Tolectin 200 Mg 30 Komprime Tablet

TAXOL 100 mg/17mL Enjeksiyonluk Çözelti: 1 çoklu doz flakonluk ambalajda.

TAXOL etanol içerdiği için MSS üzerine olası etkisi ve diğer etkileri göz önünde tutulmalıdır. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının riskini azaltmak için verilen ön tedavilerin MSS üzerinde yapabileceği muhtemel etkiler dikkate alınmalıdır. Hastalar araç ve makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdırlar.

TAXOL’ü aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:   Eğer,   Paklitaksele veya TAXOL’ün diğer bileşenlerine, özellikle polioksietillenmiş kastor yağına karşı alerjiniz varsa, Kanınızdaki beyaz kan hücresi sayısı düşükse – düzenli olarak kan testleri yaptırmanız gerekebilir, Hamileyseniz Emziriyorsanız, Yaşınız 18’den küçükse   TAXOL’ü aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ: Alerjik reaksiyonları en aza indirmek için TAXOL almadan önce size başka ilaçlar verilecektir.   Eğer, Ciddi alerjik tepki (reaksiyon) geçirirseniz (örneğin: nefes almada zorluk, nefes darlığı, göğüste darlık hissi, kan basıncında düşme, sersemlik, baş dönmesi, döküntü ya da şişme gibi deri reaksiyonları) Ateşiniz, ciddi üşümeniz, boğaz ağrınız veya ağzınızda ülseriniz varsa (bunlar kemik iliği baskılanmasının belirtileridir) El ve ayaklarınızda uyuşma veya güçsüzlük varsa; Bu durumda periferal nöropatiniz olabilir ve TAXOL dozunun azaltılması gerekebilir.  Ciddi karaciğer probleminiz varsa; bu durumda TAXOL kullanılması önerilmez Kalp iletim bozukluğunuz varsa,  TAXOL uygulanımı sırasında veya uygulamadan kısa süre sonra ortaya çıkan ciddi  veya sürekli ishal durumu (ateş ve mide ağrısı ile birlikte) varsa; Bu durumda kolon iltihabı söz konusu olabilir (psödomembranöz kolit: kalın barsak iltihabı)  Önceden akciğer radyasyonu aldıysanız (bu durumda akciğer iltihabı riski artabilir)  Ağızda ağrı ve kızarıklık (mukoza iltihabınız) varsa ve Kaposi sarkoma için tedavi ediliyorsanız; bu durumda dozun azaltılması gerekebilir.   TAXOL her zaman bir damara uygulanmalıdır. TAXOL’ün arterlere uygulanması arterlerin iltahaplanmasına neden olabilir ve ağrı, şişme, kızarıklık ve sıcaklık hissedebilirsiniz.   TAXOL enjeksiyonluk çözelti kanser kemoterapi ilaçlarının kullanımında deneyimli bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. Önemli alerjik reaksiyonlar gelişebileceğinden uygun destekleyici ekipmanların bulundurulması gerekir.   Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.   TAXOL’ün yiyecek ve içecek ile kullanılması Yiyecek ve içeceklerle bilinen bir etkileşimi yoktur.    Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. TAXOL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Hamile kalabilecek yaşta iseniz tedavi süresince hamile olmamak için etkili ve güvenli bir metodu kullanınız. Erkek ve kadın hastalar ve/veya eşleri TAXOL ile tedaviden sonra en az 6 ay korunmalıdırlar. Erkek hastalar olası bir kısırlık durumu nedeniyle spermlerin dondurularak saklanması konusunda bilgilendirilmelidir. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. TAXOL’ün insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. TAXOL ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.   Araç ve makine kullanımı TAXOL alkol içerdiğinden sinir sisteminiz üzerinde olumsuz etkileri olabilir. Doktorunuza danışmadan herhangi bir araç ve makineyi kullanmayınız veya tehlikeli işler yapmayınız.   TAXOL’ün içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler TAXOL’ün her ml’si 527 mg polioksietillenmiş kastor yağı içerir ve bu madde ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabilir. TAXOL’ün her ml’sinde 396 mgalkol içermektedir. Buna bağlı yan tesirler görülebilir.   Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı: Etkileşim farklı ilaçların birbirini etkilemesi anlamına gelmektedir. Etkileşim meydana gelebileceğinden doktorunuz TAXOL ile birlikte aşağıdaki ilaçları alıp almadığınızı bilmelidir:   Sisplatinle (kanser tedavisi için) : TAXOL sisplatinden önce verilmelidir. Birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyonlarının daha sık kontrol edilmesi gerekebilir. Doksorubisinle (kanser tedavisi için) ile birlikte kullanıldığında, vücutta yüksek seviyede doksorubisin birikiminden kaçınmak için TAXOL, doksorubisin uygulamasını takiben ancak 24 saat sonra uygulanmalıdır. HIV tedavisinde kullanılan efavirenz, nevapirin, ritonavir, nelfinavir veya diğer proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında TAXOL’ün dozunda bir ayarlama gerekebilir. Eritromisin (bakteriyel enfeksiyon tedavisi için), fluoksetin (depresyon tedavisi için) veya gemfibrozil (kolesterol düşürücü) ile birlikte kullanıldığında, TAXOL dozunun azaltılması gerekebilir. Rifampisin (tüberküloz enfeksiyonuna karşı) TAXOL dozunun artırılması gerekebilir. Sara hastalığının tedavisinde kullanılan karbamazepin, fenitoin veya fenobarbital  Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.  

Tüm ilaçlar gibi, TAXOL’ün içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.   Aşağıdakilerden biri olursa TAXOL’ün kullanılması durdurulmalı ve DERHAL doktorunuza bildirilmeli veya en yakın hastanenin acil bölümüne başvurulmalıdır:            Sıcak basması          Deri reaksiyonları          Kaşıntı          Göğsünüzde sıkışma          Nefes almada zorlanma          Şişme   Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin TAXOL’e karşı ciddi alerjiniz var demektir.Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.     Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:           Ateş, ciddi üşüme, boğaz ağrısı veya ağızda ülser (yaralar)         Kollarda veya bacaklarda his kaybı ya da güçsüzlük (periferal nöropati belirtileri)         Ateş ve karın ağrısının eşlik ettiği ciddi ya da sürekli ishal   Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.   Çok yaygın yan etkiler   100 hastanın 10’undan fazlasını etkilemesi beklenir Sıcak basması, döküntü ve kaşıntı gibi minör alerjik reaksiyonlar Enfeksiyonlar : çoğunlukla üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu Nefes daralması Boğaz ağrısı ya da ağızda ülser, ağrılı ya da kırmızı ağız, ishal, hasta hissetmek (bulantı, kusma) Saç dökülmesi Kaslarda ağrı, kramplar, eklemlerde ağrı Ateş, ciddi üşüme, baş ağrısı, sersemlik, yorgunluk, solgun görünme, kanama, normalden daha kolay bir şekilde derinin morarması Kol ve bacaklarda his kaybı, karıncalanma veya güçsüzlük (periferal nöropati belirtileri) Test sonuçlarında trombosit (kan pulcuğu, pıhtılaşmayı sağlayan kan hücresi) sayısında ve beyaz ya da kırmızı kan hücrelerinde azalma, düşük kan basıncı görülebilir.    Yaygın yan etkiler   100 hastanın 10’unu etkilemesi beklenir Geçici tırnak ve deri değişiklikleri, enjeksiyon yerinde reaksiyonlar (deride lokalize şişme, ağrı ve kızarıklık) Test sonuçlarında yavaş kalp atımı, karaciğer enzimlerinde ciddi yükselmeler (Alkalin fosfataz ve AST-SGOT) görülebilir.   Yaygın olmayan yan etkiler   1000 hastanın 10’unu etkilemesi beklenir Enfeksiyona bağlı şok (septik şok olarak da bilinir) Hızlı kalp atımı, kardiyak disfonksiyon (AV bloğu), kalp atım hızında artış, kalp krizi, solunum zorluğu Yorgunluk, terleme, bayılma (senkop), önemli alerjik reaksiyonlar, flebit (bir damarın enflamasyonu), yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde veya boğazda şişme Sırt ağrısı, göğüs ağrısı, el ve ayaklarda ağrı, üşüme ve karın (abdominal) ağrı Test sonuçlarında bilirubin seviyesinde ciddi artış (sarılık), yüksek kan basıncı, kan pıhtısı görülebilir. Seyrek olarak görülen yan etkiler   10.000 hastanın 10’unu etkilemesi beklenir          Vücuttaki savunma hücreleri sayısının düşüşüne bağlı gelişen, ateş ve artan enfeksiyon riski ile birliktelik gösteren beyaz kan hücrelerinde azalma durumu (febril nötropeni)          Kol ve bacak kaslarında zayıflık hissi ile birliktelik gösteren, sinirlerle ilgili bir  hastalık (motor nöropati)          Nefes darlığı, Pulmoner emboli (damar tıkacı), akciğer fibrozisi (hücre aralarındaki lifli bağ dokunun artması), interstisyel pnömoni (doku içi akciğer iltihabı), nefes  almada güçlük, plevral efüzyon          Barsak tıkanması, barsak yırtılması, kolon iltihabı (iskemik kolit), pankreas iltihabı (pankreatit)          Kaşıntı, döküntü, deride kızarıklık (eritema)          Kan zehirlenmesi (sepsis), peritonit          Ateş, su kaybı, kuvvetsizlik, ödem, kırgınlık          Ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hipersensitivite reaksiyonları (Ani aşırı duyarlılık tepkisi)          Test sonuçlarında böbrek fonsiyon yetmezliğini belirten kan kreatinin seviyesinde yükselme görülebilir.   Çok seyrek olarak görülen yan etkiler   100.000 hastanın 10’unu etkilemesi beklenir         Düzensiz hızlı kalp atışı (atriyal fibrilasyon, supraventrikular taşikardi)          Kan yapıcı hücrelerde ani bozukluk (akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom)          Optik sinir ve/veya görme ile ilgili bozukluklar          Duyma kaybı ya da azalması (ototoksisite), kulaklarda çınlama (tinnitus), denge bozukluğundan kaynaklanan baş dönmesi (vertigo)          Öksürük          Abdomen ya da barsaktaki bir kan damarında kan pıhtısı (mesentrik trombozis), bazen sürekli ishal ile brlikte ortaya çıkan kolon iltihabı (psödomembranöz kolit, nötropenik kolit), karında su toplanması, yemek borusu iltihabı, kabızlık            Ateş, ciltte kızarıklık, eklemlerde ağrı ve/veya gözde iltihap (Stevens-Johnson sendromu), derinin lokal olarak soyulması (epidermal nekroliz), kırmızı noktalar ile görülen düzensiz kızarıklık (eritema multiforma), deri iltihabı (ekfoliyatif dermatit), kurdeşen, tırnak kaybı (tedavide olan hastaların el ve ayaklarını güneşten koruması gerekmektedir)          İştah kaybı (anoreksi)          Şok ile birliktelik gösteren ciddi ve potansiyel olarak ölümcül ciddi aşırıduyarlılık tepkileri          Karaciğer fonksiyon bozukluğu          Zihin bulanıklığı durumu   Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

TAXOL her zaman tam olarak doktorunuzun açıkladığı şekilde kanser ilaçlarının kullanılması konusunda deneyimli sağlık personeli tarafından uygulanır . Emin olmadığınız konularda doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.   Alerjik reaksiyonları en aza indirmek için TAXOL almadan önce size başka ilaçlar verilecektir. Bu ilaçlar tablet veya infüzyon şeklinde olabilir.   Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: TAXOL kanser ilaçlarının kullanımı konusunda deneyimli bir sağlık personeli tarafından uygulama içindir.   Alacağınız TAXOL dozunu ve sıklığını doktorunuz belirleyecek ve size uygulayacaktır. Alacağınız doz kan testi sonuçlarınıza bağlı olacaktır. TAXOL tek başına uygulanabileceği gibi diğer bazı kanser ilaçları ile birlikte de uygulanabilir.   TAXOL genellikle her 2-3 haftada bir 3 ila 24 saatlik infüzyon şeklinde bir veniniz içine uygulanır, meme kanserinde haftalık olarak da uygulanması mümkündür. Dozlama ile ilgili ayrıntılı bilgi bu Kullanma Talimatının sonunda bu ilacı uygulayacak Sağlık Personeli için hazırlanan bölümde yer almaktadır.   Uygulama yolu ve metodu: TAXOL intravenöz infüzyon yoluyla damar (ven) içine uygulanır.   Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı: TAXOL’ün 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.   Yaşlılarda kullanımı: TAXOL’ün yaşlılarda kullanımı ile ilgili yeterli çalışma yoktur.   Özel kullanım durumları Böbrek yetmezliği Böbrek yetmezliğinin paklitaksel atılımı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.   Karaciğer yetmezliği: Eğer karaciğerinizde bir sorun varsa, doktorunuz sizin daha düşük miktarda TAXOL almanıza karar verebilir.   Eğer TAXOL’ün etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz  veya eczacınız ile konuşunuz.   Kullanmanız gerekenden daha fazla TAXOL kullandıysanız: TAXOL’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.  İlacınız bir sağlık personeli tarafından uygulanacağından kullanmanız gerekenden daha fazla TAXOL uygulanımı beklenmez.   TAXOL’ü kullanmayı unutursanız: TAXOL’ü kullanmayı unutursanız, doktorunuzu mutlaka bilgilendiriniz. İlacınız bir sağlık personeli tarafından uygulanacağından kullanmanız gereken dozun unutulması beklenmez.   TAXOL ile tedavi sonlandığındaki oluşabilecek etkiler: Doktorunuz TAXOL ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Kendinizi iyi hissetseniz bile doktorunuza danışmadan tedaviyi erken kesmeyiniz.

TAXOL, taksan olarak adlandırılan antikanser ilaç grubuna dahildir. Bu ilaçlar kanserli hücrelerin büyümesini engeller.  TAXOL 100 mg/17 mL enjeksiyonluk çözeltinin her mililitresi 6 mg paklitaksel içerir. TAXOL 100 mg/17 mL enjeksiyonluk çözelti, 1 flakonluk ambalaj formları ile kullanıma sunulmaktadır TAXOL, yumurtalık ve meme kanseri tedavisinde, bir çeşit akciğer kanseri tedavisinde (Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri)  ve Kaposi sarkomu tedavisinde kullanılır.

TAXOL’ü çocukların göremeyeceği veya erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.   Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra TAXOL’ükullanmayınız. Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.   Dilüsyondan önce: TAXOL’ü 15-30oC arasındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız. Işıktan korumak için orijinal kutusunda saklayınız. Açılmayan flakonların donmuş olması ürünü olumsuz yönde etkilemez. Mikrobiyal açıdan, ürün açıldıktan sonra 25°C’nin altında maksimum 28 gün boyunca saklanabilir. Belirtilenin dışındaki saklama süresi ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır. Dilüsyondan sonra: Mikrobiyal açıdan seyreltilen ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılamadığı durumlarda seyreltmenin kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılması şartıyla, buzdolabında 2-8°C arasında 24 saati geçmemesi koşulu ile saklanabilir.   Seyreltmeden sonraki stabilite bilgisi ile ilgili daha fazla ayrıntı için bu kullanma talimatının sonunda yeralan sağlık personeli için hazırlanan bölüme bakınız.   Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz TAXOL’ü kullanmayınız.  

 TAXOL sitotoksik bir antikanser ilacıdır ve dikkatle kullanılmalıdır. Çözelti seyreltmeleri özel alanlarda sorumlu personel tarafından aseptik koşullarda yapılmalıdır. Eldiven kullanılmalıdır. Deri ve mukoz membranlarla temas etmemesi için gereken önlemler alınmalıdır. Eğer TAXOL deriyle temas ederse derhal su ve sabunla yıkanmalıdır. Mukoz membranlarla temas ederse bol suyla yıkanmalıdır. Lokal maruziyeti takiben karıncalanma, yanma ve kızarıklık görülmüştür. İnhalasyonu takiben dispne, göğüs ağrısı, gözlerde yanma, boğazda yanma ve bulantı rapor edilmiştir. Ekstravazasyon ihtimaline karşı, ilaç uygulanması sırasındaki muhtemel infiltrasyon için infüzyon bölgesinin yakından izlenmesi önerilir. TAXOL mikropor membranı 0.22 mikron’dan büyük olmayan in-line filtre ile uygulanmalıdır. PVC kaplı tübün giriş ve çıkış ağzının kısa tutulduğu filtre sistemlerinde önemli DEHP sızıntısı olmamaktadır. TAXOL infüzyondan önce %0,9 sodyum klorür enjeksiyonu, %5 dekstroz enjeksiyonu, %5 dekstroz ve %0,9 sodyum klorür enjeksiyonu ya da %5 dekstrozlu Ringer çözeltisi ile son konsantrasyon 0,3-1,2 mg/mL olacak şekilde aseptik tekniklerle seyreltilmelidir. Çözelti hazırlandıktan sonra formülün taşıyıcı maddesine bağlı olarak dumanlı bir görünüm alabilir. Mikropor membranı 0.22 mikron’dan küçük olan in-line bir filtre ile uygulanmalıdır. Bir in-line filtre içeren IV tüpünden geçen çözeltide önemli bir potens kaybı kaydedilmemiştir. TAXOL çözeltileri cam, polipropilen ve poliolefin kaplarda hazırlanmalı ve saklanmalıdır. Polietilen line’lı olanlar gibi PVC içermeyen uygulama setleri kullanılmalıdır. Seyreltilmiş çözelti, oda sıcaklığında (yaklaşık 25°C) ve oda ışığında 27 saat kimyasal ve fiziksel olarak stabil kalır; bu süre içerisinde infüzyonlar tamamlanmalıdır. Önerilen 3 saatlik infüzyon programı uzatıldığında nadiren çökme bildirilmiştir. Çökmeye neden olabileceğinden, aşırı çalkalama, vibrasyon veya sallamadan kaçınılmalıdır. Kullanımdan önce infüzyon setleri geçimli bir seyreltici ile çalkalanmalıdır. Seyreltilmiş çözelti, 25°C veya 5°C’de, %5 dekstroz çözeltisi (D5W) ile seyreltildiğinde 7 güne kadar ve %0,9 sodyum klorür enjeksiyonu (normal salin solüsyonu – NSS) ile seyreltiğinde 14 güne kadar kimyasal ve fiziksel olarak stabildir. Flakon tıpasının çökmesine ve dolayısıyla sterilitenin bozulmasına yol açabileceklerinden Chemo-Dispensing Pin aleti ya da sivri uçlu benzer aletler kullanılmamalıdır. Uygun kullanım ve antikanser ilaçların atılması ile ilgili prosedürler göz önünde bulundurulmalıdır. Cilt maruziyeti riskini en aza indirmek için TAXOL 100 mg/17 mL enjeksiyonluk çözelti içeren flakonu kullanırken her zaman sıvı ve hava geçirmez eldiven giyiniz. Buna klinik servislerde, eczanelerde, depolarda ve evde sağlık servislerinde yapılan ambalajın açılması ve inceleme, tesis içinde taşıma, dozun hazırlanması ve uygulanması gibi işlemler dahildir. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.   

TAXOL 100 mg/17 ml enjektabl solüsyon

Başka ilaçların TAXOL üzerindeki etkisi:   Sisplatin Klinik kombinasyon çalışmalarında TAXOL’ün sisplatinden ÖNCE uygulanması ile karşılaştırıldığında, TAXOL sisplatinden SONRA verildiği zaman, daha belirgin miyelosupresyon ve paklitaksel klerensinde yaklaşık % 33 azalma görülür.   Sitokrom P450 2C8 ve 3A4 Substratları, İndükleyicileri ve İnhibitörleri TAXOL metabolizması sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından katalize edilir. TAXOL bilinen sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 substratları,  inhibitörleri (eritromisin, fluoksetin, gemfibrozil) ya da indükleyicileri (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) ile eşzamanlı uygulandığı zaman dikkatli olunmalıdır. In vitro olarak, paklitakselin 6α-hidroksipaklitaksele metabolize olması bazı ajanlarca (ketokonazol, verapamil, diazepam, kinidin, deksametazon, siklosporin, teniposid, etoposid, ve vinkristin) inhibe edilmiş, ama kullanılan konsantrasyonlar normal terapötik dozları takiben in vivo olarak bulunanları geçmiştir. Testosteron, 17α-etinil estradiol, retinoik asit, montelukast ve CYP2C8’in spesifik bir inhibitörü olan quercetin de in vitro 6α-hiroksipaklitaksel oluşumunu inhibe etmiştir. Paklitakselin farmakokinetiği CYP2C8 ve/veya CYP3A4 substratları, indükleyiciler ya da inhibitörleri olan komponentlerle etkileşmeler sonucu in vivo olarak da değiştirilebilir.   Simetidin Paklitakselin klerensi ön tedavi olarak uygulanan simetidinden etkilenmez.   TAXOL’ün başka ilaçlar üzerindeki etkisi:   Doksorubisin TAXOL doksorubisinden ÖNCE ve önerilenden daha uzun infüzyon süreleri kullanılarak uygulandığı zaman, kombine TAXOL ve doksorubisin kullanımı ile daha derin nötropenik ve stomatit episodları ile karakterize sıra etkileri gözlenmiştir (TAXOL 24 saatte, doksorubisin 48 saatte uygulanmıştır). Doksorubisinin (ve aktif metaboliti doksorubisinolün) plazma seviyeleri TAXOL ve doksorubisinin kombine uygulanması ile artabilir. Ancak, bolus doksorubisin ve 3-saatlik TAXOL infüzyonu uygulanarak yapılan bir çalışmanın verilerinde toksisite paterni üzerinde sıranın bir etkisine rastlanmamıştır. TAXOL’ün metastatik meme kanserinin birinci basamak tedavisinde önerilen dozlaması, paklitaksel ve doksorubisin yakın aralıkla uygulandıklarında doksorubisinin ve aktif metabolitlerinin eliminasyonu azalabileceğinden, doksorubisinden 24 saat sonradır.   Epirubisin Literatürdeki raporlar, bir epirubisin metaboliti olan epirubisinolün plazma seviyelerinin, paklitaksel ve epirubisin kombine halde kullanıldığında artabileceğini öne sürmektedir. Artan epirubisinol plazma seviyelerinin klinik önemi bilinmemektedir.  

TAXOL doz aşımının bilinen bir antidotu yoktur. Başlıca komplikasyonlar kemik iliği süpresyonu, periferal nörotoksisite ve mukozit şeklindedir. Pediyatrik hastalardaki doz aşımları akut etanol toksisitesi ile bağlantılı olabilir (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).  

Her ml’de 6 mg Paklitaksel

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar ATC Kodu: L01CD01 Etki mekanizması: TAXOL’ün aktif maddesi paklitaksel antineoplastik bir ajandır. Paklitaksel tübülin dimerlerinden mikrotübül toplanmasını artıran yeni bir antimikrotübül ajanıdır. Depolimerizasyonu önleyerek mikrotübülleri stabilize eder. Bu stabilizasyon sonucu, hayati interfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağının normal dinamik reorganizasyonu inhibe olur. Paklitaksel ayrıca hücre siklusu boyunca anormal mikrotübül demetlerinin oluşumunu ve mitoz esnasında mikrotübül multipl asterlerini indükler.

Genel özellikler Paklitakselin farmakokinetiği 300 mg/m2dozuna kadar geniş bir dozlama aralığında ve 3 ila 24 saatlik infüzyonlarda değerlendirilmistir. Sonuçlar, paklitakselin farmakokinetiğinin artan dozlar ile birlikte Cmaks ve EAA’daki orantılı olmayan artış ile birlikte nonlineer ve doygun olduğunu göstermiştir. Toplam vücut klerensi, paklitakselin plazma konsantrasyonu arttıkça azalma gösterir.   İntravenöz uygulamayı takiben, paklitaksel plazma konsantrasyonlarında bifazik sapma göstermektedir. Başlangıçtaki hızlı sapma periferal kompartmanlara dağılımı ve ilacın eliminasyonunu temsil etmektedir. Bir sonraki faz, periferal kompartmanlardan paklitakselin yavaş olarak geriye taşınması ile ilişkilidir. 135 ve 175 mg/m2dozlarında ve 3 ve 24 saatlik infüzyonlarda ortalama terminal yarılanma ömrü 13,1–52.7 saat aralığındadır ve total vücut klerensi 12.2 ile 23.8 l/saat/m2’dir. Ortalama kararlı durum dağılım hacmi 198 ila 688 l/m2’dir ki bu paklitakselin yaygın ekstravasküler dağılımının ve/veya dokulara bağlandığının göstergesidir.   Sistemik paklitaksel ölçümlerindeki değişkenlik, başarılı tedavi uygulamaları için ölçülen EAA(0-4) ile kıyaslandığında düşüktür; çoklu doz uygulamalarında paklitakselin birikimine dair bir kanıt yoktur.   Emilim: İntravenöz uygulanır.   Dağılım: İlacın ortalama % 89’u serum proteinlerine bağlanır ve simetidin, ranitidin, deksametazon ya da difenhidramin paklitakselin proteinlere bağlanmasını etkilemez.   Biyotransformasyon: İnsan karaciğeri mikrosomları ve doku dilimleri ile yapılan in vitro çalışmalar paklitakselin başlıca sitokrom P450 isozimi CYP2C8 tarafından 6α-hidroksipaklitaksele metabolize edildiğini göstermiştir; ayrıca CYP3A4 iki minör metabolit olan 3’-p-hidroksipaklitaksel ve 6α, 3’-p-dihidroksipaklitaksele metabolize eder. In vitro olarak, paklitakselin 6α-hidroksipaklitaksele olan metabolizması bir takım ajanlarca inhibe edilmiştir (bknz. bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).   Eliminasyon: TAXOL’ün 15-275 mg/m2 dozlarda 1, 6 ve 24 saatlik infüzyonlar şeklinde intravenöz uygulanmasını takiben dozun % 1,3 ila % 12,6’sı değişmeden idrara geçer; bu durum yoğun bir böbrek dışı klerensin göstergesidir. 3-saatlik infüzyonla radyoaktif olarak işaretli 225 ya da 250 mg/m2 TAXOL dozu uygulanan beş hastada radyoaktivitenin %14’ü idrarda bulunmuş ve %71’i 120 saatte feçesle atılmıştır. Bulunan toplam radyoaktivite dozun %56’sı ila %101’i arasında değişmiştir. Feçeste bulunan uygulanan radyoaktivitenin ortalama %5’i paklitaksel olmuş, özellikle 6α-hidroksipaklitaksel olmak üzere metabolitler dengeyi sağlamışlardır.   Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum: Artan dozlarda uygulanan 3 saatlik infüzyonlar doğrusal olmayan farmakokinetik sonuçlar vermiştir. 135 mg/m2’lik doz % 30 artırılarak 175 mg/m2’ye çıkartıldığı zaman Cmaks ve eğri altındaki alan (EAA) değerleri sırasıyla % 75 ve % 81 artmıştır.   Tedavi gören hastanın sistemik TAXOL’e verdiği cevaplar arasında çok fazla fark yoktur, çoklu tedavi kürlerinde paklitakselin biriktiğine dair herhangi bir bulgu yoktur.   Hastalardaki karakteristik özellikler   Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliğinin paklitaksel atılımı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Karaciğer yetmezliği:Paklitaksel 3-saatlik infüzyonun atılımı ve toksisitesi, farklı derecelerde karaciğer yetmezliği olan 35 hasta üzerinde değerlendirilmiştir. Normal bilirubin düzeyli hastalara oranla, bilirubin seviyesi normal üst sınırın (NÜS) £ 2 katı olan hastalarda uygulanan 175 mg/m2 plazma paklitaksel maruziyeti artmış, ancak, toksisite sıklığında veya seviyesinde herhangi bir belirgin artış görülmemiştir. Serum toplam bilirubin >2 kat NÜS olan 5 hastada istatistiksel açıdan belirgin olmayan düzeyde ciddi miyelosupresyon, daha da azaltılmış bir dozda (110 mg/m2) görülmüş, ancak plazma maruziyetinde herhangi bir artış gözlenmemiştir (Pozoloji ve uygulama şekli-karaciğer yetmezliği ve özel kullanım uyarıları ve önlemleri-karaciğer yetmezliği bölümlerine bakınız.)

Enjeksiyonluk çözelti Berrak, renksiz ila açık sarı viskoz çözelti, görsel incelemede esasen partikül madde yoktur.  

Genel tavsiye: Gebelik Kategorisi: D.   Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon): Paklitakselin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. TAXOL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.   Gebelik dönemi: TAXOL gebe bir kadına verildiğinde fetusa zarar verebilir. TAXOL’ün embriyo ve fetus üzerinde toksik olduğu tavşanlarda ve fertiliteyi azalttığı da sıçanlarda gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yapılmış çalışma yoktur. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, TAXOL ile tedavi sırasında gebe kalmaktan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdırlar. Eğer TAXOL gebelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken gebe kalırsa hasta muhtemel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.   Laktasyon dönemi: Paklitakselin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. TAXOL ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.   Üreme yeteneği / Fertilite: TAXOL’ün fertiliteyi azalttığı sıçanlarda gösterilmiştir.  

Seyreltilmemiş konsantrenin plastize edilmiş PVC ekipmanı veya infüzyon için solüsyon hazırlamak amacıyla kullanılan cihazlar ile temasından kaçınılmalıdır. Hastanın, PVC infüzyon torbaları veya setlerinden süzülen DEHP [di-(2-etilheksil)fitalat] maruziyetini en aza indirmek için seyreltilmiş TAXOL çözeltileri şişelerde (cam, polipropilen) veya plastik torbalarda (polipropilen, poliolefin) saklanmalı ve polietilen-astarlı uygulama setleriyle uygulanmalıdır.   Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6’da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

İlk ruhsat tarihi: 31.03.1997 Ruhsat yenileme tarihi: 31.03.2007  

Yan etkilerin sıklığı ve şiddeti TAXOL tedavisi alan, over, meme, küçük hücreli olmayan akciğer veya Kaposi sarkomu hastalarında genellikle benzer olmuştur. Ancak AIDS’e bağlı Kaposi sarkomu olan hastalarda daha sık ve şiddetli hematolojik toksisite, enfeksiyonlar (fırsatçı enfeksiyonlar* dahil) ve ateşli nötropeni görülebilir. Bu hastalar daha düşük doza ve destekleyici tedaviye gereksinim duyabilir.   *Cytomegalo virüs, Herpes simplex, Pneumocystis carinii, M. avium intracellulare, özofageal kandidiyazis, kriptosporidiyozis, kriptokokal menenjit ve lökoensefalopati   Klinik Deneyimde ve Pazarlama Sonrası Deneyimde Bildirilen İstenmeyen Yan Etkiler Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila ≤ 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1,000 ila ≤ 1/100); seyrek (≥ 1/10,000 ila ≤ 1/1,000); çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)   Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygın olmayan: Septik şok Bilinmiyor: Kriptokokal menenjit, sepsis, lökoensefalopati, fırsatçı enfeksiyon, cytomegalo virüs enfeksiyonu, pneumocystis carinii enfeksiyonu, mycobacterium avium kompleks enfeksiyonu, özofageal kandidiyazis, kriptosporidial gastroenterit, pnömoni, Herpes simplex, idrar yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, rinit   Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Kemik iliği yetmezliği, kanama, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, Seyrek: Febril nötropeni Bilinmiyor: Akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom, hematotoksisite, platelet sayısında azalma   Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, kızarma Yaygın olmayan: Solunum sıkıntısı, anjiyoödem, genel ürtiker Bilinmiyor: Anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon (fatal sonuçlanabilen)   Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor: Anoreksi   Psikiyatrik hastalıklar Bilinmiyor: Konfüzyonel durum   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Nörotoksisite, periferal nöropati, anormal görsel uyarılmış potansiyeller Bilinmiyor: Grand mal nöbet, otonomik nöropati, ensefalopati, konvülziyon, periferal motor nöropati, sersemlik, koordinasyon anormalliği, hipertoni, parestezi, baş ağrısı, uykusuzluk   Göz hastalıkları Bilinmiyor: Optik sinir bozukluğu, gözde kıvılcım çakması, fotopsi, görsel yüzen cisimcikler   Kulak ve iç kulak hastalıkları Bilinmiyor: Duyma kaybı, ototoksisite, vertigo, kulak çınlaması   Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Anormal elektrokardiyogram Yaygın: Bradikardi Yaygın olmayan: Miyokardiyal enfarktüs, kardiyomiyopati, ventriküler taşikardi, atriyoventriküler blok ve taşikardi Bilinmiyor: Ventriküler yetmezlik, kardiyak yetmezlik, konjestif kalp yetmezliği, atriyal fibrilasyon, ejeksiyon fraksiyonunda azalma, supraventriküler taşikardi, iletim bozukluğu, ekstrasistoller, sinus bradikardi, elektrokardiyogram repolarizasyon anormalliği   Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Tromboz, hipertansiyon, trombofilebit Bilinmiyor: Şok, filebit   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor: Solunum yetmezliği, pulmoner embolizm, pulmoner fibröz, intersitisyel akciğer hastalığı, radyasyon pnömonisi, dispne, akciğer zarında efüzyon, burun kanaması, öksürük   Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma Bilinmiyor: Barsak tıkanması, barsak perforasyonu, mezenterik tromboz, iskemik kolit, pankreatit, psödomembranöz kolit, nötropenik enterokolit, assit, özafajit, mukozal enflamasyon, kabızlık   Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: Aspartat aminotransferazda artış, kan alkalin fosfatazında artış, karaciğer fonksiyon testi anormalliği Yaygın olmayan: Kan bilirubininde artış Bilinmiyor: Hepatik nekroz (fatal sonuçlanabilen), hepatik ensefalopati (fatal sonuçlanabilen)   Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Alopesi Yaygın: Cilt ve tırnak değişiklikleri Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, multiform eritem, eksfoliyatif dermatit, ürtiker, recall fenomeni, ciltte dökülme, ciltte fibroz, selülit, kaşıntı, döküntü, eritem, onikoliz, akne   Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Artralji, miyalji Yaygın olmayan: Bel ağrısı Bilinmiyor: Ekstremitelerde ağrı   Böbrek ve idrar hastalıkları Bilinmiyor:Böbrek yetmezliği, böbrek toksisitesi   Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ekstravazasyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, lokalize ödem, ağrı, dokuda sertleşme, yumuşaklık, ciltte renk değişimi, titreme, zedelenme Bilinmiyor: Dehidrasyon, pireksi, ödem, göğüs ağrısı, hiperhidroz, asteni, kırıklık   Araştırmalar Bilinmiyor: Kan kreatinin seviyesinde yükselme   Tek-Ajan Çalışmalarındaki Yan Etki Deneyimlerinin Ortak Analizi Başka türlü belirtilmediği sürece, aşağıdaki tartışma klinik çalışmalarda tek-ajan TAXOL ile(135 veya 175 mg/m2 dozlarından biriyle ve 3 veya 24 saatlik uygulamayla) tedavi edilen solid tümörleri olan 812 hastanın genel güvenlilik veritabanını yansıtmaktadır.   Hematolojik toksisite: TAXOL’ün doz kısıtlayıcı en önemli toksisitesi kemik iliği süpresyonudur. En önemli hematolojik toksisite olan nötropeni doza ve plana bağlı olmuş ve genellikle hızla reversibl olmuştur. Ciddi nötropeni (<500 hücre/mm3) 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik ile olduğundan daha sık görülmüştür; infüzyon süresinin miyelosupresyon üzerindeki etkisi dozdan daha fazla olmuştur. Nötropenide kümülatif ilaç alımı ile artış olmamıştır ve daha önce radyasyon tedavisi görmüş hastalarda daha sık veya daha şiddetli olarak ortaya çıkmamıştır. Enfeksiyon episodları çok yaygın olarak gözlenmiş ve bütün hastaların %1’inde fatal olmuştur ve bunlara sepsis, pnömoni ve peritonit dahildir. İdrar yolu enfeksiyonları ve üst solunum yolu enfeksiyonları en sık rapor edilen enfeksiyöz komplikasyonlar olmuştur. İleri HIV hastalığı ve kötü prognozlu AIDS’e bağlı Kaposi sarkomu olan immun sistemi baskı altında bulunan hasta popülasyonunda, hastaların %61’inde en az bir fırsatçı enfeksiyon rapor edilmiştir. Ciddi nötropeni gelişen hastalarda G-CSF dahil destek tedavisi kullanımı önerilir. Hastaların yüzde yirmisinin trombosit sayımları tedavideyken en az bir defa 100,000 hücre/mm3’ün altına düşmüştür; %7’sinin trombosit sayımı en kötü <50,000 hücre/mm3 düzeyinde olmuştur. Kanama episodları bütün kürlerin %4’ünde ve bütün hastaların %14’ünde rapor edilmiştir, ama hemorajik episodların çoğunluğu lokalize olmuş ve bu olayların sıklığı TAXOL dozu ve planı ile bağlantısız bulunmuştur.   Nörolojik: Tek ajan TAXOL alan hastalarda nörolojik belirtilerin sıklığı ve şiddeti genellikle doza bağlı olmuştur. Periferal nöropati sıklığı kümülatif dozla artmıştır. Parestezi genellikle hiperestezi şeklinde ortaya çıkar. Periferal nöropati bütün hastaların %1’inde TAXOL’ün kesilme sebebi olmuştur. TAXOL tedavisinin kesilmesi ile birlikte bir kaç ay içinde sensor semptomlar iyileşmiş ve kaybolmuştur. Daha önceki tedaviler sonucu oluşmuş nöropatiler TAXOL tedavisi için bir kontrendikasyon değildir.  Literatürdeki seyrek anormal görme raporları hastalarda inatçı optik sinir zararları olabileceğini hatırlatmaktadır.   Aşırı duyarlılık reaksiyonları (ADR):Bütün hastalara TAXOL’den önce ön tedavi uygulanmıştır. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının şiddeti ve sıklığı TAXOL dozu ve planından etkilenmemiştir. Bu ciddi reaksiyonlar sırasında en sık gözlenen semptomlar dispne, kızarma, göğüs ağrısı ve taşikardi olmuştur. Ayrıca karın ağrısı, ekstremitelerde ağrı, terleme ve hipertansiyon da bildirilmiştir. Özellikle kızarma ve döküntü gibi minor aşırı duyarlılık reaksiyonları terapötik müdahale veya TAXOL tedavisinin bırakılmasını gerektirmemiştir.   Enjeksiyon Yeri Reaksiyonu: Enjeksiyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olmuş ve lokalize ödem, ağrı, eritem, yumuşaklık, sertlik şeklinde kendini göstermiştir. Bazen ekstravazasyon, selülit ile sonuçlanabilir. Bazen ekstravazasyona bağlı olarak ciltte kabuklaşma ve soyulma bildirilmiştir. Ayrıca ciltte renk değişikliği de görülebilir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonla olduğundan daha sık görülmüştür. Bazı vakalarda, enjeksiyon yeri reaksiyonunun ortaya çıkması ya uzun süreli bir infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir hafta ila 10 günlük bir gecikme görülmüştür.   Kardiyovasküler: Bütün hastaların %12’sinde ve uygulanan bütün kürlerin % 3’ünde infüzyonun ilk 3 saat içinde hipotansiyon görülmüştür. Bütün hastaların %3’ünde ve bütün kürlerin %1’inde infüzyonun ilk 3 saati içinde bradikardi gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda  sinus bradikardi, sinus taşikardi ve prematüre vuruşlar gibi repolarizasyon anormallikleri şeklindeki elektrokardiyogram (EKG) değişiklikleri gözlenmiştir. TAXOL tedavisi süresince hastaların < %1’inde ciddi kardiyak iletim anormallikleri bildirilmiştir. Eğer hastalar belirgin iletim anormalliği geliştirirse, uygun tedavi uygulanmalı ve TAXOL tedavisi süresince sürekli elektrokardiyografik izleme yapılmalıdır.   Gastrointestinal (GI) Toksisite: Bütün hastalarda çok yaygın olarak bulantı/kusma, diyare ve mukozit kaydedilmiştir. Mukozit plana bağlı olmuş ve 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonla olduğundan daha sık görülmüştür. TAXOL ile tek başına ve diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak tedavi edilen hastalarda G-CSF’nin birlikte uygulanmasına rağmen nadiren nötropenik enterokolit (tiflit) gözlenmişitr.   Aşağıda tek ajan TAXOL uygulaması ile (klinik çalışmalarda tedavi edilen 812 hasta) veya TAXOL ile pazarlama sonrası deneyimde bildirilen yan etkiler verilmiştir. Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila ≤ 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1,000 ila ≤ 1/100); seyrek (≥ 1/10,000 ila ≤ 1/1,000); çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)   Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygın olmayan: Septik şok Seyrek: Pnömoni, sepsis   Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Miyelosupresyon, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, ateş, kanama Seyrek: Febril nötropeni Çok seyrek: Akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom     Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Minör aşırı duyarlılık reaksiyonları (daha çok kızarma ve döküntü) Yaygın olmayan: Tedavi gerektiren belirgin aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn; hipotansiyon, anjiyonörotik ödem, solunum sıkıntısı, genel ürtiker, ödem, bel ağrısı, titreme) Seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar (fatal sonuçlar) Çok seyrek: Anafilaktik şok   Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok seyrek: Anoreksi   Psikiyatrik hastalıklar Çok seyrek: Konfüzyonel durum   Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Nörotoksisite (genelde periferal nöropati) Seyrek: Motor nöropati (minor distal zayıflık ile sonuçlanan) Çok seyrek: Otonomik nöropati (paralitik ileus ve ortostatik hipotansiyon ile sonuçlanan), Grand mal nöbetler, konvülziyonlar, ensefalopati, sersemlik, baş ağrısı, ataksi   Göz hastalıkları Çok seyrek: Geri dönüşlü optik sinir ve/veya görsel bozukluklar (skotomda kıvılcım çakması), özellikle önerilen dozdan daha yüksek dozlar alan hastalarda fotopsi ve görsel yüzen cisimcikler   Kulak ve iç kulak hastalıkları Çok seyrek: Duyma kaybı, kulak çınlaması, vertigo, ototoksisite   Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Anormal EKG Yaygın: Bradikardi Yaygın olmayan: Kardiyomiyopati, asemptomatik ventriküler taşikardi, bigemineli taşikardi, AV blok ve senkop, miyokard enfarktüsü Çok seyrek: Atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi   Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Hipertansiyon, tromboz, trombofilebit Çok seyrek: Şok   Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Etkin madde: Paklitaksel                   6 mg/ml   Yardımcı maddeler: Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

TAXOL’ün karsinojenik potansiyeli incelenmemiştir. TAXOL’ün in vitro (insan lenfositlerinde kromozom aberasyonları) ve in vivo (farelerde mikronükleus testi) olarak klastojen olduğu gösterilmiştir. TAXOL Ames testinde ya da CHO/HGPRT gen mutasyon tayininde mutajenik değildir. TAXOL alan sıçanlarda fertilitede azalma ve implantasyon sayısında ve canlı fetus sayısında azalma görülmüştür. TAXOL’ün organojenez sırasında tavşanlarda embriyotoksik ve fetotoksik olduğu da gösterilmiştir.

 Paklitaksele veya özellikle polioksietillenmiş kastor yağı olmak üzere diğer bileşenlerine karşı alerjisi olanlarda kontrendikedir.  TAXOL,  gebelik ve laktasyon döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.6). Ayrıca başlangıç nötrofil sayısı 1,500 hücre/mm3`den düşük solid tümörü olan hastalarda ve başlangıç ya da takip eden nötrofil sayımları 1,000 hücre/mm3`den düşük olan AIDS’e bağlı Kaposi sarkomu olan hastalarda da kontrendikedir.

Damar içine uygulanır.

29.12.2009

TAXOL 100 mg/17 ml enjeksiyonluk çözelti

TAXOL kanser kemoterapi ilaçlarının kullanımında deneyimli bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. Önemli aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebileceğinden uygun destekleyici ekipmanların bulundurulması gerekir. TAXOL seyreltilerek infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. TAXOL ile tedaviden önce hastalara kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2 antagonistleriyle ön tedavi uygulanmalıdır (bkz; bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). TAXOL bir platinum komponenti ile kombine olarak verildiği zaman platinum komponentinden önce verilmelidir.   Anafilaksi ve Aşırı duyarlılık Reaksiyonları Anaflaksi ve ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları, TAXOL alan hastalarda yaygın olarak oluşmuştur. Bu reaksiyonlar muhtemelen histamine bağlıdır. Ön tedaviye rağmen hastalarda nadiren ölümcül reaksiyonlar görülmüştür.Tüm hastalara kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2 antagonistleriyle ön tedavi uygulanmalıdır. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu görülürse TAXOL infüzyonu derhal kesilmeli ve hastaya bir daha TAXOL uygulanmamalıdır. Yüz ve boyunda kızarıklık, deri reaksiyonları, taşikardi, dispne ve hipotansiyon gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları TAXOL tedavisinin kesilmesini genellikle gerektirmeyebilir, ancak dikkatli olunması gerekir.   Hematolojik Toksisite Kemik iliği supresyonu (özellikle nötropeni) doza ve uygulanan programa bağlıdır ve doz sınırlayan toksisitedir. TAXOL ile tedavi sırasında sık sık kan sayımı yapılmalıdır. Başlangıç nötrofil sayısı 1500 hücre/mm3’ den az (Kaposi sarkomu olan hastalarda 1000 hücre/mm3’ den az olduğunda) olan hastalara TAXOL uygulanmamalıdır. TAXOL ile yapılan bir kür tedavi sırasında ciddi nötropeni (500 hücre/mm3’ den az) gelişmesi halinde sonraki kürlerin dozunun % 20 azaltılması önerilir.   Ağır Kalp İletim Anormallikleri Tedavi sırasında ender olarak ağır iletim anormallikleri kaydedilmiştir. TAXOL uygulanması sırasında ciddi iletim anormallikleri gelişirse uygun tedavi uygulanmalı ve daha sonra TAXOL uygulandığında devamlı olarak elektrokardiyografik gözlem yapılmalıdır.    Kardiyovasküler Toksisite TAXOL uygulanması sırasında hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardi gözlenmiştir; hastalar genellikle asemptomatiktir ve çoğunlukla tedavi gerekmez. Ciddi vakalarda, doktorun kararı doğrultusunda TAXOL infüzyonlarının kesilmesi ya da ara verilmesi gerekebilir. Özellikle TAXOL infüzyonunun ilk saatlerinde hayati bulguların sık sık gözlenmesi önerilir. Ciddi iletim anormallikleri olan hastalar dışında, devamlı elektrokardiyografik monitorizasyon gerekmez. TAXOL, metastatik meme kanserinin birinci basamak tedavisinde trastuzumab veyadoksorubisin ile kombine kullanıldığında kardiyak fonksiyonların izlenmesi tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). TAXOL’ün söz konusu kombinasyonları ile tedavi düşünüldüğünde hastalar kardiyak geçmiş, fiziksel muayene, EKG, ekokardiyogram ve/veya MUGA incelemelerini kapsayan temel kardiyak değerlendirmeye tabi tutulmalıdırlar. Kardiyak fonksiyon, tedavi süresince her 3 ayda bir devamlı olarak izlenmelidir. İzleme kardiyak bozukluk gelişen hastaların tespit edilmesine yardımcı olabilir. Tedaviyi gerçekleştiren doktor tarafından ventriküler fonksiyon değerlendirmesinin sıklığına karar verilirken, uygulanan antrasiklinin kümülatif dozu(mg/m2) dikkatle değerlendirilmelidir. Testlerde kardiyak fonksiyonda bozulma görülürse, bu asemptomatik olsa dahi, geri dönüşümsüz kardiyak hasar oluşması potansiyeline karşı tedaviye devam edilmesi halinde sağlanacak klinik yararlar tedaviyi gerçekleştiren doktor tarafından dikkatlice değerlendirilmelidir. Eğer tedaviye devam edilmesine karar verilirse kardiyak fonksiyon daha sık izlenmelidir (örn. her 1-2 siklus). Sinir Sistemi Her ne kadar periferal nöropati insidansı yüksek olsa da, ciddi semptomlar nadiren ortaya çıkar. Ciddi vakalarda, daha sonraki tüm TAXOL kürlerinde dozun % 20 azaltılması önerilir. TAXOL dehidrate etanol içerir ve bütün hastalarda etanolün merkezi sinir sistemi (MSS) üzerine olası etkileri ve diğer etkileri dikkate alınmalıdır. Çocuklar etanolün etkilerine yetişkinlerden daha duyarlı olabilir (Uyarı ve önlemler için Pediyatrik Kullanım bölümüne bakınız).   Enjeksiyon Yeri Reaksiyonu Ekstravazasyona sekonder reaksiyonlar dahil, enjeksiyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olmuş ve eritem, yumuşaklık, deride renk değişmesi ya da enjeksiyon yerinde terleme şeklinde kendini göstermiştir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonda olduğundan daha sık gözlenmiştir. Farklı bir yerde farklı bir bölgeye TAXOL uygulanmasını takiben daha önce ekstravazasyon olan bir yerde deri reaksiyonlarının reküre etmesi, yani “tekrarı” nadiren rapor edilmiştir. Flebit, selülit, indurasyon, deride eksfolyasyon, nekroz ve fibroz gibi daha ciddi olaylar TAXOL güvenlilik çalışmasında ender olarak bildirilmiştir. Bazı vakalarda enjeksiyon yeri reaksiyonları ya uzun süreli bir infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir hafta ila on gün geç görülmüştür. Halen ekstravazasyon reaksiyonları için bilinen spesifik bir tedavi yoktur. Ekstravazasyon olasılığı bulunduğundan, ilaç uygulanması sırasında infüzyon yerinin yakından gözlenerek infiltrasyon olasılıklarının kontrol edilmesi önerilir.   Karaciğer Yetmezliği Karaciğer yetmezliği olan hastalarda toksisite riski (özellikle III – IV. derece miyelosupresyon) artabilir. 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için tavsiye edilen doz ayarlaması “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümündeki tabloda verilmiştir.  Hastalar miyelosupresyon ön bulguları bakımından yakından izlenmelidir.   Pediyatrik Kullanım TAXOL’ün pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. TAXOL’ün 3 saatlik intravenöz infüzyonla 350 mg/m2’den 420 mg/m2’ye kadar giden dozlarda uygulandığı bir klinik çalışmada MSS toksisitesi raporları (nadiren ölümle bağlantılı) alınmıştır. Çok büyük olasılıkla toksisite kısa bir infüzyon süresinde verilen TAXOL taşıyıcısındaki etanol komponentinin yüksek dozu ile ilişkilidir. Antihistaminlerin eşzamanlı kullanımı bu etkiyi yoğunlaştırabilir. Paklitakselin kendisinin direkt bir etkisinin olabileceği de göz ardı edilememekle birlikte, bu çalışmada kullanılan yüksek dozlar (önerilen yetişkin dozunun iki katından daha fazla) TAXOL’ün bu popülasyondaki güvenliliği değerlendirilirken dikkate alınmalıdır.   Geriyatrik Kullanım İleri derecede yumurtalık kanseri, meme kanseri veya NSCLC tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren sekiz klinik çalışmada TAXOL alan 2228 hasta ve adjuvan memekanseri çalışmasında TAXOL alacak şekilde randomize edilen 1570 hasta arasında 649 hasta (%17) 65 yaş veya üzerinde, bunlardan 49’u da (%1) 75 yaş veya üzerindedir. Çalışmaların çoğunda, ciddi miyelosupresyon yaşlı hastalarda daha sık görülürken, bazı çalışmalarda ciddi nöropati yaşlı hastalarda daha yaygın olmuştur. NSCLC ile ilgili iki klinik çalışmada, TAXOL ile tedavi edilen yaşlı hastalarda kardiyovasküler olayların görülme sıklığı daha yüksek olmuştur. Etkinlikle ilgili tahminler, yaşlı ve genç hastalarda aynı gibi görünür,ancak çalışmaya katılan yaşlı hastaların sayısının düşük olması nedeniyle karşılaştırmalı etkinlik kesin olarak belirlenememiştir. Yumurtalık kanserinin tedavisiyle ilgili bir çalışmada, yaşlı hastalar, genç hastalara oranla daha düşük bir ortalama hayatta kalma oranı sergilemiş, ancak diğer etkinlik parametrelerinin hiçbiri genç grubun lehinde olmamıştır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının riskini azaltmak için TAXOL uygulanmasından önce bütün hastalara ön tedavi yapılmalıdır. Bu tür bir ön tedavi TAXOL uygulamasından yaklaşık 6 ve 12 saat önce oral olarak veya yaklaşık 30 ila 60 dakika önce I.V. olarak 20 mg deksametazon (veya eşdeğeri), 30 ila 60 dakika önce I.V. olarak 50 mg difenhidramin (veya eşdeğeri) ve 30 ila 60 dakika önce 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin’den oluşabilir. Daha sonraki TAXOL dozları, solid tümörü olan hastalarda nötrofil sayısı >1,500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm3 (Kaposi sarkomalı hastalarda <1000 hücre/mm3) olana kadar uygulanmamalıdır. Ciddi nötropeni (<500 hücre/mm3) ya da ciddi periferal nöropati gelişen hastalarda daha sonraki ilaç uygulamalarında doz %20 azaltılmalıdır. Nörotoksisite insidansı ve nötropeni şiddeti doz ile artar.   İlerlemiş veya metastatik over kanserinde Kombinasyon tedavisi: Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda her 3 haftada bir 3 saatlik I.V. infüzyonla 175 mg/m2 dozunda uygulanır. Alternatif olarak her 3 haftada bir 24 saatlik I.V. infüzyonla 135 mg/m2’lik daha miyelosupresif bir doz kullanılabilir. Bir platin bileşiği ile kombine edilerek kullanılacak ise TAXOL platin bileşiğinden önce verilmelidir. Tek ajan tedavisi: Daha önceden kemoterapi görmüş hastalarda önerilen rejim her 3 haftada bir 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m2’dir.   Meme kanserinde Adjuvan tedavi: TAXOL, antrasiklin ve siklofosfamid (AC) tedavisini takiben 4 kür olarak her 3 haftada bir 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m2 dozunda uygulanır. İlerlemiş veya metastatik meme kanserinin birinci basamak, kombinasyon tedavisi: TAXOL, doksorubisin (50 mg/m2) ile kombine kullanılırken doksorubisinden 24 saat sonra verilmelidir. Önerilen TAXOL dozu her 3 haftada bir 3 saatte intavenöz yoldan 220 mg/m2’dir. TAXOL’un trastuzumab ile kombine kullanımında tavsiye edilen dozu, kürler arasında 3 hafta bırakılarak 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m2’dir. TAXOL infüzyonuna trastuzumabın ilk dozunu izleyen gün veya önceki trastuzumab dozu iyi tolere edilmişse trastuzumabın daha sonraki dozlarının hemen ardından başlanabilir. Metastatik meme kanserinin tek ajan tedavisi: Her 3 haftada bir 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m2 olarak uygulanır. Haftalık dozlama: Paklitaksel içeren ilaçlar meme kanseri tedavisinde 80-100 mg/m2 dozunda haftada bir kullanılabilir.   Pre-medikasyon, TAXOL uygulamasından 30 dakika önce intravenöz deksametazon sodyum fosfat enjeksiyonu (deksametazon 8 mg) ve ranitidin hidroklorür enjeksiyonu (ranitidin 50 mg) veya famotidin enjeksiyonu (famotidin 20 mg) ve difenhidramin hidroklorür tablet (difenhidramin hidroklorür 50 mg) içerecek şekilde tamamlanmalıdır.   Deksametazonun başlangıç dozu 8 mgdır. Bir sonraki uygulamaya kadar klinik olarak anlamlı herhangi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu bildirilmemişse, devam eden haftada, deksametazon dozu önceki haftanın yarısı ( 4 mg) olacak şekilde azaltılır. Devam eden haftalarda klinik olarak belirgin bir aşırı duyarlılık reaksiyonu bildirilmez ise; minumum doz 1 mg olana kadar, doz önceki haftanın yarısı olacak şekilde azaltılır.   Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde Kombinasyon tedavisi: Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda her 3 haftada bir 3 saatlik I.V. infüzyonla 175 mg/m2 dozunda uygulanır. Alternatif olarak her 3 haftada bir 24 saatlik I.V. infüzyonla 135 mg/m2’lik daha miyelosupresif bir doz kullanılabilir. Bir platin bileşiği ile kombine edilerek kullanılacak ise TAXOL platin bileşiğinden önce verilmelidir. Tek ajan tedavisi: TAXOL 175-225 mg/m2 dozunda her üç haftada bir 3 saatlik I.V. infüzyonla uygulanır.   AIDS’e bağlı Kaposi sarkomunda İkinci basamak tedavi: Kürler arasında 3 hafta ara bırakılarak 3 saatte intravenöz yoldan 135 mg/m2 TAXOL ya da kürler arasında 2 hafta ara bırakılarak 3 satte intravenöz yoldan 100 mg/m2 TAXOL uygulanır (doz yoğunluğu 45-50 mg/m2/hafta). HIV hastalıkları ilerlemiş hastalarda gözlenen immunosupresyona dayanarak, bu hastalarda aşağıdaki modifikasyonlar önerilir: Üç ön tedavi ilacından biri olan deksametazonun dozu oral yoldan 10 mg’a indirilmeldir; TAXOL tedavisi yalnızca eğer nötrofil sayımı 1000 hücre/mm3 olursa başlatılmalı ya da tekrarlanmalıdır; Takip eden TAXOL kürlerinin dozu ciddi nötropeni (bir hafta ya da daha uzun bir süre <500 hücre/mm3) geliştiren hastalarda %20 azaltılmalıdır. Klinik olarak endike olduğu şekilde eşzamanlı hematopoietik büyüme faktörü (G-CSF) başlatılmalıdır. Uygulama şekli: TAXOL, I.V. infüzyon yolu ile uygulanır. TAXOL, mikropor membranı 0,22 mikrondan küçük olan in-line bir filtre ile uygulanmalıdır.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda toksisite riski (özellikle III. – IV. derece miyelosupresyon) artabilir. 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için tavsiye edilen doz ayarlaması aşağıdaki tabloda sunulmuştur. Hastalar miyelosupresyon ön bulguları bakımından yakından izlenmelidir. Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar için Önerilen Doz   Karaciğer Yetmezliği derecesi Transaminaz Seviyeleri Bilirubin Seviyeleria Tavsiye Edilen TAXOL Dozub 24 – Saatlik İnfüzyon < 2 x NÜS ve £ 1,5 mg/dL 135 mg/m2 2 – < 10 x NÜS ve £ 1,5 mg/dL 100 mg/m2 < 10 x NÜS ve 1,6 – 7,5 mg/dL 50 mg/m2 ³ 10 x NÜS veya > 7,5 mg/dL Tavsiye edilmez. 3 – Saatlik İnfüzyon < 10 x NÜS ve £ 1,25 x NÜS 175 mg/m2 < 10 x NÜS ve 1,26 – 2,0 x NÜS 135 mg/m2 < 10 x NÜS ve 2,01 – 5,0 x NÜS 90 mg/m2 ³ 10 x NÜS veya > 5,0 x NÜS Tavsiye edilmez. a 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için verilen bilirubin seviye kriterleri arasındaki farklılıklar klinik çalışma dizaynındaki farklılıklardan dolayıdır. b Tavsiye edilen dozlar tedavinin ilk kürü içindir; daha sonraki kürlerde yapılacak doz azaltması bireysel toleransa göre yapılmalıdır. NÜS = Normal üst sınır   Pediyatrik popülasyon: TAXOL’ün 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.   Geriyatrik popülasyon: TAXOL’ün yaşlılarda kullanımı ile ilgili yeterli çalışma yoktur.

24 ay

 31.03.1997 – 101/61

 Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. İstanbul Şubesi Maslak – İstanbul Tel: (0212) 335 89 00 Faks: (0212) 286 2496 e-mail: ruhsat@bmsilac.com.tr  

Plaza Spring Giz kat:8, Meydan Sok. Maslak – İstanbul adresindeki Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. İstanbul Şubesi

15-30oC arasındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız. Işıktan korumak için orijinal kutusunda saklayınız. Açılmamış TAXOL enjeksiyonluk flakonları orijinal ambalajda 15-30 oC’de saklanırsa ambalajın üzerindeki tarihe kadar stabil kalır. Buzdolabında saklanan açılmamış flakonlarda oda sıcaklığına ulaşınca biraz çalkalamayla çözünen bir tortu oluşur. İlacın kalitesi etkilenmez. Eğer çözelti bulanıksa ya da tortu çözülmüyorsa o flakon atılır. Dondurulan üründe olumsuz bir etki oluşmaz. Seyreltilen çözeltiler buzdolabında saklanmamalıdır.  

Over Kanserinde Taxol,   platin içeren bir ilaç ile kombine olarak ilerlemiş veya metastatik over kanserinin birinci basamak tedavisinde,   ilerlemiş veya metastatik over kanserinin ikinci basamak tedavisinde endikedir.   Meme Kanserinde Erken evre adjuvan tedavide: Taxol’ün, nod pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisinde antrasiklin ve siklofosfamid tedavisini takiben kullanımı endikedir.   Birinci basamak tedavide: Taxol ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin birinci basamaktedavisinde; Antrasiklin tedavisinin uygun olduğu hastalarda bir antrasiklinle kombine olarak veya  Antrasiklin tedavisinin uygun olmadığı hastalarda tek ajan olarak veya  HER-2’si kuvvetli pozitif (3 pozitif veya FISH tekniği ile pozitif) olduğu immunohistokimyasal yöntem ile tayin edilen hastalarda trastuzumab ile kombine olarak endikedir. İkinci basamak tedavide: Taxol, kombinasyon kemoterapisinin başarısız olduğu metastatik meme kanserinin ikinci basamak tedavisinde endikedir. Uygulanan birinci basamak tedavisinde klinik açıdan kontrendikasyon bulunmadıkça bir antrasiklin yer almalıdır.   Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanserinde (NSCLC) TAXOL, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde küratif cerrahi müdahale veya radyasyon tedavisi almayacak hastalarda bir platin bileşiği ile kombine olarak endikedir.   Kaposi Sarkomada AIDS’e bağlı Kaposi Sarkoma’nın ikinci basamak tedavisinde endikedir.  

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via del Murillo Km 2.800, 04010 Sermoneta/Latina, Italya

Purifiye polioksietillenmiş kastor yağı, dehidrate alkol

 Purifiye polioksietillenmiş kastor yağı Dehidrate alkol USP  % 49.7 (h/h)

Emniyet kilitli 15 ml’lik plastik şişelerde (DROP-TAINER) LDPE damlalıklı tıpa ve polipropilen emniyet kilitli vidalı kapak ile birlikte sunulmaktadır.

Herhangi bir göz damlasında olduğu gibi görmede meydana gelen bulanıklık araç ve makine kullanımını etkileyebilir. Eğer damlatma sırasında görmede bulanıklık meydana geliyorsa, hastalar araç veya makine kullanmadan önce görüşün netleşmesi için beklemelidirler.

TEARS NATURALE II’yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ  Eğer TEARS NATURALE II’nin içerdiği maddelere karşı hassasiyetiniz (alerjiniz) var ise TEARS NATURALE II’yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ  Eğer devamlı iritasyon hissediyorsanız veya eğer durum daha kötüye gidiyorsa ya da 72 saatten daha uzun bir süredir varsa, uygulamayı kesmeli ve doktorunuza başvurmalısınız. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.   TEARS NATURALE II’yi’nin yiyecek ve içecek ile kullanılması TEARS NATURALE II göze damlatılarak kullanılır. Ürünü başka bir yolla kullanmayınız. Ürün önerildiği şekilde kullanıldığı takdirde, besinlerle ve içeceklerle bir ilişkisi yoktur.   Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Araç ve makine kullanımı TEARS NATURALE II kullandıktan hemen sonra görüşünüzde bulanıklaşma olabilir. Bulanıklık geçinceye kadar araç ya da makine kullanmayınız.   TEARS NATURALE II’nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Herhangi bir uyarı gerekmemektedir.   Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Başka topikal oküler ilaçlarla da tedavi görüyorsanız, birbirini takip eden iki uygulama arasında 10 ila 15 dakika ara vermelisiniz.   Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Tüm ilaçlar gibi, TEARS NATURALE II’nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.   Yan etkiler çok ciddi olmadığı müddetçe ilacı kullanmaya devam edebilirsiniz. Endişelenirseniz doktor ya da eczacınızla konuşunuz. Doktorunuzla konuşmadan TEARS NATURALE II kullanımını kesmeyiniz.   Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:   Göz hastalıkları: Çok seyrek (her 10,000 kişide yaklaşık 1 kişiyi etkileyebilir):gözde rahatsızlık, gözde tahriş, gözde kanlanma   Sistemik etkiler:   Tüm vücut Çok seyrek (her 10,000 kişide yaklaşık 1 kişiyi etkileyebilir): Etki etmeme durumu    Bunlar TEARS NATURALE II’nin hafif yan etkileridir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

İhtiyaç duyulduğunda rahatsız göz veya gözlere bir-iki damla damlatılır.. Ancak, sizin özel durumunuza uyması amacıyla doktorunuzun dozu değiştirme olasılığı vardır.   Sadece doktorunuz size talimat verdi ise TEARS NATURALE II’yi iki gözünüze de kullanınız. Doktorunuzun size talimat verdiği süre boyunca kullanınız.   TEARS NATURALE II’yi sadece gözünüze damlatma amacıyla kullanınız.   Uygulama yolu ve metodu:   1.  TEARS NATURALE II şişesini ve bir ayna alınız. 2.  Ellerinizi yıkayınız. 3.  Kapağını açınız. 4.  Ucu aşağıya bakacak şekilde şişeyi baş parmağınız ve diğer parmaklarınızla tutunuz (resim 1). 5.  Başınızı arkaya doğru itiniz. Gözünüz ve göz kapağınız arasında bir alan oluşuncaya kadar temiz bir parmağınızın yardımıyla göz kapağınızı aşağıya doğru çekiniz. Damla bu alana damlatılacaktır (resim 2). 6.  Şişenin ucunu gözünüze yakın bir noktaya getiriniz. Yardımı olacaksa bir ayna kullanınız. 7.  Gözünüze ya da göz kapağınıza, etrafındaki alanlara veya diğer bölgelere şişenin ucunu dokundurmayınız. Damlayı kirletebilir. 8.  İşaret parmağınızla aşağı doğru çevrilen şişenin altından hafifçe sıkmanız bir damla TEARS NATURALE II damlamasını sağlayacaktır (resim 3). 9.  TEARS NATURALE II’yi kullandıktan sonra, alt göz kapağınızı serbest bırakınız, bir parmağınızı gözünüzün iç köşesine bastırınız. Bu, TEARS NATURALE II’nin vücudun geri kalanına geçmesini engeller. 10. Eğer uygulamayı iki gözünüze de yapacaksanız, aynı basamakları diğer gözünüz için de uygulayınız. 11. Kullandıktan hemen sonra şişenin kapağını sıkıca kapatınız. 12. Her defasında sadece bir şişe kullanınız.   Eğer damlayı gözünüzden dışarı damlatırsanız tekrar deneyiniz.   Değişik yaş grupları:   Çocuklarda kullanımı: Bu ürünün çocuklarda kullanımı ile ilgili ayrıntılı veriler bulunmamaktadır. Ancak uzun süreli deneyimler dikkate alındığında, bu tip hastalar için bu ürünün formülasyonunda yer alan etkin madde ve yardımcı maddeleri içeren ve gözde kullanım için kullanılan tıbbi ürünlerde doz ayarlaması gerekli değildir.    Yaşlılarda kullanımı: Bu ürünün yaşlılarda kullanımı ile ilgili ayrıntılı veriler bulunmamaktadır. Ancak uzun süreli deneyimler dikkate alındığında, bu tip hastalar için bu ürünün formülasyonunda yer alan etkin madde ve yardımcı maddeleri içeren ve gözde kullanım için kullanılan tıbbi ürünlerde doz ayarlaması gerekli değildir.    Özel kullanım durumları: Özel kullanımı yoktur.     TEARS NATURALE II’yi kullanırken her zaman doktorunuzun talimatlarına kesin olarak uyunuz.  Emin olmadığınızda doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.     Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.     Eğer TEARS NATURALE II’nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.     Kullanmanız gerekenden daha fazla TEARS NATURALE II kullandıysanız: Kullanmanız gerekenden fazla TEARS NATURALE II kullandıysanız endişelenmeyiniz, ılık su ile yıkayarak gözümüzden uzaklaştırılabilir.   TEARS NATURALE II’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.   TEARS NATURALE II’yi kullanmayı unutursanız Hatırladığınız anda tek bir doz damlatınız.   Unutulan dozları dengelemek için çift doz damlatmayınız.

TEARS NATURALE II renksiz, berrak bir göz damlası, çözeltidir.   TEARS NATURALE II etkin madde olarak dekstran 70 ve hipromelloz içerir.   Farmakoterapötik grup: diğer oftalmolojikler, suni gözyaşları   Emniyet kilitli 15 ml’lik plastik şişelerde (DROP-TAINER) LDPE damlalıklı tıpa ve polipropilen emniyet kilitli vidalı kapak ile birlikte sunulmaktadır.   TEARS NATURALE II kuru göz rahatsızlıklarını tedavi etmek ve bu durumla ilgili yanma ve iritasyon şikayetlerinin rahatlatılması amacı ile kullanılır. Ayrıca, gözde minör iritasyonlar veya güneş yada rüzgara maruz kalma sonucu oluşan rahatsızlık hissini geçici olarak gidermede kullanılır.   Göz kuruluğu: Gözyaşınız, gözyaşı filmi diye adlandırılan göz yüzeyindeki koruyucu tabaka ile birleşen doğru miktarlarda doğal bileşenleri içerir. Gözyaşı filmi gözlerin sağlıklı ve rahat olmasını sağlamak amacıyla hergün gözü sarar ve ıslatır. Bazı insanlarda çok az miktarlarda normal gözyaşı vardır. Gözyaşı azlığı veya eksikliği gözyaşı filminin bozulmasına ve göz yüzeyinde kuru noktaların oluşmasına neden olabilir. Bu durumda yanma, batma, yorgunluk hissi gibi kuru ve hassas göz semptomlarına neden olarak, gözde ışığa duyarlılığa veya rahatsızlık hissine sebep olur.   TEARS NATURALE II suni gözyaşı olarak adlandırılan ilaç grubunda yer almaktadır. Kuru gözde rahatlık, hızlı ve uzun süreli rahatlamayı sağlamak için sizin doğal gözyaşınız ile birleşen, suda çözünen polimerik bir sistem, DUASORB (%0.1 dekstran 70, %0.3 hipromelloz) içermektedir. Ayrıca iritasyon durumunda da rahatlama sağlar. TEARS NATURALE II güvenli, hassasiyet yapmayan POLYQUAD %0.0011 ile korunmaktadır.

TEARS NATURALE II’yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.   Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra TEARS NATURALE II’yi kullanmayınız. Şişeyi açtığınız tarihi aşağıdaki bölüme yazınız.   Açıldığı tarih:   Kullanmadığınız zaman şişenin kapağını sıkıca kapatınız.   25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.   Dondurmayınız.   İnfeksiyonun önlenmesi için, şişe ilk kez açıldıktan sonra 1 ay içinde kullanılmalıdır.   Renk değişikliği ya da bulanıklık hissederseniz ürünü kullanmayınız.   Kapaktaki güvenlik kilidi açılmışsa TEARS NATURALE II’yi kullanmayınız.   Bu tıbbi ürün hakkında herhangi bir bilgi için, lütfen Ruhsat Sahibi ile temasa geçiniz.

Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

TEARS NATURALE II Göz Damlası, 15 ml

TEARS NATURALE II’nin diğer tıbbi ürünlerle etkileşimleri spesifik olarak değerlendirilmemiştir. Ürünün içeriğine bağlı olarak, hiçbir etkileşim beklenmemektedir.

Hiçbir doz aşımı vakası rapor edilmemiştir.   TEARS NATURALE II’nin topikal doz aşımında, göz(ler) ılık suyla yıkanmalıdır.

1 mg/ml dekstran 70 ve 3 mg/ml hipromelloz (hidroksipropilmetilselüloz, E464)

Farmakoterapötik grup: diğer oftalmolojikler, suni gözyaşları   ATC kodu: S01X A20   TEARS NATURALE II göz damlası, korneal ıslanmayı arttırmak için gözde mevcut gözyaşı ile birleşen polimerik bir sistem (DUOSORB) olan dekstran 70 ve hipromelloz (hidroksipropilmetilselüloz) içerir. Varolan gözyaşı bileşenleri ile sinerji oluşturur, adsorpsiyonla korneal yüzeyde bir tabaka oluşturur.   TEARS NATURALE II, korneaya doğal bir kayganlık sağlayarak fizyolojik karışımla göz yaşı filminin stabilitesini arttırır. Oldukça vizköz bir çözelti olmamasına rağmen, göz yaşının gözde tutulma süresinin uzamasını sağlar. Korneal ıslanmayı ve göz yaşı filminin rezistansını arttırdığı dağılma zaman çalışmaları tarafından kanıtlanmıştır. 

Poliquaternium-1 ve hipromellozun emilimi ile ilgili veriler sınırlıdır.   Hipromelloz, yüksek bir molekül ağırlığa sahiptir (86,000 Dalton) ve bu nedenle kolayca emilemez. Hipromellozun minimal oral emilimi sıçanlarda gösterilmiştir. Hipromelloz, metabolik olarak inert ya da etkisiz bir materyal olarak kabul edilmektedir.   Poliquaternium-1, yüksek bir kütle yoğunluğu ile yüksek bir molekül ağırlığına (4,600 – 11,000 Dalton) sahiptir ve bu nedenle emilmesi beklenemez.

Göz damlası, çözelti TEARS NATURALE II berrak, renksiz bir çözeltidir.

Genel Tavsiye: Topikal olarak kullanılan lokal etkili bir üründür. Gebelik kategorisi tanımlanmamıştır. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon): Yeterli bilgi bulunmamaktadır. Gebelik Dönemi: Gebelikte TEARS NATURALE II kullanımı üzerine hiçbir klinik veri bulunmamaktadır. Ancak, ürünün içeriği ve TEARS NATURALE II ile uzun dönemli tecrübeler ile ilgili mevcut veriler uzun süreli klinik çalışmalar belirtmiştir ki TEARS NATURALE II’nin gebelik ve fetus üzerinde zararlı etkisi beklenmemektedir. Laktasyon Dönemi: Ürünün içeriği ve TEARS NATURALE II ile uzun dönemli tecrübeler ile ilgili mevcut veriler TEARS NATURALE II’nin yeni doğan bebekler üzerinde zararlı etkisi beklenmemektedir.   Üreme yeteneği/Fertilite: Yeterli bilgi bulunmamaktadır.

Spesifik bir geçimsizlik çalışması yapılmamıştır.

İlk ruhsatlandırma tarihi: 08.01.1998 Son yenileme tarihi: 08.01.2007

Klinik çalışmalarda, TEARS NATURALE II ile ilişkili hiçbir ciddi oftalmik veya sistemik istenmeyen etki rapor edilmemiştir.   Aşağıda yer alan istenmeyen etkiler tedaviye bağlı olarak değerlendirilmiştir ve şu şekilde sınıflandırılmışlardır:   Çok yaygın (≥1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila ≤1/100); seyrek (>1/10,000 ila ≤1/1000); çok seyrek (≤1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler en şiddetliden en az şiddetliye doğru bir sırayla sunulmaktadır.   Bugüne kadar oldukça az sayıda ciddi olmayan spontan istenmeyen etkiler rapor edilmiştir, en sık rapor edilenler:  etkisizlik, oküler rahatsızlık, oküler iritasyon ve oküler hiperemi. Bunların görülme sıklığı çok seyrektir (≤1/10,000).   Göz hastalıkları: Çok seyrek: oküler rahatsızlık, oküler iritasyon, oküler hiperemi   Sistemik etkiler: Tüm vücut Çok seyrek: etkisizlik

Etkin maddeler: Dekstran 70                                                              1.0 mg Hidroksipropilmetilselüloz**(4000mPa.s)                      3.0 mg   Yardımcı maddeler: Sodyum klorür                                                           6.0 mg Boraks                                                                      3.5 mg Potasyum klorür                                                        1.2 mg Poliquaternium-1 Solüsyonu Poliquaternium-1’e eşdeğer                                       0.01 mg* derişik Hidroklorik asit ve/veya                                                               pH ayarı için               Sodyum hidroksit Saf su                                            k.m.                     1.0 ml —————————————————————————————– * %10 ekses ilave edilir ** Sinonim: Hipromelloz

Klinik öncesi güvenlik verileri, oküler güvenlik, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve yeniden üreme üzerine toksisitenin geleneksel çalışmaları ve değerlendirmeleri esas alındığındainsanlar için özel bir zararın olmadığını göstermektedir.   %2 konsantrasyondaki hipromellozun, poliquaternium-1 içeren oküler çözeltilerde olduğu gibi kobay maksimizasyon tayininde hassas olmadığı gösterilmiştir.

Etkin madde ya da yardımcı maddelerin herhangi birisine aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.

Göze damlatılarak uygulanır.

13.02.2009

TEARS NATURALE® II Göz Damlası, 15mL

Hastalar devamlı iritasyon durumlarında uygulamayı kesmeli ve bir oftalmolojiste başvurmalıdır.

Oküler kullanım içindir.   Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: İhtiyaç duyulduğunda rahatsız göz veya gözlerin konjunktival kesesine 1-2 damla uygulanır. Diğer topikal oküler ürünlerle eş zamanlı bir tedavi durumunda, başarılı uygulamalar arasında 10 ila 15 dakika arası bir ara olmalıdır.   Uygulama şekli: Damlalık ucunun ve çözeltinin bulaşmasını önlemek için, şişenin damlalık ucunun göz kapaklarına, etrafına veya diğer yerlere değdirilmemesine dikkat edilmelidir.   Eğer solüsyonda bulanıklık ya da renk değişikliği fark edilirse hasta bu ürünü kullanmamalıdır.   Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:   Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Bu ürünün böbrek ve karaciğer yetmezliği sahibi hastalarda kullanımı ile ilgili spesifik veriler bulunmamaktadır. Ancak uzun süreli deneyimler dikkate alındığında, bu tip hastalar için bu ürünün formülasyonunda yer alan etkin madde ve yardımcı maddeleri içeren ve oküler kullanıma özgü tıbbi ürünlerde doz ayarlaması gerekli değildir.   Pediyatrik popülasyon: Bu ürünün çocuklarda kullanımı ile ilgili spesifik veriler bulunmamaktadır. Ancak uzun süreli deneyimler dikkate alındığında, bu tip hastalar için bu ürünün formülasyonunda yer alan etkin madde ve yardımcı maddeleri içeren ve oküler kullanım için kullanılan tıbbi ürünlerde doz ayarlaması gerekli değildir.   Geriyatrik popülasyon: Bu ürünün yaşlılarda kullanımı ile ilgili spesifik veriler bulunmamaktadır. Ancak uzun süreli deneyimler dikkate alındığında, bu tip hastalar için bu ürünün formülasyonunda yer alan etkin madde ve yardımcı maddeleri içeren ve oküler kullanım için kullanılan tıbbi ürünlerde doz ayarlaması gerekli değildir.  

36 aydır. Şişe açıldıktan sonra 1 ay içinde kullanılmalıdır.

08.01.1998 – 103/54

Alcon Laboratuvarları Ticaret A.Ş. Acarlar İş Merkezi Cumhuriyet Cad. No:12/5 C Blok 34805 Beykoz / İstanbul

Alcon Laboratuvarları Tic. A.Ş. Cumhuriyet Cad. Acarlar İş Mrk. No: 12 C-Blok K:5 Kavacık 34805 Beykoz / İSTANBUL

25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurmayınız. Kapağını sıkıca kapatınız. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklanmalıdır.

Gözün kuruluğundan dolayı oluşan yanma ve iritasyonda geçici rahatlama için ve diğer iritasyonlara karşı koruyucu amaçla kullanılır. Minör iritasyonlar veya güneş ya da rüzgara maruz kalma sonucu oluşan rahatsızlık hissini geçici olarak gidermede kullanılır.

s.a. Alcon Couvreur n.v. Rijksweg 14, 2870 Puurs / Belçika

Poliquaternium-1 (POLYQUAD), boraks (E285), sodyum klorür, potasyum klorür ve saf su. Çok az miktarda sodyum hidroksit veya hidroklorik asit asidite seviyelerini (pH seviyelerini) normal tutmak için eklenir.

Sodyum klorür                                               Boraks                                                           Potasyum klorür                                            Poliquaternium-1 Solüsyonu (POLYQUAD)                                  Derişik Hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı) Saf su

TERRAMYCIN® deri merhemi 14.2 g’lık beyaz plastik kapaklı laklı aluminyum tüplerde satışa sunulmuştur.

Topikal oksitetrasiklin preparatlarının araç ve makine kullanımı üzerinde etkili olması beklenmemektedir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

TERRAMYCIN® deri merhemi

Oksitetrasiklinin topikal kullanımında, doz aşımına dair olgu bildirilmemiştir. Uygun, spesifik bir antidotu mevcut değildir. Doz aşımı durumlarında; ilaca devam edilmemeli, semptomatik tedaviye başlanmalı ve destekleyici önlemler başlatılmalıdır.

Her 1 gram merhemde 30 mg oksitetrasiklin’e eşdeğer oksitetrasiklin hidroklorür ve 10.000 ünite polimiksin B’ye eşdeğer polimiksin B sülfat bulunur.

Mevcut değildir.

Mevcut değildir.

TERRAMYCIN® deri merhemi daha önce bileşimindeki ajanlara karşı aşırı hassasiyet göstermiş kişilerde kontrendikedir.

Deriye lokal olarak uygulanır.

–

TERRAMYCIN® deri merhemi

13.06.2012

24 ay

47/10

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

TERRAMYCIN® duyarlı mikroorganizmaların oluşturduğu piyoderma, püstüler dermatit gibi lokal cilt enfeksiyonlarının ve enfekte olmuş küçük yara ve yanıkların profilaksi ve lokal tedavisinde endikedir.

Sıvı petrolatum, beyaz petrolatum.

Tek bir doz aşımı olgusu bildirilmiştir. 4 g alımından sonra hastada bulantı, epigastrik ağrı ve baş dönmesi oluşmuştur. Hasta tümüyle iyileşmiştir. Doz aşımının önerilen tedavisi esas olarak aktif kömür uygulayarak ilacın eliminasyonu, gerekirse, semptomatik ve destekleyici tedaviden ibarettir

TERBİSİLÒ Tablet 250 mg, aşağıdaki endikasyonlarda kullanılır: Onikomikozis, Tinea kapitis, Tinea pedis, Tinea korporis/kruris.

Terbinafin, geniş antifungal aktivite spektrumu olan bir allilamindir. Düşük konsantrasyonlarda dermatofitlere, küf mantarlarına ve dimorfik mantarlara karşı fungisidal etki gösterir. Maya mantarlarına karşı etkinlik, mantarın türüne göre fungisidal veya fungistatik özelliktedir. Terbinafin, mantarın sterol biyosentezini erken dönemde spesifik olarak engeller. Bu durum, ergosterol yetmezliğine ve intrasellüler skualen birikimine yol açarak, mantar hücresinin ölümü ile sonuçlanır. Terbinafin, mantar hücre membranında skualen epoksidaz enzimi inhibisyonu yolu ile etki gösterir. Skualen epoksidaz enziminin sitokrom P450 sistemi ile bir bağlantısı yoktur. Terbinafin hormonların ve başka ilaçların metabolizmasını etkilemez.

İlaç oral olarak verildiğinde gastrointestinal kanaldan iyi bir şekilde (> %70) emilir. 250 mg’lık tek doz oral terbinafin, 0,97 µg/ml’lik plazma zirve  konsantrasyonuna 2 saatte ulaşır. Absorpsiyon yarılanma ömrü 0,8 saat (48 dakika) ve dağılım yarılanma ömrü 4,6 saattir (4 saat 36 dakika).   Terbinafinin biyoyararlanımı, yiyeceklerden orta düzeyde etkilenmekle birlikte, bu etkilenme doz ayarlamasını gerektirmez.   Terbinafin plazma proteinlerine güçlü olarak bağlanır (%99). Deriye hızla diffüze olup lipofilik stratum korneumda konsantre olur. Terbinafin ayrıca yağ bezlerinden de salınır, böylelikle kıl foliküllerinde, saç ve yağdan zengin deri bölgelerinde yüksek konsantrasyonlar oluşturur. Ayrıca terbinafinin tedavinin ilk birkaç haftasından itibaren tırnak yatağına dağılma özelliği de vardır. Sonuç olarak terbinafin; deri, saç ve tırnaklarda fungisidal aktivite oluşturacak düzeyde konsantre olur.   Biyotransformasyon sonucunda başlıca üriner yoldan atılan, antifungal etkisi olmayan metabolitler oluşur. Eliminasyon yarılanma ömrü, 17 saattir. Birikim oluşması söz konusu değildir. Terbinafinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarında yaş ile bağlantılı farmakokinetik değişiklikler gözlenmemiştir, ancak böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda terbinafinin yüksek kan düzeylerine çıkması ile sonuçlanan eliminasyon yavaşlaması olabilir.

Tablet

1 tablette; 250 mg terbinafin baza eşdeğer terbinafin hidroklorür bulunur.

Terbinafin amfetaminlerin, beta-blokörlerin, dekstrometorfanın, lidokainin, ritonavirin, trisiklik antidepresanların ve diğer CYP2D6 substratlarının etkilerini artırabilir. Ayrıca varfarinin etkilerini de artırabilir. Kodein ve tramadolün etkilerini azaltır.   İn vitro ve sağlıklı gönüllülerde yapılan araştırmalar, terbinafinin sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize olan ilaçların (örneğin; siklosporin, tolbutamid, oral kontraseptifler) klerensini artırmak veya azaltmak üzerine etkisinin ihmal edilebilir düzeyde olduğunu göstermiştir.   Oral kontraseptiflerle birlikte terbinafin alan hastaların bazılarında adet düzensizlikleri bildirilmekle beraber, bu tür düzensizliklerin insidansı, oral kontraseptifleri tek başına kullandıklarında görülen düzensizlik oranı kadar olmaktadır.   Öte yandan terbinafinin plazma klerensi, metabolizmayı indükleyen (örneğin; rifampisin) ilaçlarla artırılabilir ve sitokrom P450’yi inhibe eden ilaçlarla (örneğin; simetidin) inhibe edilebilir. Bu tür ilaçlarla birlikte kullanım gerekli olduğunda, terbinafin dozu uygun biçimde düzenlenmelidir.

Terbinafine karşı aşırı duyarlılık hallerinde kullanılmamalıdır.

Tedavi süresi endikasyona ve enfeksiyonun şiddetine göre değişir.   Çocuklar: İki yaşın altındaki (genellikle < 12 kg) çocuklarda kullanımıyla ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır.   20-40 kg arası çocuklar (6-12 yaş arası): Günde tek doz 1/2  tablet   40 kg’ın üzerindeki çocuklar: Günde tek doz 1 tablet   Yetişkinler: Günde tek doz 1 tablet    Onikomikozis   Başarılı tedavi süresi çoğu hastada 6 hafta ile 3 ay arasındadır. Özellikle tırnak büyümesi normal oranda olan genç hastalarda, ayak baş parmağı tırnağı dışında ayak tırnağı enfeksiyonlarında veya el tırnakları enfeksiyonlarında 3 aydan kısa bir süre tedavi yeterli olmaktadır.   Geriye kalan durumlarda 3 aylık tedavi genellikle yeterlidir. Özellikle ayak baş parmak tırnağı enfeksiyonu olan hastalarda 6 ay veya daha fazla tedavi gerekebilir. Tedavinin ilk haftalarında gözlenen yavaş tırnak büyümesi, 3 aydan daha uzun tedavinin endike olduğu hastaların belirlenmesine yardımcı olabilir.   Tırnakların fungal enfeksiyonlarında optimal klinik etkinliğe, mikolojik iyileşmeden ve tedavinin sonlandırılmasından birkaç ay sonra ulaşılır. Bu durum sağlıklı tırnak dokusunun büyümesi için gerekli süre ile ilgilidir.   Tinea kapitis   4 hafta   Tinea pedis, tinea korporis/kruris   Tinea pedis: 2-6 hafta Tinea korporis/kruris: 2-4 hafta   Hastalık bulgularındaki tam düzelme mikolojik iyileşmeden sonraki birkaç hafta içinde görülebilir.     Yaşlılarda kullanımı   Yaşlılarda değişik dozaj gerekliliğine ve gençlerde görülebilen yan etkilerden başka yan etkilerin ortaya çıktığına dair bir bulgu söz konusu değildir. Bu yaş grubunda önceden mevcut bir karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olabileceği akılda tutulmalıdır (“UYARILAR/ÖNLEMLER” bölümüne bakınız).   Çocuklarda kullanımı   İki yaşın üzerindeki çocuklarda oral terbinafinin iyi tolere edildiği gözlenmiştir.

TERBİSİLÒ Krem %1; 15 g ve 30 g krem içeren tüplerde. TERBİSİLÒ %1 Sprey; 30 ml’lik sprey başlıklı şişelerde.

BERKSAM İLAÇ TİCARET A.Ş. 34382 Şişli – İSTANBUL

23.08.2001 – 197/83

30 °C’nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan korunarak, çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

TERBİSİLÒ Tablet 250 mg; 14 ve 28 tabletlik blister ambalajlarda.

Ağır karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kreatinin klerensi 50 ml/dak altında olanlar veya serum kreatinini 300 µmol/l üzerinde olanlar) ilacı yarı dozda almalıdır (“YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER” bölümüne bakınız).   Pansitopeni, nötropeni, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz görülmesi durumunda tedavi kesilmelidir. Kolestatik hepatit gelişmesi durumunda da tedavi kesilmelidir.   GEBELİK ve LAKTASYON DÖNEMİNDE KULLANIMI   Gebelerde kullanımı   Gebelik kategorisi B’dir. Gebe kadında klinik deneyim mümkün olamadığından, muhtemel yararlanma beklentisi, muhtemel riskleri geçmediği sürece TERBİSİLÒ gebelik sırasında kullanılmamalıdır.   Emzirenlerde kullanımı   Terbinafin süte geçer; bu nedenle emziren annelerde kullanımı önerilmemektedir veya oral TERBİSİLÒ tedavisi alan kadınlar emzirmemelidir.

SANTA FARMA İLAÇ SANAYİİ A.Ş. 34091 Edirnekapı – İSTANBUL

Terbinafin genelde iyi tolere edilir. Yan etkiler, hafif veya orta derecede ve geçicidir. En sık görülen yan etkiler merkezi sinir sistemi semptomları (baş ağrısı baş dönmesi, vertigo), gastrointestinal semptomlar (dolgunluk hissi, iştahsızlık, bulantı, hafif karın ağrısı, diyare) veya ciddi olmayan deri reaksiyonlarıdır (döküntü, ürtiker, kaşıntı).   İzole olgularda, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir. Deride ilerleyici kızarıklık ve döküntü olursa terbinafin tedavisine devam edilmemelidir.   Ender olarak terbinafin tat alma duygusunun kaybı da dahil olmak üzere tat anormalliklerine neden olabilir. Bu durum, ilaç kesildikten birkaç hafta sonra düzelir. İzole vakalarda önemli hepatobiliyer disfonksiyon bildirilmiştir. Karaciğer enzimlerinde artış gözlenmiştir. Bu durumun ilaç kullanımıyla bağlantılı olduğu bildirilmemesine rağmen eğer hepatobiliyer disfonksiyon olmuşsa ilaca devam edilmemelidir. İzole vakalarda nötropeni veya trombositopeni gibi hematolojik bozukluklar rapor edilmiştir.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA  BAŞVURUNUZ.

Birkaç doz aşımı vakası rapor edilmiştir, spesifik belirti veya semptom gözlenmeksizin oluşmuşlardır. Doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yolu bulunmamaktadır.

Tractocile, En az 30 saniye süre ile, 4-30 dakika ya da daha fazla düzenli uterus kontraksiyonları olan, Servikal açıklığın 1-3 cm (nulliparas için 0-3) ve etkinliği %50 ya da daha fazla olan, 18 yaş ya da daha büyük, gebelik süresi 24 ile 33 haftasını tamamlamış ve normal bir fetal kalp atım hızı olan gebelerde erken doğumun geciktirilmesinde endikedir.

Tractocile, reseptör düzeyinde human oksitosinin kompetitif antagonisti bir sentetik peptid ([Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4, Orn8]-oksitosin) olan atosiban (INN) içerir. Sıçanlarda ve kobaylarda, atosibanın oksitosin reseptörlerine bağlanarak kontraksiyonların frekansını ve uterus kas yapısının tonüsünü azaltıp, uterus kontraksiyonlarının baskılanmasına neden olduğu gösterilmiştir. Atosiban aynı zamanda, vazopressin reseptörüne bağlanarak vazopressinin etkisini inhibe eder. İnsanlarda erken doğumda, önerilen dozda atosiban, uterus kontraksiyonlarını antagonize eder ve uterus hareketsizliğini indükler. Atosiban’ı takiben uterusun gevşemesi hızlı başlar, uterus kontraksiyonları 10 dakika içerisinde, 12 saat için stabil uterus hareketsizliğini (£ 4 kontraksiyon/ saat) elde etmek için önemli şekilde azalır. Faz III klinik çalışmalarına 23-33 haftalık gebelik döneminde erken doğum ile teşhis edilen ve randomize olarak Tractocile veya b-agonist (doz-titrasyonlu) alan 742 kadından elde edilen veriler dahil edilmiştir. Primer sonlanım noktası: Primer etkinlik sonucu, doğum yapmadan kalan ve tedavinin başlangıcından 7 gün içinde alternatif tokoliz gerekmeyen kadınların oranıdır. Veriler, b-agonist ve atosiban ile tedavi edilen kadınların (p=0.0004) sırasıyla %59.6 (n=201) ve %47.7 (n=163)’sinin doğum yapmadıkları ve tedavinin başlangıcından 7 gün içinde alternatif tokolize gerek duyulmadığını göstermektedir. Faz III çalışmalarındaki tedavi başarısızlığının çoğu zayıf tolerabiliteye bağlıdır. Yetersiz etkinliğin neden olduğu tedavi başarısızlıkları (p=0.0003) atosibanda (n=48, %14.2) b-agonist (n=20, %5.8) ile tedavi edilen kadınlara göre daha sıktır. Faz III çalışmalarında doğum yapmadan kalan ve tedavinin başlangıcından 7 gün içinde alternatif tokolize gerek duyulmaması ihtimali, atosiban ve beta-mimetiklerle tedavi edilen 24-28 haftalık gebelik süresini tamamlamış kadınlardakine benzerdir. Bununla beraber, bu bulgu, çok ufak bir modele dayanmaktadır (n=129 hasta). Sekonder sonlanım noktası: Sekonder etkinlik parametreleri, tedavinin başlangıcından 48 saat içinde doğum yapmadan kalan kadınların oranını içermektedir. Bu parametreye bağlı olarak atosiban ve beta-mimetik gruplararasında hiçbir fark bulunmamaktadır. Doğumda ortalama (SD) gebelik süresi, 2 grupta aynı bulunmuştur: atosiban ve b-agonist gruplar için sırasıyla (p=0.37) 35.6 (3.9) ve 35.3 (4.2)’dir. Yenidoğan yoğun bakım ünitesine kabul, kalış süresi ve ventilasyon tedavisi süresi kadar, her iki tedavi grubu için de benzerdir (yaklaşık %30). Atosiban grubunda ortalama (SD) doğum ağırlığı 2491 (813) g ve b-agonist grubunda 2461 (831) g’dır (p=0.58). Görünüşe göre, atosiban ve b-agonist grubunda fetal ve maternal sonuçlar farklı değildir fakat klinik çalışmalar, muhtemel bir farklılığı ortaya çıkaracak kadar güçlü değildir. Faz III çalışmalarında Tractocile tedavisi alan 361 kadından 73’ünde en az 1 kere tedavi tekrarı yapılmıştır. 8 tanesine en az 2 kere, 2 tanesine de 3 kere tedavi tekrarı yapılmıştır.

Tractocile infüzyonu (12 saatten fazla süre ile 10-300 mg/dk) alan sağlıklı gebe olmayan kişilerde, infüzyonun (ortalama 442 ± 73 ng/ml, aralık 298-533 ng/ml) başlangıcını takip eden 1 saat içinde sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılmıştır. İnfüzyonun tamamlanmasını takiben, plazma konsantrasyonu başlangıç (ta=0.21 ± 0.01 saat) ve terminal (tb=1.7 ± 0.3 saat) yarı ömrü ile hızla azalmıştır. Ortalama klirens değeri 41.8 ± 8.2 l/h’dır. Dağılma hacminin ortalama değeri 18.3 ± 6.8 l’dir. Hamile kadınlarda, atosibanın plazma protein bağlaması %46-48’dir. Maternal ve fetal kompartmanlardaki serbest fraksiyonun büyük oranda değişip değişmediği bilinmemektedir. Atosiban, kırmızı kan hücrelerine bölünmez. Atosiban, plasentayı geçer. Sağlıklı gebe kadınlarda 300 mg/ dk’lık bir infüzyonu takiben, fetal/maternal atosiban konsantrasyon oranı 0.12’dir. İnsanlarda idrar ve plazmada 2 metabolit belirlenmiştir. Plazmada, ana metabolitin M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4]-oksitosin), atosiban konsantrasyonlarına oranı 2.saat ve infüzyonun sonunda sırasıyla 1.4 ve 2.8’dir. M1’in dokularda birikip birikmediği henüz bilinmemektedir. Atosiban, idrarda az miktarda bulunur, ürner konsantrasyonu M1’e göre yaklaşık 50 kat daha azdır. Dışkı ile elimine olan atosiban oranı bilinmemektedir. Ana metabolit M1, görünüşe göre oksitosin tarafından   indüklenen uterus kontraksiyonlarını in vitro olarak inhibe etmede ana bileşik kadar potenttir. Metabolit M1, süt ile atılır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Tractocile tedavisi ile ilgili hiçbir tecrübe mevcut değildir. Atosibanın, insanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarını inhibe edip etmediği bilinmemektedir.

İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre

1 ml solüsyon: Atosibana eşdeğer atosiban asetat 7.5 mg Mannitol                                             50.0 mg Hidroklorik asit 1M                                 y.m. Enjeksiyonluk su                                   y.m. 5 ml 1 flakon (5 ml) 37.5 mg atosiban içerir.

Etkileşme çalışmaları yapılmamıştır.

Tractocile, aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır: Gebelik süresi 24 haftanın altında veya 33 haftanın üstünde ise, Gebelik süresi 30 haftanın üstünde iken membranların prematüre yırtılması, İntrauterin büyümenin yavaşlaması ve anormal fötal kalp hızı, Derhal doğumu gerektiren antepartum uterus kanaması, Doğumu gerektiren eklampsi ve ciddi pre-eklampsi, Uterusta fötal ölüm, Şüpheli intrauterin enfeksiyon,   Plasenta praevia , Abruptio plasenta, Gebeliğin sürdürülmesinin tehlikeli olduğu anne veya fötusun diğer durumları, Aktif madde veya bileşenlerden herhangi birine olan aşırı duyarlılık.

Tractocile tedavisi, erken doğum tedavisinde tecrübeli olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir. Tractocile IV olarak arka arkaya 3 aşamada uygulanır: 1.      Tractocile 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyon ile uygulanan bir başlangıç bolus dozu (6.75 mg), 2.      Hemen arkasından, 3 saat boyunca Tractocile 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre ile uygulanan bir sürekli yüksek doz infüzyonu (yükleme infüzyon 300 μg/dk), 3.      Sonrasında 45 saate kadar, Tractocile 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantrenin düşük bir dozu (takip eden infüzyon 100 μg/dk) uygulanır. Tedavinin süresi 48 saati geçmemelidir. Tractocile tedavisinin tam kürü sırasında verilen toplam doz tercihen 330 mg atosiban asetatı geçmemelidir. Tractocile 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyonun başlangıç bolus enjeksiyonu kullanılarak yapılan IV tedavi, erken doğum teşhisinden sonra en kısa sürede başlatılmalıdır. Bir kez bolus enjekte edildikten sonra infüzyon ile devam edilmelidir. Tractocile tedavisi sırasında uterus kontraksiyonlarının devam etmesi durumunda, alternatif tedavi düşünülmelidir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, doz ayarlamasının gerekliliğini gösteren hiçbir veri bulunmamaktadır. İnfüzyonun takip ettiği bolus enjeksiyonun tam pozolojisi, aşağıdaki tabloda gösterilmiştir: Basamak Rejim Enjeksiyon/ İnfüzyon Hızı Atosiban dozu 1 2 3 0.9 ml IV bolus 3 saat IV yükleme infüzyonu Takip eden intravenöz infüzyon 1 dakikadan fazla 24 ml/ saat 8 ml/ saat 6.75 mg 18 mg/ saat 6 mg/ saat Tedavi tekrarı Tractocile’in gerekli olduğu tedavi tekrarı durumunda da Tractocile 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyonun bolus enjeksiyonu ile başlanmalı ve Tractocile 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre ile devam edilmelidir. Kullanma Talimatı Flakonlar, uygulamadan önce partikül madde içerip içermediğine ve renginin bozulup bozulmadığına dair kontrol edilmelidir. İntravenöz infüzyon solüsyonunun hazırlanması: Bolus dozu takiben uygulanacak intravenöz infüzyon için Tractocile 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre aşağıdaki solüsyonlardan biri ile seyreltilmelidir: % 0.9 a/h NaCl Ringer laktat solüsyonu %5 a/h glukoz solüsyonu 100 ml infüzyon torbasından 10 ml çekin ve atın. Çektiğiniz hacim yerine, torbaya 10 ml Tractocile 7.5 mg/ml İnfüzyon Solüsyonu için Konsantreyi 2 adet 5 ml flakondan 100 ml’de 75 mg atosiban elde edilecek şekilde ilave edin. Yükleme infüzyonu, yukarıda bahsedilen şekilde hazırlanan solüsyonun, 24 ml/ saat (örneğin. 18 mg/ saat) ve 3 saatten fazla bir süre ile yeterli tıbbi gözetim altında bir obstetrik birimde uygulanır. 3 saat sonra infüzyon hızı 8 ml/ saate düşürülür. İnfüzyonun sürdürülebilmesi için yukarıda anlatıldığı şekilde yeni 100 ml’lik torbalar hazırlanır. Farklı hacimdeki bir infüzyon torbası kullanılacak ise, solüsyonun hazırlanması için doğru orantılı hesaplama yapılmalıdır. Doğru dozun alınabilmesi için bir kontrollü infüzyon cihazının damla/dakika olarak akış hızını ayarlaması önerilir. Bir intravenöz mikrodamla chamberi önerilen Tractocile doz seviyeleri içinde uygun infüzyon hızını sağlayabilir. Geçimsizlik çalışmaları bulunmadığından dolayı bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Diğer tıbbi ürünlerin de aynı zamanda intravenöz olarak verilmesi gerekiyorsa, intravenöz kanül paylaşılabilir veya intravenöz uygulama için başka bir alan kullanılabilir. Bu durum, infüzyon hızının sürekli bağımsız kontrolüne olanak sağlar.

Tractocile 7.5mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyon, 0.9 ml.

2-8°C’de buzdolabında ve orijinal ambalajında saklanmalıdır. Flakon açıldıktan sonra dilüsyon derhal yapılmalıdır. IV uygulama için hazırlanan dilüe solüsyon, hazırlandıktan sonra 24 saat içinde uygulanmalıdır.

1 Adet İnfüzyon Solüsyonu için Konsantre flakonu; 5 ml.

Membranların prematüre yırtılmasının dışlanamadığı hastalarda Tractocile kullanıldığında, doğumun geciktirilmesinin yararları, koryoamniyonitisin potansiyel riskine karşı değerlendirilmelidir. Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, Tractocile tedavisi ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır. Tractocile, anormal plasental yeri olan hastalarda kullanılmamıştır. Tedavi edilen hasta sayısının az olmasından dolayı, çoğul gebeliklerde ya da gebelik süresi 24 ile 27 hafta arasında olanlarda Tractocile’in kullanımı ile ilgili sınırlı klinik tecrübe bulunmaktadır. Bu sebepten dolayı, Tractocile’in yararı kesin değildir. Tractocile ile tedavi tekrarı mümkündür fakat 3 tedavi tekrarına kadar çoğul tedavi tekrarları ile ilgili sınırlı klinik tecrübe mevcuttur. İntrauterin büyümenin yavaşlaması durumunda, Tractocile uygulamasının başlanması veya devam ettirilmesi kararı, fötal olgunluğun değerlendirilmesine bağlıdır. Tractocile uygulaması sırasında, devam eden uterus kontraksiyonları durumunda uterus kontraksiyonu ve fötal kalp hızının izlenmesi dikkate alınmalıdır. Bir oksitosin antagonisti olarak, atosiban teorik olarak uterus gevşemesini ve postpartum kanamayı kolaylaştırır, bu sebepten dolayı, doğum sonrası kan kaybı izlenmelidir. Bununla beraber, klinik çalışmalar sırasında, yetersiz uterus kontraksiyonu post partum gözlenmemiştir.   Gebelik ve Laktasyonda Kullanım: Gebelikte kullanım kategorisi A’dır. Tractocile, sadece gebelik süresi 24-33 hafta iken erken doğum teşhis edilen durumlarda kullanılmalıdır. Tractocile klinik çalışmalarında, laktasyon üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir. Az miktarda atosibanın, plazmadan süte geçtiği gösterilmiştir. Embryotoksisite çalışmalarında, atosibanın hiçbir toksik etkisi gözlenmemiştir.   MAKİNA VE MOTORLU ARAÇ KULLANIMINA ETKİSİ Yoktur.

Klinik çalışmalarda Tractocile kullanımı sırasında, anne için söz konusu olan atosibanın muhtemel istenmeyen etkileri belirlenmiştir. Belirlenen istenmeyen etkiler genellikle hafif şiddettedir. Tractocile ile tedavi edilen hastaların toplam %48’inde istenmeyen etkiler gözlenmiştir. Yeni doğan için, klinik çalışmalarda atosibanın herhangi bir spesifik istenmeyen etkisi gözlenmemiştir. Advers etkiler, normal varyasyon aralığındadır ve hem plasebo hem de beta-mimetik grup etkileriyle kıyaslanabilir. Kadınlardaki istenmeyen etkiler aşağıdaki gibidir: En sık görülen yan etkiler (> %10) Bulantı Sık görülen yan etkiler (%1-10) Santral ve periferal sinir sistem bozuklukları: Başağrısı, başdönmesi Genel bozukluklar: Sıcak basması Kardiyovasküler bozukluklar: taşıkardi, hipotansiyon   Uygulama alanı bozuklukları: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Mide boşaltılmalı ve aktif kömür verilmelidir. Genel destekleyici tedavi uygulanır.

Romatoid artrit, juvenil romatoid artrit, osteoartrit, ankilozan spondilit, skapulohumeral periartrit (frozen shoulder), epikondilit (tennis elbow), burkulma ve zorlanmalar, travmatik sinovit.

Tolmetin antienflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Bu etkilerin tam mekanizması açıkça bilinmemekle beraber prostaglandin sentezi inhibisyonuna bağlı gözükmektedir. Tolmetinin hipofiz-adrenal fonksiyonunu uyarıcı etkisi yoktur. Tolmetin tedavinin ilk haftasında ağrı ve sertliği hafifletir, şişliği ve gerginliği azaltır; hareket yeteneğini, sıkma kuvvetini ve diz eklemi fonksiyonunu artırır. Sonuç olarak genellikle tedavinin ikinci gününde subjektif, 3-4’üncü gününde objektif iyileşme görülebilir.

TolectinÒ, tedavi dozunda ağızdan alındıktan sonra çabuk ve tam olarak emilir ve 30-60 dakikada plazma zirve seviyesine ulaşır. Plazmadan bifazik eliminasyonu dolayısıyla yarı ömrü, çabuk safha  için  2 saat; yavaş safha için 5 saattir. 400 mg ağızdan alındıktan sonra zirve seviye yaklaşık 40 mg/ml’dir ve alınan dozun hemen hepsi 24 saat içinde idrarla inaktif oksidatif metabolitler veya tolmetin bileşikleri şeklinde atılır.

Tablet

Her tablet 200 mg tolmetine eşdeğer 245 mg tolmetin sodyum dihidrat içerir.

Akut ve kronik magnezyum ve alüminyum hidroksit (antasid) kullanımının tolmetin biyoyararlılığı ve farmakokinetiğinde anlamlı bir değişme yapmadığı tespit edilmiştir. Tolmetin altın tuzları ile birlikte kullanıldığında daha fazla, kortikosteroidlerle birlikte ise daha az olmak üzere ilave tedavi etkisi sağlar. Salisilatlarla kombinasyonu fazla bir fayda sağlamaz; istenmeyen etki riskini artırır. Sülfonilüre veya insülin kullananlar dahil diyabetik hastalarda ne tolmetin ne de hipoglisemik ajanların klinik etkisinde değişme olmaz. Tolmetin, in vitro warfarinin plazma proteinine bağlanmasını etkilemez ve normalde protrombin zamanını etkilemez. Bununla beraber klinikte birlikte kullanıldığında protrombin ve kanama zamanının arttığı bildirildiğinden antikoagülanlarla birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Gıdalarla kontrollü tek doz çalışmasında tolmetinin süt ile birlikte verilmesinin zirve plazma seviyesini etkilemediği fakat total tolmetin biyoyararlılığını %16 azalttığı tespit edilmiştir. Tolmetin, yemekten hemen sonra alınınca plazmada zirve seviyesi %50, total biyoyararlılığı %16 azalmaktadır.

TolectinÒ salisilat ve diğer non-steroid antienflamatuar ilaçların astım, rinit ve ürtikere veya allerjik veya anaflaktik reaksiyonun diğer belirtilerine sebep olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

Dozaj, hastanın ihtiyacı ve cevabına uyacak şekilde muhtemel en az etkili doz kullanarak doktor tarafından ayarlanır. Kontrol genellikle 3 veya 4’e bölünerek verilen günde 600-1800 mg dozla sağlanır. Günde 2000 mg’dan fazla doz denenmemiştir; tavsiye edilmez. Romatoid artrit, osteoartrit, ankilozan spondilit ve üst solunum yolu enflamasyonlarında TolectinÒ’in mutat başlangıç dozu, günde 3 defa 2 tablettir. Juvenil romatoid artritli çocuklarda (2 yaş ve daha büyüklerde) tavsiye edilen başlangıç dozu bölünmüş dozlar halinde günde 20 mg/kg’dır. Kontrol sağlandıktan sonra mutat doz, günde 15-30 mg/kg arasındadır. 30 mg/kg’dan yukarı doz denenmemiştir ve tavsiye edilmez. İstenmeyen gastrointestinal etkiler, TolectinÒ’in yemek, süt veya antasit ile birlikte verilmesiyle en aza indirilebilir.

–

30 °C’nin altındaki oda sıcaklığında, ambalajı içinde ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklayınız.

Tolectin® Tablet; 30 ve 60 tabletlik blister ambalajlarda.

Diğer antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi tolmetin ile de anaflaktik reaksiyon nadiren bildirilmiştir. Diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlarla çapraz hassasiyet ihtimali sebebiyle bu bileşiklere hassasiyet reaksiyonu olanlarda anaflaktik reaksiyon ortaya çıkma ihtimali daha fazla olabilir. TolectinÒ’le anaflaktik reaksiyon görülenlere adrenalin, antihistaminik ve/veya steroid gibi ilaçlarla uygun tedavi yapılmalıdır. Tolmetin, üst gastrointestinal organ hastalığı hikayesi olan hastalara sıkı gözetim altında verilmelidir. Tolmetin kullanan hastalarda peptik ülserasyon ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir. Tolmetin ile tedavi esnasında görme bozukluğu ortaya çıkan hastalarda oftalmolojik muayene yapılmalı ve takip edilmelidir. Hematüri ve proteinüri ile ilişkili akut interstisyel nefrit ve arasıra nefrotik sendrom bildirilmiştir. Böbreğinde önceden kan akımı veya kan hacminde azalmaya yol açan durum olan hastalarda non-steroid antienflamatuar tatbiki açık böbrek dekompansasyonunu ortaya çıkarabilir; bu durumda ilaç kesilmelidir. Kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, diüretik alan ve yaşlı hastalarda bu reaksiyon riski fazladır. Böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalar yakından takip edilmelidir; tolmetin böbreklerle itrah edildiğinden muhtemelen doz azaltımı gerekebilir. Tolmetin tedavisindeki bazı hastalarda periferik ödem gözlendiğinden, kalp fonksiyonu tehlike sınırında, hipertansiyon veya su retansiyonuna yatkınlık yapan diğer durumları olan hastalarda bu ilaç ihtiyatla kullanılmalıdır. Salisilatlar gibi tolmetin de platelet fonksiyonunu inhibe eder ve kanama süresini uzatır. Tolmetin, normal kişilerde protrombin zamanını değiştirmez ve in vitro olarak warfarinin plazma proteinlerine bağlanmasını etkilemez. Bununla beraber aynı zamanda warfarin ve TolectinÒ verilen hastalarda protrombin zamanı ve kanama süresinin arttığı bildirilmiştir. Bu sebeple antikoagülan tatbik edilen hastalara tolmetin verirken ihtiyatlı olmalıdır. Tolmetin ile tedavi esnasında karaciğer fonksiyon bozukluğunu telkin eden işaret ve/veya belirtiler gösteren veya anormal karaciğer fonksiyon testi ortaya çıkan hastalarda daha ciddi karaciğer reaksiyonu gelişiminin delilleri için değerlendirme yapılmalıdır. Tolmetin ve diğer non-steroid antienflamatuar ilaçlarla sarılık ve öldürücü hepatit gibi ciddi karaciğer reaksiyonları bildirilmiştir. Bu gibi reaksiyonlar nadir olmasına rağmen, eğer karaciğer testi anormalliği devam eder veya fenalaşırsa veya klinik belirtiler karaciğer hastalığının ilerlediğini telkin ediyorsa veya eozinofili, döküntü gibi sistemik belirtiler ortaya çıkmışsa tolmetin kesilmelidir.   GEBELİKTE ve EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIMI Gebelerde kullanımı Gebelik kategorisi, C’dir. Gebelerde iyi kontrollü yeterli çalışma yoktur. Bu tip ilaçlar, gebeliğin üçüncü üç ayında uterus içinde ductus arteriosus daralmasına sebep olarak yeni doğanda kalıcı pulmoner hipertansiyona sebep olabilirler. Tolmetin, gebelik esnasında, eğer faydası fetusa muhtemel tehlikesinden üstün görülüyorsa kullanılmalıdır. Prostaglandin inhibitörlerinin hayvanlarda anormal doğum  ve doğum gecikmesi rastlantısını artırdığı gösterilmiştir.   Emzirenlerde kullanımı Tolmetin, insan sütünde salgılanmaktadır. Yenidoğan üzerindeki muhtemel istenmeyen etkileri sebebiyle emziren annelerde kullanılmamalıdır.   ÇOCUKLARDA KULLANIMI 2 yaşından küçük çocuklarda etki ve emniyeti ispatlanmadığından bu yaş grubunda tolmetin kullanılması tavsiye edilmez.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlanmasından beri aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Tolmetinin en sık rastlanan yan etkisi bulantıdır (%11). Diğerleri; dispepsi, gastrointestinal huzursuzluk, karın ağrısı, ishal, flatulans, kusma, baş ağrısı, asteni, göğüs ağrısı, kan basıncı yükselmesi, baş dönmesi, kilo alma ve verme yaklaşık %3-9 oranındadır. Gastrit, konstipasyon, sersemlik, depresyon, cilt tahrişi, kulak çınlaması, üriner enfeksiyon, BUN yükselmesi, gastrointestinal kanama olmaksızın hemoglobin ve hematokrit azalması, peptik ülser rastlantısı %1-3 arasındadır. Rastlantısı %1’den az ve muhtemelen tolmetin kullanımıyla ilişkili görülen yan etkiler: glossit, stomatit, ateş, lenfadenopati, serum hastalığı, hemolitik anemi, trombositopeni, agranülositoz (1 vaka), konjestif  kalp yetmezliği, periferik ödem, ürtiker, purpura, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, dizüri, böbrek yetmezliği. Nadir bildirilen burun kanaması, optik nöropati, retinal ve maküler değişikliklerin ise tolmetin tedavisi ile nedensel ilişkisi ispatlanmamıştır.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.