bildirmelidir.   Psödoepinefrin HCl,  fenilpropanolamin  HCl veya soğuk algınlığı ilaçları veya dekonjestanlar kullanıyorlarsa doktorlarına bilgi vermelidirler.   Bu tıbbi ürün her dozunda 46,17 mmol (1062 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.   Hastalara bilgiler Limexid, yemeklerle veya aç karnına alınabilir.   Fazla tiramin içeren gıda ve içkilerin linezolid kullanımında çok alınmamasına dikkat edilmelidir. Tiramin içeriği öğünde 100 mg’dan daha az olmalıdır. Eski peynirler, fermente veya kurutulmuş yiyecekler, soya sosu, kırmızı şarap, lahana turşusu, fıçı birası tiramin muhtevası yüksek gıda ve içkilerdir ve buzdolabında uzun süre bekletilmeleri de ayrıca tiramin muhtevalarını arttırır.   Diyare, antibiyotiklerin neden olduğu ortak bir sorundur ve antibiyotik tedavisi kesildiğinde genellikle düzelir. Bazen antibiyotiklerle tedaviye başlandıktan sonra hastalarda sulu ve kanlı dışkı gelişebilir. Bu durum oluşursa en kısa zamanda doktora bildirilmelidir.   Pediatrik Kullanımı: Çocuk ve gençlerde (< 18 yaş) linezoldin etkinliği ve güvenliği üzerine yeterli veri olmadığından  bu yaş grubunda ilaç kullanılmamalıdır. Linezolidin ilaç klerensi pediyatrik hastalarda, erişkinlerle karşılaştırıldığında yarılanma ömrünü kısaltacak şekilde daha fazladır. Çocuklarda yetişkinlere benzer bir farmakokinetik profil oluşturacak doz rejimleri saptanmamıştır. Bu nedenle ilave veriler elde edilinceye kadar bu yaş grubunda linezolid kullanımı önerilmemektedir.        Gebelikte ve Laktasyonda Kullanımı:   Gebelikte Kullanımı : Gebelik Kategorisi C. Hamile kadınlarda yeterli kontrollü çalışmalar olmadığından hekim tarafından klinik fayda fetus üzerinde olabilecek potansiyel riskten fazla görülür ise kullanılmalıdır .    Emzirme : Bu hususta yeterli kontrollu çalışmalar olmadığından emziren annelerde kullanıma dikkat edilmelidir.   Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi: Bu hususta herhangi bir bilgi bulunmamaktadır . 

KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ A.Ş.. Organize Sanayi Bölgesi Çerkezköy / TEKİRDAĞ

Linezolid ile yapılan klinik çalışmalarda en sık görülen  yan etkiler  diyare (% 2.8 – % 11.0),  baş ağrısı (% 0.5 – 11.3) ve bulantı (% 3.4 – % 9.6) olup daha az sıklıkta bildirilen advers etkiler kusma, uykusuzluk, kabızlık, döküntü, sersemlik ve ateştir.   Linezolid ile yapılan faz 2 ve 3 çalışmalarında bildirilen advers etkiler,  oral ve vaginal moniliasis, hipertansiyon, dispepsi, lokalize karın ağrısı, kaşıntı ve dilde renk değişikliğidir.   Linezolid ile tedavi edilen hastaların en az % 1’inde görülen ilaçla ilişkili advers etkiler: Diyare, bulantı, baş ağrısı, tat almada değişiklik, vajinal moniliasis, mantar enfeksiyonu, anormal karaciğer fonksiyon testleri, kusma, dilde renk değişikliği, sersemlik, oral moniliasis.   > % 0.1 sıklıkta görülen ilaçla ilişkili yan etkiler: İnfeksiyon ve infestasyonlar: Sık: Kandida (özellikle oral ve vajinal kandida) ya da mantar enfeksiyonları. Seyrek: Vajinit.   Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Seyrek: Eozinofili, lökopeni, nötropeni, trombositopeni.   Psikiyatrik bozukluklar: Seyrek: Uykusuzluk.   Sinir sistemi bozuklukları: Sık: Başağrısı, tat değişiklikleri (metalik tat). Seyrek: Baş dönmesi, hipoasteni, parastezi.   Göz bozuklukları: Seyrek: Bulanık görme.   Kulak ve labirent bozukluklar: Seyrek: Kulak çınlaması.   Vaskuler bozukluklar: Seyrek: Hipertansiyon, flebit/tromboflebit.   Gastrointestinal bozukluklar: Sık: Diyare, bulantı, kusma. Seyrek: Lokalize ya da genel karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, dispepsi, gastrit, glosit, yumuşak dışkı, pankreatit, stomatit, dilde renk değişikliği ya da bozukluğu.   Karaciğer ve safra kesesi bozuklukları: Sık: Anormal karaciğer fonksiyon testleri.   Deri ve subkutan doku bozuklukları: Seyrek: Dermatit, diaforez, pruritus, kızarıklık, döküntü.   Böbrek idrar yolu bozuklukları: Seyrek: Poliüri   Üreme sistemi ve meme bozuklukları: Seyrek: Vulvovajinal bozukluk   Genel bozuklukar ve uygulama yeri koşulları: Seyrek: Üşüme, yorgunluk, ateş, injeksiyon yerinde ağrı, susama hissinde artış, lokalize ağrı.   Laboratuar değişiklikleri : 28 gün kullanımda trombositopeni görülür.  Trombositopeni  ve  % 2.4 oranında trombosit miktarında azalma tedavi süresince görülür, bu değerler tedavinin sonunda normal düzeylerine geri döner.   Kimyasal değişiklikler: Sık: AST, ALT, LDH, alkalin fosfataz, BUN, kreatin kinaz, lipaz, amilaz ya da açlık kan şekerinde artış. Toplam protein, albumini sodyum ya da kalsiyumda azalma. Potasyum ya da bikarbonatta azalma ya da yükselme. Seyrek: Toplam bilirubin, kreatinin, sodyum ya da kalsiyumda yükselme. Açlık şekerinde azalma. Klorürde azalma ya da yükselme.   Hematolojik değişiklikler: Sık: Nötrofil ya da eozinofillerde artış. Hemoglobin, hematokrit ya da kırmızı kan hücre sayısında azalma. Trombosit ya da beyaz kan hücre sayısında azalma ya da yükselme. Seyrek: Retikulosit sayısında azalma. Nötrofillerde azalma.   Pazarlama sonrası deneyim: Linezolid kullanımı ile miyelosupresyon (anemi, lökopeni, pansitopeni ve trombositopeni dahil) bildirilmiştir. Linezolid ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati ve bazen görme kaybına kadar ilerleyen optik nöropati bildirilmiştir. Linezolid kullanımı ile laktik asidoz bildirilmiştir.  Linezolid ile aynı anda selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) gibi antidepresanlar dahil serotonerjik ilaçları alan hastalarda serotonin sendromu bildirilmiştir.  Linezolid kullanımı ile konvülsiyonlar bildirilmiştir. Anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens Johnson sendromu gibi bullu deri hastalıkları bildirilmiştir.   "BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ"  

Akut doz aşımı halinde hastanın mide içeriği boşaltılmalıdır. Hastanın gözlem altına alınarak takip edilmesi ve sıvı dengesinin sağlanması gereklidir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi ile ilacın vücuttan uzaklaştırılması mümkün değildir.

Kronik bronşitin akut alevlenmesi (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae ve Moraxella catarrhalis’in neden olduğu)  Komplikasyon gelişmemiş üriner sistem enfeksiyonları (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaeve Staphylococcus saprophyticus’un olduğu) Piyelonefrit dahil, komplikasyonlu üriner sistem enfeksiyonları (Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis ve Pseudomonas aeruginosa’nın neden olduğu) Prostatit (Escherichia coli, Enterococcus faecalis ve Staphylococcus epidermidis’in neden olduğu) Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (Metsiline duyarlı Staphylococcus aureus,Enterococcus faecalis,Streptococcus pyogenes ve Proteus mirabilis’in neden olduğu komplikasyonlu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları ve Staphylococcus aureus ve Streptococcus pyogenes’ in neden olduğu abse,selülit,furonkül,impetigo,piyoderma,yara enfeksiyonlarının dahil olduğu komplikasyonsuz deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

Levofloksasin sentetik yapıda bir florokinolon türevidir. Levofloksasin’in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleşir.   Mikrobiyoloji: Levofloksasin’in, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalardan birçoğunu kapsayan geniş bir etki spektrumu vardır. Levofloksasin’in de dahil olduğu florokinolon grubu antibakteriyel ilaçlar kimyasal yapı ve etki mekanizması yönünden aminoglikozidler, makrolidler ve beta-laktam antibiyotiklerden farklıdırlar. Diğer antibiyotiklere karşı dirençli olan bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde florokinolonların, anılan farklılığı sayesinde, etkili olabileceği belirtilmektedir. Duyarlı mikroorganizmaların spontan mutasyon yoluyla levofloksasin’e karşı dirençli hale dönüşebilme ihtimali son derece düşüktür (yaklaşık oran 10-9 ile 10-10 arası). Levofloksasin ile diğer bazı florokinolon türevleri arasında çapraz direnç bildirilmiş olmakla birlikte diğer florokinolon türevlerine dirençli bazı mikroorganizmaların levofloksasin’e duyarlı olabileceği de bildirilmektedir.     Levofloksasin’in aşağıdaki mikroorganizmalara karşı etkin olduğu hem in vitro hem de klinik çalışmalarda gösterilmiştir.   Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (metisilin’e duyarlı türleri) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (penisilin’e dirençli türleri dahil) Streptococcus pyogenes Staphylococcus epidermidis (metisilin’e duyarlı türleri) C ve G grubu streptokoklar Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Viridans grubu streptokoklar   Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar: Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Acinetobacter lwoffii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens   Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar: Clostridium perfringens   Diğer mikroorganizmalar: Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

Oral yoldan uygulanan levofloksasin gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra plazma doruk konsantrasyonuna 1 ile 2 saatte ulaşır. Tablet formlarının mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %99 olup bu değerler levofloksasin’in tam olarak emilime uğradığını göstermektedir. Tek veya çoklu dozlarda alındığında doğrusal farmakokinetik özelliğe sahip olduğu gösterilmiştir. Plazma kararlı durum değerlerine yaklaşık 48 saat içinde ulaştığı ve genel olarak gıda alımından etkilenmediği saptanmıştır. Levofloksasin’in oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır; bu nedenle, oral ve intravenöz uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir. Levofloksasin’in ortalama dağılım hacminin 74 ile 112 L arasında değiştiği ve bu değerlerin tüm vücut dokularına iyi dağılımını işaret ettiği gösterilmiştir. Plazma konsantrasyonundan 2 ile 5 kat fazla oranda akciğerde yoğunlaştığı gösterilen levofloksasin’in serum proteinlerine bağlanma oranı ise %24 ile %38 arasındadır. Vücutta çok az metabolize olan levofloksasin’in yaklaşık %87 oranında idrar yoluyla ve çoğunluğu değişmemiş ilaç formunda atılıma uğradığı saptanmıştır. Alınan dozunun yaklaşık %5’inden daha az bir bölümünün, farmakolojik etkinliği de bulunmayan, desmetil ve N-oksid metabolitleri şeklinde idrarda saptandığı bildirilmiştir.

Film Tablet

Her bir Lebel 250 mg Film Tablet,  250mg levofloksasin’e eşdeğer levofloksasin hemihidrat ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.

Antasitler, Sukralfat, Metal Katyonlar ve Multivitaminler Magnezyum veya aluminyum içeren antasitler, sukralfat, demir gibi metal katyonlar ve çinko içeren multivitamin kombinasyonları ile birlikte uygulanıldığında, levofloksasin’in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlar Lebel Film Tablet uygulanmasından en az iki saat önce veya iki saat sonra uygulanmalıdır.    Teofilin Yapılan özel bir klinik çalışmada aralarında herhangi bir etkileşim saptanmamış olmakla birlikte diğer kinolonlar ile eşzamanlı kullanıldığında teofilin’in eliminasyon yarı ömründe ve serum değerlerinde artışlar söz konusu olduğundan; levofloksasin ile birlikte kullanıldığında teofilin düzeylerinin yakından takip edilmesi önerilir.   Varfarin Eğer hastada levofloksasin ile birlikte varfarin kullanımı söz konusu ise protrombin zamanı, INR ve benzeri uygun antikoagülasyon testleri ile kanama takibi uygulanmalıdır.    Siklosporin, Digoksin, Probenesid ve Simetidin Levofloksasin ile birlikte kullanımı gerekli olduğunda anılan ilaçlar veya levofloksasin için herhangi bir doz ayarlaması yapmaya gerek bulunmamaktadır.    Nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar Levofloksasin dahil kinolon grubundan bir antibakteriyel ile birlikte nonsteroid anti-inflamatuar bir ilaç kullanıldığında hastada merkezi sinir sisteminde uyarılma ve konvulzif nöbet riskinde artış ortaya çıkabilir.   Antidiyabetik ilaçlar Kinolon türevi bir ajan ile birlikte antidiyabetik kullanan hastalarda hiperglisemi ve hipoglisemi gibi kan şekeri bozuklukları bildirildiğinden böylesi bir kombinasyon durumunda hastanın kan şekerinin dikkatli takip edilmesi önerilir.

Aşağıda belirtilen durumlarda Lebel (levofloksasin) kullanılmamalıdır. Levofloksasin’e veya Lebel Film Tablet’in bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya florokinolon grubu diğer antibakteriyel bir ilaca karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda Epilepsi hastalığı olan kişilerde Florokinolon grubundan bir ilaç kullanımına bağlı olarak tendon hasarı oluştuğu bilinen hastalarda 18 yaşından küçük olanlarda Gebelik dönemindeki hastalarda  Süt verme dönemindeki hastalarda

Lebel Film Tablet, günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve olası etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Lebel için önerilen uygulama şekli aşağıdaki tabloda belirtilmiştir.   Lebel Film Tablet çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Doz ayarlaması için, gerektiği hallerde tabletler bölünebilir. Tabletler yemek ile birlikte veya iki öğün arasında alınabilir. Lebel Film Tablet’in emiliminin azalmasını önlemek için, metal katyon içeren ürünler, antasitler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra ilaç alınmalıdır (İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞİMLER bölümüne bakınız).   Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi > 50ml/dakika) olan hastalarda dozaj: Endikasyon Günlük dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre) Tedavi süresi Uygulama Şekli Toplumda edinilmiş pnömoni * Günde tek doz 750mg 5     gün Oral ya da IV/Oral Akut sinüzit Günde tek doz 750mg 5    gün Oral Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (Komplikasyonlu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları) Günde tek doz 250mg veya  tek doz veya iki kez 500mg veya günde tek doz 750 mg 7-14 gün Oral ya da IV/Oral Nozokomiyal pnömoni Günde tek doz 750mg 7-14 gün Oral * Bu alternatif tedavi, sadece Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Chlamydia pneumoniae ve Mycoplasma pneumoniae‘ye bağlı pnömonilerde araştırılmıştır.   Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50ml/dakika) olan hastalarda dozaj: (enfeksiyonun şiddetine göre)   250 mg / 24 saat 500 mg / 24 saat 500 mg / 12 saat Kreatinin klerensi ilk doz: 250 mg ilk doz: 500 mg ilk doz: 500 mg 50 – 20 ml/dakika sonra: 125 mg / 24 saat sonra: 250 mg / 24 saat sonra: 250 mg / 12 saat 19 – 10 ml/dakika sonra: 125 mg / 48 saat sonra: 125 mg / 24 saat sonra: 125 mg / 12 saat < 10 ml/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte*) sonra: 125 mg / 48 saat

Lebel 750 mg Film Tablet, 7 film tabletlik blister ambalajlarda. Lebel 500 mg Film Tablet, 7 film tabletlik blister ambalajlarda.

NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş. Barbaros Bulvarı  76-78 Beşiktaş 34353  İSTANBUL

27.02.2007   210/69

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında, çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde  saklayınız.

Lebel 250 mg Film Tablet, 3 ve 10 film tabletlik blister ambalajlarda.

P. aeruginosa’nın etken olduğu nozokomiyal enfeksiyonlarda başka antibiyotikler ile kombinasyon gerekebilir. Florokinolon grubu antibakteriyellerin kullanımı sırasında nadiren tendinit olgularınarastlanılmaktadır (özellikle Achilles tendonunda). Böylesi bir risk yaşlılarda ve kortikosteroidkullanmakta olanlarda daha belirgin olup Lebel ile tedaviye başlanacak ise yakından takipedilmeleri gerekir. Eğer hastada tendinit gelişiminden şüphe ediliyor ise Lebel tedavisi hemensonlandırılıp tendonun hareketsiz olmasını sağlayacak koruyucu önlemler uygulanmalıdır. Tedavi sırasında veya sonrasında hastada şiddetli, kronik ve/veya kanlı diyare görülürse,Clostridium difficile’e bağlı psödomembranöz enterokolit olabileceği akla gelmelidir. Böylesibir durumda Lebel tedavisi hemen sonlandırılmalı ve hastaya gecikmeden destekleyici önlemlerile spesifik tedavi başlanmalıdır. Bu klinik durumda hastaya barsak hareketlerini engelleyici ilaçverilmesi kontrendikedir.  Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, Lebel Film Tablet, konvülsiyona eğilimi olan, yani, santral sinir sistemi lezyonu olduğu bilinen, fenbufen veya benzeri bir nonsteroid anti-inflamatuar ilaç tedavisinin birlikte uygulanıldığı veya teofilin gibi beyin konvülsiyon eşiğini düşürdüğü bilinen bir ilaç tedavisi ile birlikte uygulanıldığında dikkatle kullanılmalıdır (İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ bölümüne bakınız).  Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastaların kinolon grubu antibakteriyel ile tedavi sırasında hemolitik reaksiyona eğilimli olmaları nedeniyle levofloksasin kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.  Böbrek yetmezliği olan hastalarda Lebel dozunun hastanın kreatinin klerensine göre ayarlanması gerekir (KULLANIM ŞEKLİ ve DOZAJ bölümüne bakınız).   Levofloksasin kullanımına bağlı fotosensitizasyon çok nadiren görülmekle birlikte, hastaların tedavi süresince şiddetli güneş ışığı veya solarium gibi yapay ultraviyole ışınlarına maruz kalmamaları önerilir. K vitamini antagonisti (örn: varfarin) ile birlikte levofloksasin kullanıldığında pıhtılaşma testlerinde ve kanama olasılığındaki artış nedeniyle hastaların yakından takip edilmesi önerilir. Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kesinlikle kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluşma riski erkeklerden daha fazla olabilir.  Çocuklarda kullanımı: Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki genç erişkinlerde güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamış olduğundan kullanılmamalıdır.   Yaşlılarda kullanımı: Normal böbrek fonksiyonlarına sahip yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.   Gebe kadınlarda ve emziren annelerde kullanımı: Levofloksasin’in gebelikte kullanım kategorisi C dir. Gebe kadınlarda kontrollü çalışma yapılmamıştır. Bu kategorideki ilaçlar eğer hekim ilacın gebe kadına sağlayacağı yararın fetus üzerindeki potansiyel riskini haklı göstereceğine inanıyorsa kullanılabilir.   Levofloksasin’in anne sütüne geçer. Emziren annelerde kullanılmamalıdır.   Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkileri: Bazı istenmeyen etkiler (örn. baş dönmesi/vertigo, uyuşukluk, görsel bozukluklar) hastanın konsantre olma ve tepki verme yeteneğini azaltabilir. Bu nedenle araç sürme veya makine kullanma gibi dikkat gerektiren durumlarda riskler meydana gelebilir.

NOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş. Sancaklar  81100 DÜZCE

Klinik çalışmalarda levofloksasin kullanımına bağlı olarak gelişen yan etkiler ve görülme sıklığı oranları aşağıdaki gibidir; bulantı %1.3,  diyare %1.0, vajinit %0.7, uykusuzluk %0.5, karın ağrısı %0.4, sindirim sisteminde gaz yakınması %0.4, kaşıntı %0.4, baş dönmesi %0.3, hazımsızlık %0.3, kızarıklık %0.3, genital mantar hastalığı %0.2, tat duyusunda bozulma %0.2, kusma %0.2, kabızlık %0.1, mantar enfeksiyonu %0.1, genital bölgede kaşıntı %0.1, başağrısı %0.1, ağız içinde mantar oluşumu (=pamukçuk) %0.1, sinirlilik %0.1, eritematöz kızarıklık %0.1, urtiker %0.1.   Çok nadir olarak, (%0.01’den daha düşük oranda) anjiyo-ödem, hipotansiyon, anafilaktik/anaflaktik benzeri şok, ışığa duyarlılık, özellikle diyabet hastalarında hipoglisemi, hipoestezi, görme, işitme, tat ve koku alma bozuklukları, tendon rüptürü (örn. Aşil tendon); kas zayıflığı, (özellikle miyastenia gravis bulunan hastalarda önemli olabilir), hepatit gibi karaciğer reaksiyonları, akut böbrek yetersizliği (örn. interstisyel nefrite bağlı olarak), agranülositoz allerjik pnömonit, ateş görülebilir. İzole vakalarda Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema eksudativum multiforme gibi şiddetli büllöz erupsiyonları, rabdomiyoliz, QT aralığında uzama, hemolitik anemi, pansitopeni, allerjik pnömoni, ateş görülebilir.   Allerjik, muko-kutanöz, anaflaktik/-oid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra bile görülebilir. Florokinolon uygulaması ile ilgili diğer istenmeyen etkiler: ekstra piramidal belirtiler ve diğer kas koordinasyon bozuklukları, hipersensitivite vasküliti, porfirili hastalarda porfiri atakları.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ