Tobi 300 Mg/5 Ml Nebulizor Ile Inhalasyon Cozeltisi Iceren 56 Ampul

Her ikisi de polietilen gazsız pompa istemi ve çoklu doz kabı

TİMO-COMOD uygun şekilde uygulandıktan sonra bile, bulanık görmeye ve reaksiyon yeteneğinde azalmaya neden olabilir. Bu nedenle güvenlik tedbirleri alınmadan çalışma veya araç-makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu durum özellikle alkol ile birlikte alındığında geçerlidir.

TİMO-COMOD’u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra TİMO-COMOD’u kullanmayınız. Açıldıktan sonra kullanım süresi TİMO-COMOD’u açıldıktan sonra 12 hafta kullanabilirsiniz.

Özel bir gereklilik yoktur.

TİMO-COMOD %0.5 göz damlası

1 ml içeriğinde, 6.84 mg Timolol maleat bulunur.

Göz damlası

Geçerli değildir.

Göze uygulanır.

–

TİMO-COMOD %0.5 göz damlası

Kontak lensler, göz damlasının uygulanması öncesi gözden çıkartılmalı ve uygulamadan 15 dakika sonra tekrar göze yerleştirilmelidir.

36 ay

109/57

BİEM Tıbbi Cihaz ve İlaç San. Ve Tic. Ltd. Şti.

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Sodyum dihidrojn fosfat, disodyum fosfat, enjeksiyonluk su

Tobramisin inhalasyon yolu ile kullanıldığında, sistemik biyoyararlanımı düşük olmaktadır. Aerosol doz aşımının belirtileri arasında şiddetli ses kısılması bulunabilmektedir.   TOBI’nin yanlışlıkla yutulması durumunda toksisite riski yoktur, çünkü tobramisin gastrointestinal kanaldan çok az absorbe edilmektedir.   TOBI’nin intravenöz yoldan uygulanması durumunda, sersemlik, kulak çınlaması, baş dönmesi, şiddetli işitme kaybı, solunum sıkıntısı ve/veya nöromüsküler blokaj ve böbrek yetmezliği gibi, parenteral tobramisin doz aşımı bulgu ve belirtileri meydana gelebilir.   Akut toksisite vakaları, TOBI’nin derhal kesilmesiyle tedavi edilmelidir ve böbrek fonksiyonlarının alt sınır testleri yapılmalıdır. Tobramisin serum konsantrasyonları doz aşımının izlenmesinde yararlı olabilir. Herhangi bir doz aşımı durumunda, TOBI veya diğer ilaçların eliminasyonlarında değişikliklerle ilişkili olası ilaç etkileşimleri göz önünde bulundurulmalıdır.

6 yaş ve üstündeki kistik fibroz (KF) hastalarında Pseudomonas aeruginosa’ya bağlı kronik akciğer enfeksiyonun tedavisinde endikedir.

Farmakoterapötik grup (ATC kodu): J01GB01   Genel Özellikler Tobramisin, Streptomyces tenebrarius tarafından üretilen bir aminoglikozit antibiyotiktir. Etkisini esas olarak bakteri hücresinde protein sentezini bozarak gösterir. Protein sentezinin bozulması bakteri hücre membran geçirgenliğini değiştirir, bakteri hücre duvarını ileriye dönük bozar ve sonuçta bakteri hücresinin ölümüne sebep olur. İnhibitör konsantrasyonlarına eşit veya biraz daha fazla konsantrasyonlarda bakterisit etki gösterir.   Duyarlılık Testi Tobramisinin parenteral yoldan uygulanmasına ilişkin ispatlanmış duyarlılık kırılma noktaları ilacın aerosol ile uygulanması için geçerli değildir. Bu nedenle, Tobramisinin parenteral uygulamasına dair duyarlılık kesim noktaları, aerosol tobramisine uygulanamaz. TOBI tedavisinde in-vitro duyarlılık test sonuçları ve klinik sonuçlar arasındaki ilişki tam olarak açık değildir.   Kistik fibroz (KF) balgamı, nebülizör ile uygulanan aminoglikozitlerin lokal biyolojik aktivitesi üzerinde inhibe edici aktivite gösterir. Bu nedenle, aerosol şeklinde uygulanan tobramisinin balgam konsantrasyonlarının Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MİK) değerinden, P.aeruginosa büyümesinin baskılanması için on kat ve bakterisit etkisi için ise yirmibeş kat fazla olmalıdır.   Nebülizör yolu ile uygulama için duyarlılık kırılma noktaları bilinmemektedir, bu nedenle nebülizör ile uygulanan tobramisine karşı duyarlı olan ya da olmayan organizmaları tanımlarken dikkatli olunmalıdır.   In vitro verilere ve/veya klinik çalışma deneyimlerine dayanarak KF’de akciğer enfeksiyonlarıyla ilişkili organizmaların TOBI tedavisine aşağıdaki tabloda belirtilen yanıtları vermeleri beklenir:   Duyarlı Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenza Staphylococcus aureus Duyarsız Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans   Mikrobiyal direnç Klinik çalışmalarda, TOBI tedavisi gören bazı hastalar, test edilen P. aeruginosa izolatlarına karşı aminoglikozit Minimum İnhibitör Konsantrasyon değerinde artış göstermişlerdir. Nebülizör ile tobramisin tedavisi uygulanan hastalarda, intravenöz tobramisine karşı dirençli P. aeruginosa izolatlarının gelişebilmesi riski kuramsal olarak mevcuttur.

Tobramisin içeren TOBI, katyonik polar bir molekül olup ve epitel membranlardan kolayca geçemez.   TOBI özel olarak inhalasyon yoluyla uygulanmak üzere formüle edilmiştir.   TOBI’nin biyoyararlanımı nebulizör performansı ve havayolu patolojisine bağlı olarak değişkenlik gösterebilir. TOBI uygulamasını takiben, tobramisin özellikle havayolunda konsantre halde bulunur   Absorbsiyon ve Dağılım: Balgam konsantrasyonları: İlk 300 mg TOBI dozunun solunmasından 10 dakika sonra, ortalama tobramisin balgam konsantrasyonu 1,237 μg/g’dir (aralık: 35 – 7,414 μg/g). Tobramisin balgamda birikmez; TOBI ile 20 haftalık tedaviden sonra, inhalasyondan 10 dakika sonraki ortalama tobramisin balgam konsantrasyonu 1,154 μg/g’dir (aralık: 39 – 8,085 μg/g). Tobramisinin balgam konsantrasyonlarının değişiklik gösterdiği saptanmıştır. İnhalasyondan iki saat sonra ölçülen balgam konsantrasyonlarının, inhalasyondan 10 dakika sonra ölçülen tobramisin seviyesinin yaklaşık %14’üne indiği gözlenmiştir.   Serum konsantrasyonları: Kistik fibroz (KF) hastalarında 300 mg tek dozluk TOBI’nin solunmasından 1 saat sonra, medyan tobramisin serum konsantrasyonu 0,95 μg/ml’dir (aralık: Nicelik Alt Sınırı [BLQ] – 3,62 μg/ml). 20 haftalık TOBI tedavisi sonunda, ilacın uygulamasından 1 saat sonra ölçülen medyan tobramisin serum konsantrasyonu 1,05 μg/mL’dir (aralık: BLQ – 3,41 μg/ml).   Tobramisinin %10’undan daha azı plazma proteinlerine bağlanır.   Eliminasyon: İnhalasyon yolu ile uygulanan tobramisinin eliminasyonu araştırılmamıştır.   İntravenöz uygulamayı takiben sistemik olarak absorbe edilen tobramisin, en çok glomerüler filtrasyon yoluyla elimine edilmektedir. Tobramisinin serumdan yarılanma ömrü i.v. olarak uygulandığında yaklaşık 2 saattir.   TOBI uygulamasını takiben absorbe edilmemiş tobramisin muhtemelen en çok balgam çıkarma yoluyla atılmaktadır.

Nebülizör için inhalasyon çözeltisi içeren ampul

Her 5 ml etkin madde olarak 300 mg tobramisin içerir. Yardımcı maddeler: Sodyum klorür, enjeksiyonluk su, sülfürik asit ve sodyum hidroksit.

Klinik çalışmalarda, TOBI ile birlikte dornaz alfa, β-agonistleri, inhalasyon ile uygulanan kortikosteroidler ve diğer oral veya parenteral anti-pseudomonal antibiyotikleri kullanan hastalarda, bunların kontrol gruplarına benzer advers etkiler görülmüştür.   TOBI, nefrotoksik veya ototoksik potansiyeli olan ilaçlar ile birlikte ve/veya daha sonra kullanılmamalıdır. Bazı diüretikler, serum ve dokulardaki antibiyotik konsantrasyonlarını değiştirerek aminoglikozit toksisitesini arttırabilir. TOBI, furosemid, üre veya mannitol ile birlikte uygulanmamalıdır.   Parental olarak uygulanan aminoglikozitlerin olası toksisitesini arttırdığı bildirilen diğer ilaçlar aşağıda belirtilmiştir:  Amfoterisin B, sefalotin, siklosporin, takrolimus, polimiksin (nefrotoksisiteyi arttırma riski); Platin bileşikleri (nefrotoksisiteyi ve ototoksisiteyi arttırma riski); Antikolinesterazlar, botulinum toksinleri (sinir-kas etkileri).

TOBI uygulaması, aminoglikozitlerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti bilinen hastalarda kontrendikedir.

TOBI  solunum yoluyla kullanmak üzere hazırlanmıştır ve parenteral kullanım için uygun değildir.   Pozoloji Yetişkinler ve çocuklar (6 yaş üzeri) için önerilen doz; 28 gün boyunca günde iki kez bir ampuldür. Doz aralığı mümkün olduğunca 12 saat olmalı ve 6 saatten az olmamalıdır. 28 günlük tedaviden sonra, hastalar TOBI tedavisine müteakip 28 gün ara vermelidir. 28 günlük aktif tedavi ve 28 günlük dinlenme devreleri tekrarlanmalıdır.   Doz kiloya göre ayarlanmaz. Tüm hastalar günde iki kez bir ampul TOBI (300 mg tobramisin) almalıdır.   6 aylık dönem boyunca aşağıda belirtilen TOBI dozaj rejimi kulllanılarak yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, akciğer fonksiyonlarındaki düzelmenin 28 günlük dinlenme dönemi boyunca alt sınırın üzerinde kaldığı gösterilmiştir.                                              Kontrollü Klinik Çalışmalarda TOBI Doz Rejimi 1. Devre 2. Devre 3. Devre 28 gün 28 gün 28 gün 28 gün 28 gün 28 gün Günde iki kez TOBI 300 mg ve standart bakım standart bakım (İlaç yok)   Günde iki kez TOBI 300 mg ve standart bakım standart bakım (İlaç yok)   Günde iki kez TOBI 300 mg ve standart bakım standart bakım (İlaç yok)     Güvenilirlik ve etkinlik, 96 hafta (12 devre) boyunca yapılan kontrollü ve açık çalışmalarda incelenmemiştir, fakat 6 yaşın altındaki hastalarda, 1 saniyedeki zorlamayla nefes verme hacmi (FEV1) ≤ %25 veya > %75 olduğu olan hastalarda veya Burkholderia cepacia enfeksiyonu olan hastalarda incelenmemiştir.   Tedaviye kistik fibroz tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlanmalıdır. TOBI tedavisine, hekimin tedavi doz rejiminde hastanın TOBI tedavisiyle klinik olarak yarar sağladığını düşündüğü sürece belirtilen devreler şeklinde devam edilmelidir.   Akciğerlerde klinik gerileme görülürse ayrıca anti-pseudomonal tedavi uygulanmalıdır. Klinik çalışmalar, ilaca karşı in vitro direnç gösterildiğini belirten mikrobiyolojik raporlar bulunsa bile hastaların klinik açıdan fayda görebildiğini göstermektedir.   Kullanım Şekli Bir ampulün içeriği nebülizöre boşaltılır, sonra elde tutulan PARI LC PLUS tekrar kullanılabilir tip nebülizör ve uygun bir kompresör ile yaklaşık 15 dakika solunur. Kompresörün uygun sayılması için PARI LC PLUS nebülizöre takıldığında 4 – 6 litre/dakika akış hızı ve/veya 110 – 227 kPa geri basınç sağlaması gerekir. Üreticilerin nebülizör ve kompresör bakımına ve kullanımına ilişkin talimatları yerine getirilmelidir.   Hastalar dik otururken veya ayakta dururken ve nebülizörün ağızlığından normal nefes alırken TOBI solunmalıdır. Hastaların ağızlarından nefes almasına yardımcı olması için burun klipsleri kullanılabilir. Hastalar kendi standart göğüs fizyoterapi doz rejimlerine devam etmelidir. Klinik açıdan gerekli görüldüğü takdirde uygun bronkodilatörler kullanmaya devam edilmelidir. Hastalar birden fazla solunum tedavisi görüyorsa bunların aşağıda belirtilen sıraya göre uygulanması tavsiye edilir:   1) bronkodilatör, 2) göğüs fizyoterapisi, 3) inhalasyonla kullanılan diğer tıbbi ürünler, 4) son olarak TOBI.   Tolere edilebilir en yüksek günlük doz: TOBI’nin tolere edilebilir en yüksek günlük dozu saptanmamıştır.

–

2 – 8°C arasındaki buzdolabında ve orijinal kutusunda, ışıktan koruyarak saklayınız.   Buzdolabından çıkartıldıktan sonra veya buzdolabının bulunmadığı ortamlarda, TOBI torbaları (kapalı veya açık), 25°C’nin altında en fazla 28 gün saklanabilir.   TOBI çözeltileri normalde açık sarıdır, fakat renkte bazı değişiklikler gözlenebilir. Bu değişiklik, ürünün önerilen şekilde saklanması durumunda herhangi bir etki kaybını belirtmez.   Kullanma Talimatları TOBI, sadece tek kullanımlık, steril, pirojenik olmayan sulu bir preparattır. İçeriğinde koruyucu madde olmadığı için açıldıktan sonra tüm ampul içeriği hemen kullanılmalı ve kullanılmamış çözelti çöpe atılmalıdır. Açılan ampuller hiçbir zaman tekrar kullanım için saklanmamalıdır.

Bir dış karton kutu içinde plastik bölmelere dizili 14 ampullük 4 kapalı folyo torba şeklinde toplam 56 ampul.

GENEL UYARILAR Böbrek, işitme, vestibüler veya sinir-kas fonksiyon bozuklukları veya şiddetli, aktif hemoptizis (kan tükürme) bulunduğu bilinen veya şüphelenilen hastalara TOBI verirken dikkatli olunmalıdır.   Bronkospazm Tıbbi ürünler inhalasyon yolu ile alındığında bronkospazm meydana gelebilir. Tobramisinin nebülizör ile uygulanmasında bronkospazm meydana geldiği bildirilmiştir. İlk TOBI dozu gözetim altında verilmeli ve eğer hastanın mevcut doz rejiminin bir parçası ise ön-nebülizasyon ile bronkodilatör ilaç kullanılmalıdır. Nebülizasyondan önce ve sonra FEV1 değeri ölçülmelidir. Eğer bronkodilatör ilaç almayan bir hastada tedavinin bronkospazma yol açtığı saptanırsa, test başka bir zamanda bronkodilatör kullanarak tekrar yapılmalıdır. Bronkodilatör ilaç tedavisi sırasında bronkospazmın meydana gelmesi alerjik bir yanıtı belirtiyor olabilir. Alerjik bir yanıttan şüphelenilirse TOBI kullanımına son verilmelidir. Bronkospazm uygun bir tıbbi yöntemle tedavi edilmelidir.   Sinir-kas bozuklukları Parkinsonizm gibi nöromüsküler rahatsızlıkları olan hastalarda veya miyasteni ile ortaya çıkan diğer durumlarda (miyasteni gravis dahil) TOBI çok dikkatli kullanılmalıdır, çünkü aminoglikozitler sinir-kas fonksiyonu üzerinde kürar benzeri etki gösterme potansiyellerinden ötürü kas zayıflamasını şiddetlendirebilir.   Nefrotoksisite Parenteral aminoglikozit tedavisinde nefrotoksisiteye rastlanmıştır, ancak TOBI ile yapılan klinik çalışmalar sırasında nefrotoksisite kanıtına rastlanmamıştır. TOBI, böbrek fonksiyon bozukluğu bilinen veya şüphelenilen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve tobramisin serum konsantrasyonları gözlenmelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, örneğin serum kreatini 2 mg/dl (176,8 μmol/l)’den küçük olanlar, klinik çalışmalara dahil edilmemiştir.   Mevcut klinik uygulamalara göre, böbrek fonksiyonunun alt sınırı incelenmelidir. Tamamlanan her 6 TOBI tedavi devresinin ardından (180 günlük nebülizör ile uygulanan aminoglikozit tedavisi) üre ve kreatinin değerleri tekrar değerlendirilmelidir. Nefrotoksisiteyi gösteren bir kanıt bulunursa, serum konsantrasyonları 2 μg/mL’nin altına düşene kadar tüm tobramisin tedavisi durdurulmalıdır. Daha sonra hekimin görüşüne göre TOBI tedavisine devam edilebilir. TOBI ve beraberinde parenteral aminoglikozit tedavisi gören hastalar kümülatif toksisite riski dikkate alınarak klinik açıdan uygun şekilde gözlenmelidir.   Ototoksisite Parenteral yoldan aminoglikozit uygulanan hastalarda hem işitsel hem vestibüler toksisite olarak ortaya çıkan ototoksisite bildirilmiştir. Vestibüler toksisite belirtileri arasında baş dönmesi, ataksi veya sersemlik bulunabilir. İşitme kaybı şikayetleri veya odiyometrik değerlendirmelerle ölçülen işitsel toksisite, kontrollü klinik çalışmalar sırasında TOBI tedavisiyle birlikte meydana gelmemiştir. Açık çalışmalarda ve ürün piyasaya çıktıktan sonra edinilen deneyimlerde, daha önce uzun süre veya aynı zamanda intravenöz aminoglikozit kullanan bazı hastalarda işitme kaybı meydana gelmiştir. Hekimler aminoglikozitlerin vestibüler veya kohlear toksisiteye yol açma potansiyelini dikkate almalı ve TOBI tedavisi sırasında işitme ile ilgili işlevleri uygun şekilde ölçmelidirler. Önceden uzun süreli sistemik aminoglikozit tedavisine bağlı olarak risk bulunan hastalarda, TOBI tedavisine başlanmadan önce odiyolojik değerlendirme yapılması gerekebilir. Kulak çınlamasının başlaması önemli bir uyarıdır, çünkü ototoksisitenin uyarıcı belirtilerinden biridir. Eğer bir hasta aminoglikozit tedavisi sırasında kulak çınlaması veya işitme kaybı şikayeti bildirirse doktor odiyolojik inceleme yaptırmalıdır. Aynı zamanda parenteral aminoglikozit tedavisi gören hastalar, kümülatif toksisite riski dikkate alınarak klinik açıdan uygun şekilde gözlenmelidir.   Hemoptizis (Kan tükürme) Nebülizör ile uygulanan çözeltilerin teneffüs edilmesi, öksürük refleksini arttırabilir.   Aktif, şiddetli hemoptizis hastalarında TOBI, sadece tedavinin faydalarının kanamayı arttırma risklerinden fazla olması durumunda uygulanmalıdır.   Gebelik ve Laktasyonda Kullanım:   Gebelikte Kullanım: Gebelikte kullanım kategorisi D’dir.   Tobramisinin hamile kadınlarda inhalasyon yolu ile kullanımına ait yeterli veri yoktur. Aminoglikozitler, hamile kadınlarda yüksek sistemik konsantrasyonlara ulaştığında, fetüse zarar verir. Dolayısıyla gebelikte kullanılmamalıdır. Eğer TOBI hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta TOBI’yi kullanırken hamile kalırsa, ilacın fetüs üzerine yapacağı potansiyel zararlar hakkında hasta bilgilendirilmelidir.   Emzirme Döneminde Kullanım: Sistemik tobramisin anne sütüne geçer. TOBI kullanıldığında serum konsantrasyonlarının çok yükselip yükselmeyeceği ve böylece tobramisinin anne sütünde saptanıp saptanmayacağı bilinmemektedir. Tobramisin bebeklerde ototoksisite ve nefrotoksisite oluşturma potansiyeline sahiptir, bu nedenle ya emzirme ya da TOBI tedavisi bırakılmalıdır.   Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Bildirilen advers etki reaksiyonlarına göre, TOBI’nin araç ve makine kullanma üzerine etkisi olmadığı tahmin edilmektedir.

Kontrollü klinik çalışmalarda TOBI ile tedavi edilen hastaların önemli bir bölümünün bildirdiği istenmeyen etkiler sadece ses değişikliği (%13, kontrol grubunda %7) ve kulak çınlaması (%3, kontrol grubunda % 0) olmuştur. Kulak çınlaması epizotları kısa sürelidir ve TOBI tedavisinin kesilmesiyle düzelmiştir ve odiyogram testlerinde kalıcı bir işitme kaybı ile ilişkili olmadığı görülmüştür. Kulak çınlaması riski, tekrarlanan TOBI sikluslarına bağlı olarak artmamıştır.   Bazıları başka bir hastalığın ortak sekeli olsada TOBI ile nedensel ilişkisi göz ardı edilemeyecek olan, meydana gelebilecek istenmeyen diğer etkileri: balgamda renk kaybı, solunum yolu enfeksiyonu, miyalji, nazal polip ve orta kulak iltihabıdır.   İlacın piyasaya verilmesinden sonra, aşağıda belirtilen sıklıkta, meydana gelen yan etkiler:   Tüm Vücut Nadir: Göğüs ağrısı, asteni, ateş, baş ağrısı, ağrı Çok nadir: Karın ağrısı, mantar enfeksiyonu, keyifsizlik, sırt ağrısı   Sindirim Sistemi Nadir: Bulantı, anoreksiya, ağızda ülserasyon, kusma Çok nadir: Diyare, oral moniliyazis   Kan ve Lenf Sistemi Çok nadir: Lenfadenopati   Sinir Sistemi Nadir: Sersemlik Çok nadir: Uyuklama   Solunum Sistemi Seyrek: Ses değişikliği, nefes darlığı, öksürükte artış, farenjit Nadir: Bronkospazm, akciğer hastalığı, balgamda artış, haemoptizis,akciğer fonksiyonlarında azalma, larenjit, burun kanaması Çok nadir: Hiperventilasyon, hipoksi, sinüzit   Duyu Organları Nadir: Kulak çınlaması, tat kaybı, işitme kaybı Çok nadir: Kulak rahatsızlığı, kulak ağrısı   Deri ve deriden meydana gelen yapılar Nadir: Deri döküntüsü   Açık çalışmalarda ve ürün piyasaya çıktıktan sonra elde edilen deneyimlere göre, daha önceden uzun süreli intravenöz aminoglikozit kullanım öyküsü olan hastalarda veya intravenöz aminoglikozitleri beraber kullanan hastalarda işitme kaybı meydana gelmiştir. Parenteral aminoglikozitler; aşırı duyarlılık, ototoksisite ve nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.