Corbinal 250 Mg 28 Tablet

7 film tabletlik şeffaf PVC – Al folyo blisterden oluşan ambalajlardadır.

CRAVİT baş dönmesi ve sersemlik gibi nörolojik yan etkilere neden olabileceğinden araç ve makine kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.

CRAVİT’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer: Levofloksasin veya CRAVİT in bileşimindeki herhangi bir maddeye veya florokinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı alerjiniz varsa, Florokinolon grubu antibiyotik kullanırken bir tendon problemi yaşadı iseniz, Özellikle yaşlı hastalarda veya kortikosteroid (kortizon ve bezeri ilaçlar) alan hastalarda CRAVİT tedavisi sırasında tendon iltihaplanması ve ağrı gelişir ise, CRAVİT tedavisi sırasında veya hemen sonrasında ciddi, kalıcı ve/veya kanlı ishal gelişirse, Gebe ya da bebek emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız. Bu ilaç sadece yetişkinler içindir. 18 yaş altındaki çocuklara verilmemelidir. CRAVİTi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Eğer: Bilinen kalp hastalığınız ya da kalpte iletim ile ilgili aile hikayeniz var ise, Diyabet (şeker) hastalığınız var ise ve antidiyabetik ilaç kullanıyorsanız, Sara nöbeti geçirdi iseniz ve sinir sistemi hastalığınız var ise, Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği hastalığınız var ise, Böbrek ile ilgili sorunlarınız var ise, Güneş ışığına ve solarium gibi yapay ultraviyole lambalarına direkt maruz kalıyorsanız CRAVİT’i dikkatli kullanınız. Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.    CRAVİT’in yiyecek ve içecek ile kullanılması CRAVİTi çiğnemeden, yeterli miktarda sıvı ile alınız. Doz ayarlaması için, gereğinde tabletleri bölebilirsiniz. Tabletleri yemek sırasında veya yemek aralarında alabilirsiniz.   Hamilelik: İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Hamile    kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar mevcut değildir, bu nedenle CRAVİT sadece doktor tarafından zorunlu görülürse gebe kadınlarda kullanılabilir. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.   Emzirme: İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Ciddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi, yoksa ilacın mı kesileceğine doktor karar verecektir.   Araç ve makine kullanımı CRAVİT baş dönmesi ve sersemlik gibi istenmeyen etkilere neden olabileceğinden araç ve makine kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.   CRAVIT’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Bu tıbbi ürün her tabletinde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; bu nedenle kontrollü sodyum diyetinde iseniz olumsuz bir etkisi beklenmez.   Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfat ile CRAVİT birlikte alındığında, CRAVIT’in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlan, CRAVİT uygulamasından en az iki saat önce veya iki saat sonra kullanınız. Kinolonlarla teofilin düzeylerinde artış saptandığı için CRAVİT ile birlikte kullanımında teofilin düzeyleri izlenmelidir. Romatizmal ağrı ve romatizmal iltihap için alınan fenbulen ve benzeri ilaçlar ile teofilin sara nöbet riskini artırabilir. CRAVİT ile K vitamin antagonisti olan varfarinin birlikte kullanımı esnasında protrombin zamanı ve kanama belirtileri takip edilmelidir. Nonsteroidal antiinflamatuar bir ilacın, CRAVİT ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde düşme riski artabilir. CRAVİT ve antidiyabetik ilaçların birlikte kullanımı esnasında kan şekerinin yükselmesi ya da düşmesi (hiperglisemi-hipoglisemi) bildirilmiştir. Bu nedenle birlikte kullanımlarında kan şeker düzeyleri izlenmelidir. Probenesid ve simetidin CRAVIT’in böbreklerden atılımını azaltabilir. CRAVİT siklosporin’in etkisini uzatabilir. Eğer reçetli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Tüm ilaçlar gibi CRAVİTin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Aşağıdakilerden biri olursa, CRAVİT’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Alerjik reaksiyon, Tendon iltihaplanması ve ağrı Tendon kopması Eklem ağrısı Kas ağrısı Kas yorgunluğu İdrar çıkışında ani durma Ateş Mantar enfeksiyonu Ciddi, kalıcı ve/veya kanlı ishal Kan şekerinin düşmesi Kalp atım ritminin bozulması Kendine zarar verme ile seyreden psikotik reaksiyonlar Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.   Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: Psikotik reaksiyon, sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik. Sıkıntı hissi, depresyon Hayal görme Sara nöbeti Titreme Bilinç bulanıklığı Görme ve duyma bozuklukları Tat ve koku bozuklukları His azalması Çarpıntı Kan basıncının düşmesi Nefes darlığı Kansızlık İshal Karın ağrısı Kusma Deri döküntüsü Kaşıntı Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerektirebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.   Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz: Baş ağrısı Baş dönmesi Kulak çınlaması Uykusuzluk Uyuşma Bulantı İştahsızlık Mide yanması Kızarıklık Halsizlik Bunlar CRAVİT’in hafif yan etkileridir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Doktorunuz alacağınız doz miktarım ve CRAVİT ile yapılacak tedavi süresini belirleyecektir. CRAVİT günde bir kez uygulanır. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak doktorunuz tarafından ayarlanacaktır. Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. Genel olarak tüm antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi CRAVİT tedavisi de hastanın ateşsiz (afebril) olmasından veya bakteriyel eradikasyonun sağlanmasından sonra 48 -72 saat daha sürdürülmelidir. Uygulama yolu ve metodu: CRAVİT, ağız yoluyla alınır. Çiğnenmeden yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Tabletler yemek sırasında veya yemek arasında alınabilir. Tabletleri günün aynı saatlerinde alınız. Değişik yaş grupları:   Çocuklarda kullanım 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.   Yaşlılarda kullanım Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise dozaj ayarlamasına gerek yoktur.   Özel kullanım durumları:   Böbrek yetmezliği Böbrek yetmezliğinde CRAVİT dozunun ayarlanması gerekir. CRAVİT kullanımında birikimi önlemek için doz doktorunuz tarafından ayarlanacaktır. Hemodiyalizin ve sürekli ambulatuar peritoneal diyalizin CRAVİT’in vücuttan uzaklaştırılmasında etkisi yoktur.   Karaciğer yetmezliği Karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur. Eğer CRAVİT’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.   Kullanmanız gerekenden daha fazla CRAVİT kullandıysanız: CRAVİT ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. Aşırı doz alımında   konfuzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve sara kasılmaları  gibi santral sinir sistemi belirtileri, bulantı, mide yanması   gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları ve kalp atım ritminin bozulması gibi kalp belirtileri ortaya çıkabilir. Aşırı doz alma durumunda derhal doktorunuza veya bir hastaneye başvurunuz.   CRAVİT’i kullanmayı unutursanız: Eğer bir dozu unutursanız, endişelenmeyiniz. Bir sonraki doz zamanı yakın değilse, hatırlar hatırlamaz bir tane alınız. Bir sonraki dozunuzu normal zamanında alınız. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız   CRAVIT ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler Bulunmamaktadır. Ancak kendinizi daha iyi hissetseniz bile, ilaçlarınızı tedavi süreniz bitene kadar kullanınız.

CRAVIT açık sarı  açık pembe arası bir renkte, oblong, bikovenks, çentikli baskılı, film kaplı tabletler halindedir. Her bir tablet 500mg levofloksasin’e eşdeğer levofloksasin hemihidrat içerir. CRAVİT 500 mg film tablet,sentetik, florokinolon türevi  geniş  spektrumlu  bir antibakteriyeldir. Her kutusunda 7 film tablet bulunmaktadır. Akciğer, sinüs, deri ve idrar yolu enfeksiyonu tedavisinde kullanılır. CRAVİT, aşağıda belirtilen durumların tedavisinde kullanılır: Akut bakteriyel sinüzit Kronik bronşitin akut alevlenmesi Toplum kökenli pnömoni Kronik bakteriyel prostatit Akut piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış ve komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları Komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Şarbon hastalığının mikrobunun solunum yolu ile alınma ihtimali durumunda

CRAVÎT’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak muhafaza ediniz. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CRA VİT’i kullanmayınız. Tabletlerde herhangi bir bozulma belirtisi görürseniz, size ne yapmanız gerektiğini bildirmesi için eczacınızı arayınız.

Özel bir gereklilik yoktur. Gerekli olduğu taktirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

CRAVİT 500 mg film tablet

Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfat: Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfat ile Cravit birlikte alındığında, Cravit’in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlar, Cravit uygulanmasından en az iki saat önce veya iki saat sonra uygulanmalıdır. Teofilin: Cravit ile teofilin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Diğer kinolonlarla teofilin düzeylerinde artış saptandığı için Cravit ile birlikte kullanımında teofilin düzeyleri izlenmelidir. Varfarin: Cravit ile varfarin arasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Bununla birlikte Cravit varfarinin birlikte kullanımı esnasında protrombin zamanı ve kanama belirtileri açısından hastalar izlenmelidir. Siklosporin: Cravit ve siklosporinin birlikte kullanımı esnasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Birlikte kullanımlarında doz ayarlaması gerekmemektedir. Digoksin: Cravit ve digoksinin birlikte kullanımı esnasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Birlikte kullanımlarında doz ayarlaması gerekmemektedir. Probenesid ve simetidin: Cravit, probenesid veya simetidinin birlikte kullanımı esnasında Cravit’in EAA (Eğri Altında kalan Alan) ve yarılanma ömrü sırasıyla %27-38 ve %30 daha yüksek, kreatinin klerensi de %21-35 daha düşük olarak tespit edilmiştir. Bu farklar istatistiksel olarak anlamlı olmasına rağmen Cravit’in probenesid ve simetidin ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasını gerektirmeyecek düzeydedir. Non-steroidal antienflamatuvar ilaçlar: Nonsteroidal antienflamatuvar bir ilacın, Cravit’i de içeren kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde düşme riski artabilir. Antidiyabetik ilaçlar: Kinolonlar ve antidiyabetik ilaçların birlikte kullanımı esnasında hiperglisemi ve hipoglisemi bildirilmiştir. Bu nedenle birlikte kullanımlarında kan şeker düzeyleri izlenmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Hiç bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon: Hiç bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına dayanarak CRAVİT’in akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif kasılmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukoza ereyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir. Akut aşırı doz alımında gastrik lavaj gözönüne alınmalı, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mide mukozasının korunması için antasidler uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, CRAVİT’in vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidodu yoktur. CRAVİT’in özel bir antidotu yoktur.

500 mg levofloksasine eşdeğer 512.460 mg levofloksasin hemihidrat

Farmakoterapötik grup: Kinolon antibakteriyeller ATC kodu: J01M A12 Cravit’in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleşir. Direnç oranları coğrafik olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde gözönünde bulundurulmalıdır. İn vitro olarak Cravit’in aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu gösterilmiştir. Gram-pozitif aerob: Enterococcus faecalis*(çok sayıda suşu sadece orta derecede duyarlıdır), Staphylococcus aureus* (metisiline duyarlı suşlar)*, Staphylococcus epidermidis* (metisiline duyarlı), Staphylococcus saprophyticus*, Streptococcus pneumoniae (çok ilaca dirençli suşlar dahil [MDRSP#])*, Streptococcus pyogenes*. Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Grup C/F), Streptococcus (Grup G), Streptococcus agalactiae , Streptococcus milleri ,Viridans grup streptococci  #MDRSP (çok ilaca dirençli Streptococcus pneumoniae) izolatları, penisilin (MİK 2µg/ml), 2. kuşak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklinler ve trimetoprim sülfametoksazolden 2 veya daha fazla antibiyotiğe dirençli olan suşları kapsamaktadır. Gram-negatif aerob: Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, H. parainfluenzae*, Klebsiella pneumoniae*, Legionella pneumophilia*, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis*, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffi, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri , İtrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens Gram-pozitif anaerob: Clostridium perfringens Diğer mikroorganizmalar: Chlamydia pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*. Cravit’in Bacillus anthracis’e karşı etkinliği, hem in vitro hem de in vivo olarak kanıtlanmıştır. * Klinik etkinlikleri klinik araştırmalarda kanıtlanmıştır.

Genel özellikler Cravit’in oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır, bu nedenle oral yolla uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir.   Emilim: Oral yoldan uygulanan Cravit gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarına ortalama 1 saat içinde ulaşılır. Cravit’in 500 mg veya 750 mg uygulanmasından 48 saat sonra kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %99’dur. 50-600mg doz aralığında Cravit doğrusal bir farmakokinetik izler. Cravit’in yiyeceklerle birlikte alınması doruk kan konsantrasyonlarını %14 oranında azaltır ve doruk kan konsantrasyonlarına ulaşma süresini de yaklaşık 1 saat geciktirir. Bununla birlikte Cravit yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.   Dağılım: Cravit’in tek doz ve 500 mg veya 750 mg çoklu dozlarının uygulanmasının ardından ortalama dağılım hacmi 74-112 L’dir. Cravit vücut dokularına yaygın bir dağılım gösterir. Cravit akciğer dokusuna da iyi penetre olur ve tek doz uygulanmasının ardından akciğer doku konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının 2-5 katına ulaşır ve Cravit serum proteinlerine yaklaşık %24-%38 oranında ve esas olarak albümine bağlanır.   Biyotransformasyon: Cravit çok az oranda metabolize olur ve esas olarak idrarda değişmemiş halde bulunur. Oral uygulamayı takiben yaklaşık olarak uygulanan dozun %87’si 48 saat içinde idrarda değişmemiş ilaç olarak saptanır. Uygulanan dozun %5’den daha azı metabolitleri halinde idrarda saptanır.   Eliminasyon:Cravit büyük oranda değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Oral veya intravenöz yolla tek veya çoklu doz olarak uygulanan Cravit’in ortalama terminal plazma yarı-ömrü 6-8 saat arasında bulunmuştur. Ortalama total vücut klerensi ve renal klerensi sırasıyla yaklaşık olarak 144-226 mL/dak. ve 96 mL/dak. olarak saptanmıştır.   Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Doğrusal bir farmakokinetik gösterir.   Hastalardaki karakteristik özellikler   Yaşlı hastalarda farmakokinetik: Cravit’in yaşlı ve genç hastalardaki farmakokinetiğinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Cravit dozunun tek başına yaşa göre ayarlanması gerekmemektedir.   Pediatrik hastalarda farmakokinetik: Pediatrik hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.   Cinsiyet: Kadın ve erkek hastalar arasında Cravit’in farmakokinetiği açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır.   Böbrek yetmezliği:Cravit’in klerensi ve plazma eliminasyon yarı-ömrü, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <500 mL/dak.) anlamlı olarak azalmıştır ve bu hastalarda birikimi önlemek için doz ayarlaması gerekmektedir. Hemodiyalizin ve sürekli ambulatuar peritoneal diyalizin Cravit’in vücuttan uzaklaştırılmasında etkisi yoktur.   Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarla yapılmış çalışma bulunmamaktadır. Cravit’in çok sınırlı metabolizasyonuna dayanarak farmakokinetiğinin karaciğer yetmezliğinde etkilenmediği düşünülmektedir.

Film kaplı tablet. Soluk sarımsı beyaz-kırmızımsı beyaz, oblong, bikovenks, çentikli baskılı film kaplı tablet.

Genel tavsiye Gebelik kategorisi C. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon) Cravit ‘in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir  İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebelik dönemi Cravit hamilelikte sadece anneye sağlaması beklenen yarar fetusta neden olabileceği olası zararlardan daha fazla ise kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi Cravit anne sütünde ölçülmemiştir. Ofloksasinle ilgili verilere dayanarak Cravit’in de anne sütüne geçebileceği öngörülebilir. Ciddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi yoksa ilacın mı kesileceğine karar verilmelidir. Üreme yeteneği/Fertilite Cravit’in fertilite, embriyotoksisite ve peri / post natal fonksiyonlar üzerine olan toksisite potansiyeli, oral uygulama ile sıçanlar üzerinde, ayrıca tavşanlar üzerinde de embriyotoksisite potansiyeli ile ilgili çalışmalar yapılmıştır. Cravit’in fertilite üzerine bir etkisi görülmemiştir. Fetus üzerinde büyümenin gecikmesi etkisi gözlenmiştir. Teratojenik etki ise görülmemiştir.

Preparatın yapılan preformülasyon, formülasyon ve stabilite incelemelerinde aktif madde-yardımcı maddeler-iç ambalaj materyalleri üçgeninde herhangi bir ters etkileşim gözlenmemiştir. İlacın oral kullanım sonrası meydana gelebilecek tıbbi geçimsizlikleri ile ilgili olarak " İlaç Etkileşimleri" bölümünde detaylı bilgi verilmektedir.

İlk ruhsat tarihi: 8.10.1999 Ruhsat yenileme tarihi :

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır: Çok yaygın ( ≥1/10); Yaygın ( ≥1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan ( ≥1/1,000 ila <1/100); Seyrek ( ≥1/10,000 ila <1/1,000); Çok seyrek (<1/10,000); Bilinmiyor Metabolizma bozuklukları Çok seyrek Hipoglisemi (özellikle diyabet hastalarında) Psikiyatrik bozukluklar Seyrek :Anksiyete, depresyon, psikotik reaksiyonlar, ajitasyon Çok seyrek:Hallüsinasyonlar, kendine zarar verme ile seyreden psikotik reaksiyonlar Sinir sistemi bozuklukları Yaygın olmayan:Baş ağrısı, baş dönmesi, kulak çınlaması, uykusuzluk Seyrek:Uyuşma, titreme, konfüzyon, konvülzüyon Çok seyrek:Hipoastezi, görme ve duyma bozuklukları, tat ve koku bozuklukları Kardiyak bozukluklar Seyrek:Taşikardi Bilinmeyen: QT aralığında uzama Vasküler bozukluklar Seyrek:Hipotansiyon Çok seyrek:Şok Solunum sistemi, göğüs hastalıkları ve mediastinal bozukluklar Seyrek: Bronkospazm/nefes darlığı Çok seyrek:Alerjik pnomoni Hematolojik bozukluklar: Yaygın olmayan:Eozinofili, lökopeni Seyrek:Nötropeni, trombositopeni Çok seyrek:Agranuloz Bilinmeyen:Hemolitik anemi, pansitopeni Gastrointestinal bozukluklar Yaygın:Bulantı, ishal, karaciğer enzimlerinde (ALT, AST) yükselme Yaygın olmayan:İştahsızlık, kusma, karın ağrısı, dispepsi, bilirubinde artış Seyrek:Kanlı ishal (nadiren psödomembranöz kolit) Çok seyrek:Hepatit Deri ve deri altı bozuklukları Yaygın olmayan: Kaşıntı, deri döküntüsü Seyrek: Kızarıklık Çok seyrek:Fotosensitivite Bilinmeyen:Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz, eritema multiforme Kas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Seyrek:Eklem ağrısı, kas ağrısı, tendon iltihabı Çok seyrek:Tendon kopması, kas yorgunluğu Bilinmeyen:Rabdomiyoliz Böbrek ve üriner sistem hastalıkları Yaygın olmayan: Serum kreatininde artış Çok seyrek:Akut renal yetersizlik Diğer: Yaygın Asteni, mantar ve diğer dirençli mikroorganizmaların üremesinde artış Çok seyrek:Ateş, anaflaktik benzeri şok Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon: 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalar ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği saptanmamıştır. Çeşitli türlere ait juvenil dönemdeki hayvanlarda levofloksasin dahil kinolonlar artropati ve osteokondrosise neden olmuştur.

Etkin madde : Levofloksasin Hemihidrat 512.460 mg (500 mg levofloksasine eşdeğer) Yardımcı maddeler : Sodyum Stearil Fumarat 10 mg Yardımcı maddeler için yardımcı maddeler listesine bakınız

Akut toksisite Letal doz 50 (LD50) değerleri fare ve sıçanlarda 1500 – 2000mg/kg olarak saptanmıştır. Tedaviye reaksiyon olarak lokomotor aktivitede azalma, salivasyonda artma, pitosis ve solunum depresyonu gözlenmiştir. Daha yüksek dozlarda tremor ve konvülsiyonları takiben ölüm meydana gelmiştir. Maymunlara oral yoldan 500mg/kg dozunun uygulanmasının, kusma dışında bir etkisi olmamıştır.   Tekrarlayan dozlarda toksisite Sıçanlar ve maymunlar üzerinde, bir ay ve altı ay süreyle yapılan çalışmalarda yan etki gözlenmeme doz düzeyi sıçanlarda 20mg/kg/gün, maymunlarda 62mg/kg/gün olarak bulunmuştur.   Mutajenik toksisite Cravit bakteriyel veya memeli hücrelerinde gen mutasyonuna neden olmamaktadır. Ancak, hamster cinsi kemirgenlerin akciğer hücrelerinde kromozom anomalilerine yol açtığı in vitro olarak, metabolik aktivasyon yokken, 100 mg/mL ve üzerindeki konsantrasyonlarda gösterilmiştir. İn vitro testlerde mutajenik toksisite gösterilmemiştir.   Karsinojenik potansiyel Sıçanlar üzerinde 10, 30 ve 100mg/kg/gün oral dozlarında yapılan 2 yıl süreli çalışmalarda karsinojenik potansiyel gösterilmemiştir.   Eklemler üzerine toksisite Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, Cravit’in de eklem kıkırdakları üzerine etkisi (blister ve kavite oluşumu) olduğu sıçanlar ve köpekler üzerinde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu bulgular genç hayvanlarda daha belirgin gözlenmiştir.

Cravit’in bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya kinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Ağızdan alınır.

—

CRAVİT 500 mg film tablet

Cravit pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda, hamile kadınlarda ve emziren annelerde güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır. İmmatür sıçanlarda ve köpeklerde Cravit’in oral ve intravenöz uygulamaları osteokondrozis insidansını arttırmıştır. Diğer fluorokinolonlar da yük taşıyan eklemlerde benzer erozyonlar ve değişik immatür hayvan türlerinde artropatinin diğer işaretlerini oluşturmuşlardır. Cravit’i de içeren kinolon alan hastalarda konvülziyonlar ve toksik psikoz bildirilmiştir. Kinolonlar intrakraniyal basınç artışına ve SSS stimülasyonuna (tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, paranoya, depresyon, kabus görme, uykusuzluk ve nadiren de intihar düşünce ve girişimleri gibi) neden olabilirler. Diğer kinolonlarla da olduğu gibi Cravit de SSS hastalığı olduğu bilinen kişilerde dikkatli kullanılmalıdır. Cravit ile diğer kinolonlarla olduğu gibi ciddi ve bazen fatal hipersensitivite ve/veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Deri döküntüsü veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisi ortaya çıktığında Cravit kullanımı derhal sonlandırılmalıdır. Cravit’i de içeren hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz enterokolit bildirilmiştir. Antibakteriyel ajanlarla yapılan tedavi normal kolon florasını değiştirmekte clostridia’nın aşırı çoğalmasına neden olmaktadır. Yapılan çalışmalar, Clostridium difficile tarafından üretilen toksinin antibiyotikle ilişkili kolitin primer nedeni olduğunu göstermiştir. Hafif vakalarda ilacın kesilmesi yeterli olurken orta derecede ve ciddi vakalarda sıvı, elektrolit, protein desteği ve Clostridium difficile’ye etkili bir antibakteriyel ajan verilmesi gerekebilir. Craviti de içeren kinolon tedavisi alan hastalarda cerrahi tedaviyi gerektirebilecek veya uzamış malüliyete neden olabilen tendon rüptürleri bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izleme çalışmalarında riskin özellikle yaşlı ve eşzamanlı kortikosteroid kullanan hastalarda arttığı bildirilmiştir. Tendon rüptürü Cravit de dahil kinolonlarla tedavi esnasında veya sonrasında gelişebilir. Eğer hastanın tendonunda ağrı, inflamasyon veya rüptür gelişirse Cravit tedavisi sonlandırılmalıdır. Genel: Cravit diğer kinolonlara göre daha çözünebilir olduğu halde idrardaki yoğunlaşmayı engellemek için hastalar yeterince hidrate edilmelidir. Böbrek yetmezliği durumunda Cravit dikkatle uygulanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL/dak. olan hastalarda doz ayarlaması gerekmektedir.(Bkz. DOZAJ ve UYGULAMA) Bu sınıfa ait ilaç kullanan hastalarda direkt güneş ışınlarına maruz kalmaları durumunda ılımlıdan ciddiye kadar fototoksisite reaksiyonları gözlenmiştir. Güneş ışınlarına aşırı maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte Cravit ile yapılan klinik çalışmalarda fototoksisite hastaların %0.1’inden daha azında gözlenmiştir. Eğer fototoksisite ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir. Diğer kinolonlarla da olduğu gibi Cravit SSS hastalığı olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Risk faktörlerinin varlığı durumunda konvülziyon eşiğini düşürebilir. Diğer kinolonlarla da olduğu gibi diyabetik hastalarda özellikle eşzamanlı oral hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi alanlarda kan glikoz düzeylerinde bozulmalar-semptomatik hiper veya hipoglisemi gözlenmiştir. Eğer Cravit tedavisi alan bir hastada hipoglisemi ortaya çıkarsa Cravit derhal kesilmelidir. Cravit uzun QT sendromu / Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. Her güçlü antimikrobiyal ilaçta olduğu gibi organ sistem (renal, hepatik ve hematopoetik) fonksiyonlarının periyodik değerlendirmesi önerilmektedir.

Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi Cravit günde tek doz olarak önerilmektedir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. Genel olarak tüm antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi Cravit tedavisi de hastanın afebril olmasından veya bakteriyel eradikasyonun sağlanmasından sonra 48 – 72 saat daha sürdürülmelidir. Cravit’in aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir: Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi > 50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj    Endikasyon Günlük dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre) Tedavi süresi Akut bakteriyel sinüzit Günde tek doz 500 mg   10-14 gün Kronik bronşitin akut alevlenmesi Günde tek doz 500 mg 7 gün Toplum kökenli pnömoni Günde tek doz 500 mg   7-14 gün   Nozokomial pnömoni     Akut Piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış üriner sistem enfeksiyonları Komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları Günde tek doz 250 mg       Günde tek doz 250 mg 10 gün     3 gün Kronik bakteriyel prostatit Günde tek doz 500 mg 28 gün Komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde tek doz 500 mg 7-10 gün Komplikasyon yapmış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları     İnhale Şarbon (Maruz kalma sonrası), yetişkinlerde  Günde tek doz 500 mg 60 gün  Uygulama şekli: Cravit Film Tabletler çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Doz ayarlaması için, gereğinde tabletler bölünebilir. Tabletler yemek sırasında veya yemek aralarında alınabilir. Cravit Film Tabletler emiliminin azalmasını önlemek için, demir tuzları, antasidler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce alınmalıdır (İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ bölümüne bakınız). Ağız yolundan alınır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj Normal Renal Fonksiyonda 24 saatte bir önerilen doz Kreatinin klerensi 20-49 mL/dakika Kreatinin klerensi 10-19 mL/dakika Hemodiyaliz veya Kronik Ambulatuvar Peritoneal Diyaliz 500 mg Başlangıç dozu 500 mg, sonra her 24 saatte bir 250 mg Başlangıç dozu 500 mg, sonra her 48 saatte bir 250 mg Başlangıç dozu 500 mg, sonra her 48 saatte bir 250 mg 250 mg Doz ayarlaması gerekmez Her 48 saatte bir 250 mg. Komplikasyon yapmamış uriner sistem enfeksiyonunda doz ayarlaması gerekmez. Doz ayarlaması ile ilgili bilgi yoktur. Karaciğer yetmezliği: Cravit karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur. Pediyatrik popülasyon: Cravit pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Geriyatrik popülasyon: Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

Preparatımız solid dozaj formunda olup, yapılan ön incelemeler paralelinde öngörülen raf ömrü 36 ay’ dır.

193/83

DAIICHI SANKYO  CO. LTD.- JAPONYA lisansı ile,   FAKO İlaçları A.Ş. Gültepe Mh. Harman Cd. Ali Kaya Sok. Polat İş Merkezi No:2 B Blok Kat:1-7-8 Levent-İSTANBUL Tel: 0 212 279 28 20 (10 hat) Fax :0 212 264 42 68 / 0 212 279 53 03

Daiichi Sankyo Co. Ltd.- JAPONYA Lisansı ile ACTAVİS İLAÇLARI A.Ş.

25 ºC’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza edilmelidir. Işıktan koruyunuz.

Cravit duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen erişkinlerdeki enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Hastane kaynaklı (nozokomiyal) pnömoni: Metisiline duyarlı Staphylococcus aureues,Pseudomonas aeruginosa,Serratia marcescens,Escherichia Coli,Klebsiella pneumoniae,Haemophiles influenza veya Streptococcus pneumoniae’nın etken olduğu hastane kaynaklı pnömoni; Toplum kökenli pnömoni:  Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (çoklu-ilaç-dirençli kökenler dahil), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae ve Mycoplasma pneumoniae kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda. Akut bakteriyel sinüzit: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae veya Moraxella catarrhalis kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda. Kronik bronşitin akut alevlenmesi: Metisiline-duyarlı Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae veya Moraxella catarrhalis kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda. Komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, veya Streptococcus pyogenes kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda   Kronik bakteriyel prostatit: Escherichia coli, Enterococcus faecalis veya metisilin-duyarlı Staphylococcus epidermidis’in etken olduğu kronik bakteriyel prostatit Komplikasyon yapmış üriner sistem enfeksiyonları: Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis veya Pseudomonas aeruginosa kökenlerinin etken olduğu hafif-orta infeksiyonlarda. Komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, veya Staphylococcus saprophyticus kökenlerinin etken olduğu hafif-orta infeksiyonlarda. Akut Pyelonefrit: Eşlik eden bakteriyemi dahil Escherichia coli kökenli infeksiyonlarda. İnhale Şarbon(Maruz-Kalma Sonrası): Bacillus anthracis ile kontamine havaya maruz kalmayı takiben hastalık sıklığını ya da ilerlemesini azaltmak için inhale şarbon tedavisinde (Maruz-Kalma Sonrası). Yetişkinlerde 28 günü geçen sürede Cravit’in güvenilirliğini gösteren çalışma yapılmamıştır.

ACTAVİS İLAÇLARI A.Ş.

Hidroksipropil metilselüloz, krospovidon, mikrokristalin selüloz (Avicel Ph 102), sodyum stearil fumarat, Kaplama maddesi: Hidroksipropil metilselüloz,Polietilen glikol 8000, titanyum dioksit, talk , sarı demir oksit, kırmızı demir oksit.

Çekirdek Tablet : Hidroksipropil Metil Selüloz (HPMC E5) Krospovidon Mikrokristalin Selüloz (Avicel PH 102) Sodyum Stearil Fumarat Saf su Film Kaplama: Hidroksipropil Metil Selüloz (HPMC E5) Polietilen Glikol 8000 Dye Titanyum Dioksit Talk Saf su  

Sefazolin’in parenteral olarak önerilenin üstünde dozlarda verilmesi ile parestezi, baş ağrısı ve baş dönmesi görülebilir. Özellikle böbrek yetmezliği mevcudiyetinde nöbetler oluşabilir, kreatinin, BUN, karaciğer enzimlerinde yükselmeler, pozitif Coombs testi, trombositopeni, eosinofili, lökopeni ve protrombin zamanında uzama görülebilir.   Doz aşımı mevcudiyetinde kan tablosu izlenmeli, destekleyici tedavi uygulanmalı, nöbet oluşması halinde gerekli görülürse antikonvülzifler verilmelidir. Ağır vakalarda, özellikle böbrek yetmezliği olanlarda hemodiyaliz ve hemoperfüzyon uygulanabilir.

Sefazolin’e duyarlı mikroorganizmaların oluşturduğu aşağıda belirtilen sistem enfeksiyonlarında endikedir.   Solunum sistemi enfeksiyonları: Akut ve subakut bronşit, bronşektazi, bronkopnömoni, akciğer absesi, piyotoraks, plörezi, kronik solunum yolu hastalıkları ile bağlantılı sekonder enfeksiyonlar, farenjit, larenjit ve tonsilit. Safra yolları enfeksiyonları: Kolanjit ve kolesistit. Peritonit, lenfanjit, lenfadenit. Septisemi ve subakut bakteriyel endokardit. Üriner Sistem Enfeksiyonları: Piyelonefrit, pyelit, sistit, üretrit. Kemik ve Eklem Enfeksiyonları: Osteomyelit, artrit. Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Foliküllit, panaris, fronküloz, antraks, erizipel, abse, ülser, flegmon, ameliyat sonrası yara enfeksiyonları, yanıklar, dekubitus ülseri. Jinekolojik enfeksiyonlar: Bartolinit (Bartolin absesi), servisit, endometrit, parametrit, pelvi-peritonit, doğum sonrası enfeksiyonları, mastit. Kulak burun boğaz enfeksiyonları: Ortakulak iltihabı, sinüzit, parotit, kulak ve burun fronkülü . Profilaktik Kullanım: Post operatif enfeksiyonları önleme amacı ile ameliyattan 30 – 60 dakika önce ve gerekirse ameliyatın tamamlanmasını takiben 3 – 5 gün kullanılabilir.

CEZOL 250 mg İ.M./IV Enjektabl Toz İçeren Flakon’un etkin maddesi olan Sefazolin tesirini bakteri hücre duvarı sentezini inhibe ederek gösteren bakterisid bir antibiyotiktir.    Sefazolin aşağıda yer alan mikroorganizmalara karşı etkilidir: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten suşlar dahil), Staphylococcus epidermidis (Metisilin’e dirençli stafilokoklar hariç), A grubu beta hemolitik streptokoklar ve diğer streptokok suşları, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella türleri, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.

Sefazolin, İ.M. uygulamadan sonra enjeksiyonun uygulandığı bölgeden süratle absorbe olarak kanda yüksek konsantrasyonlara ulaşır. İ.M. uygulamayı takip eden 1 saat içinde maksimum kan konsantrasyonlarına erişir. 250 mg, 500 mg ve 1 g’lık dozların İ.M. olarak uygulanması ile ulaşılan maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile 17 mcg/ml, 36.2 mcg/ml ve 63.8 mcg/ml’dir. Bu değerler, 500 mg’lık dozun uygulanmasından 8 saat sonra 3 mcg/ml’ye, 1 g’lık dozun uygulanmasından 8 saat sonra ise 7 mcg/ml’ye düşmektedir. 1 g Sefazolin’in İ.V. olarak uygulanması ile 185 mcg/ml’lik bir maksimum kan konsantrasyonu sağlanmakta, bu değer 8 saat içinde 4 mcg/ml’ye düşmektedir. Sefazolin devamlı perfüzyon şeklinde uygulandığında, ilk saatte 3 mg/kg’lık doz (yaklaşık 250 mg) ve bunu izleyen 2. ve 3. saatlerde uygulanan 1.5 mg/kg’lık (yaklaşık 100 mg) dozlar ile üçüncü saat süresince 28 mcg/ml’ lik bir kan konsantrasyonu sağlanmıştır. Sefazolin’ in kandaki yarılanma süresi, İ.M. uygulamalarda ortalama 2 saat, İ.V. uygulamalarda ise ortalama 1.8 saattir. Sefazolin, böbrek, karaciğer ve akciğer dokularına kolaylıkla geçer. Safra yolları açık hastaların safrasında ve safra kesesinde kan düzeylerinden daha yüksek konsantrasyonlara erişir. İltihaplı sinoviyal membranı da kolaylıkla aşar ve uygulanmasından 4 saat sonra eklem boşluklarında serumdakine eşdeğer konsantrasyonlara erişir. Sefazolin %90’dan yüksek bir oranda ve değişmeden idrarla itrah edilir. 500 mg’lık bir dozun İ.M. olarak tatbikinden sonraki 6 saat içinde ilacın %56 – %89’u, 24 saat içinde ise yaklaşık %80 – %100’ü idrarla atılmaktadır. 500 mg ve 1 g’lık dozlar ile antibiyotik idrarda sırası ile 1000 mcg/ml ve 4000 mcg/ml’ den yüksek konsantrasyonlara ulaşır.   Çeşitli kontrollü çalışmalarda 10 gün süre ile günde 4 defa 1 g Sefazolin uygulanması ile kan sayımında; SGOT, SGPT, bilirubin, alkalen fosfataz, BUN, kreatinin değerlerinde ve idrar analiz sonuçlarında, antibiyotiğin klinik yönden önemli herhangi bir değişikliğe yol açmadığı gözlenmiştir.

Enjektabl toz içeren flakon ; 

Her flakonda 250 mg Sefazolin’e eşdeğer 262.08 mg Sefazolin sodyum + 2 ml enjeksiyonluk su içeren ampul ihtiva eder.

Probenesid, Sefalosporinlerle birlikte kullanıldığında, Sefalosporinlerin renal tübüler sekresyonu azalabilir. Bunun sonucunda Sefalosporinlerin kan düzeylerinde bir artış görülebilir.

Sefalosporinlere aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.

Sulandırıldıktan sonra İ.M. veya İ.V. olarak kullanılabilir. İ.M. ve İ.V. uygulamalar için önerilen günlük dozlar birbirinin aynıdır.   Erişkin Dozu:   Orta ve ağır enfeksiyonlarda 6-8 saatte bir 500 mg – 1 g, Duyarlı gram pozitif kokların neden olduğu hafif enfeksiyonlarda 8 saatte bir 250 – 500 mg olarak uygulanır. Akut, komplikasyonsuz üriner sistem enfeksiyonlarında 12 saatte 1g, Pnömokoksik pnömoni tedavisinde 12 saatte bir 500 mg, Ağır, hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda (Örn:endokardit, septisemi) 6 saatte bir 1 g – 1.5 g olarak verilir. Postoperatif enfeksiyon profilaksisi: Kontaminasyon riski mevcut cerrahi müdahalelerde, postoperatif enfeksiyonların önlenmesi amacı ile;   Cerrahi müdahaleden önce 1 g Sefazolin verilir. 2 saat veya daha uzun süren ameliyatlarda, ameliyat süresi içinde 500 mg veya 1 g Sefazolin verilir. Postoperatif olarak 24 saat süre ile 6-8 saatte bir 500 mg-1 g Sefazolin uygulanır. Enfeksiyon oluşmasının özellikle tehlikeli olduğu ameliyatlarda, ameliyattan sonra 3-5 gün daha Sefazolin ile tedavi sürdürülebilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu mevcut olan hastalarda 500 mg’lık bir yükleme dozundan sonra idame dozu, aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır:   BÖBREK FONKSİYONU BOZUK HASTALARDA SEFAZOLİN’İN İDAME DOZLARI Böbrek Fonksiyonu BUN  (% mg) Kreatinin Kleransı (ml/dak) Doz Kanda yarılanma süresi (saat) Hafif-Orta Enjfeksiyon Orta Şiddetli Enfeksiyon Hafif Bozukluk 20 – 34 70 – 40 250-500 mg 12 saatte bir 500 mg-1.25 g 12 saatte bir  3 – 5 Orta Derecede Bozukluk 35 – 49   40 – 20 125-250 mg 12 saatte bir 250-600 mg 12 saatte bir 6 – 12 Şiddetli Bozukluk 50-75 20-5 75-150 mg 24 saatte bir 150-400 mg 24 saatte bir 15 – 30 İleri Derecede Şiddetli Bozukluk > 75 < 5 37.5 mg-75 mg 24 saatte bir 75-200 mg 24 saatte bir 30 – 40     Çocuklarda Kullanımı: Hafif ve orta şiddetteki enfeksiyonların tedavisinde günlük doz 25-50 mg/kg olarak hesaplanır ve bu doz 3-4 eşit kısma bölünerek eşit aralarla uygulanır. Daha şiddetli enfeksiyonlarda günlük doz 100 mg/kg’a kadar artırılabilir.   Enjeksiyon Hazırlanmasında ve Uygulamasında Dikkat Edilecek Hususlar:   İntramüsküler Uygulama: Eriticisinde veya eşit hacimde serum fizyolojikte çözülerek büyük bir kas kitlesine veya derine enjekte edilir.   İntravenöz Uygulama: Sefazolin intravenöz enjeksiyon şeklinde doğrudan damara enjekte edilebilir ya da arlıklı veya sürekli enfüzyon şeklinde uygulanabilir.   İntravenöz Enfüzyon: Sefazolin, intravenöz enfüzyon şeklinde uygulanacağında, sulandırılmış 500 mg veya 1 g Sefazolin ya steril su ile 50-100 ml’ye tamamlanarak veya aşağıdaki enfüzyon solüsyonları içinde uygulanır: Kullanılabilecek solüsyonlar: % 0.9 sodyum klorür, %5 dekstroz, %10 dekstroz, Laktatlı Ringer solüsyonu içinde %5 dekstroz, %5 dekstroz ve %0.9 sodyum klorür solüsyonu, Laktatlı Ringer Solüsyonu.   İntravenöz Enjeksiyon: Sulandırılmış 500 mg veya 1 g Sefazolin, steril su ile en  az 10 ml’ye tamamlanır. Bunu takiben ya 3-5 dakikadan kısa olmayan bir sürede doğrudan damara enjekte edilir veya yukarıda belirtilen parenteral solüsyonlar uygulanan hastalara takılı serum setinin lastik tüpüne enjekte edilir.

Her flakonda 500 mg Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M./İ.V. kullanım için hazırlanmış Enjektabl toz ve 2 ml enjeksiyonluk su içeren ampul. Her flakonda 1 g Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M./İ.V. kullanım için hazırlanmış Enjektabl toz ve 4 ml enjeksiyonluk su içeren ampul. Her flakonda 250 mg Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M. kullanım için hazırlanmış Enjektabl toz ve 2 ml %0.5’lik lidokain HCI çözeltisi  içeren ampul. Her flakonda 500 mg Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M. kullanım için hazırlanmış Enjektabl toz ve 2 ml %0.5’lik lidokain HCI çözeltisi  içeren ampul. Her flakonda 1 g Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M. kullanım için hazırlanmış Enjektabl toz ve 4 ml %0.5’lik lidokain HCI çözeltisi  içeren ampul.

DEVA HOLDİNG A.Ş.   Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece / İSTANBUL

17.04.2000 – 195 / 22

Sulandırılmadan önce 25 °C’nin altında oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız. Sulandırıldıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır.

Her flakonda 250 mg Sefazolin’e eşdeğer Sefazolin sodyum içeren İ.M./İ.V. kullanım  için hazırlanmış Enjektabl toz ve 2 ml enjeksiyonluk su içeren ampul.

Sefazolin, diğer Sefalosporinlere, Penisilinlere veya başka ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olan şahıslarda kullanılmamalıdır. Sefalosporinler ile Penisilinler arasında çapraz alerji olduğundan bir gruba karşı alerji mevcudiyetinde diğer grubun kullanımı ile de ciddi alerjik reaksiyonlar görülebilmektedir. Herhangi bir alerjik reaksiyonla karşılaşıldığında tedavi kesilmeli, derhal adrenalin veya benzer presöraminler, antihistaminikler veya kortikosteroidler verilmelidir.   Sefazolin’in uzun süreli kullanımı sonucunda, antibiyotiğe duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı üremesi sonucunda bir süper enfeksiyon görülebilir. Böyle hallerde gerekli tedavi uygulanmalıdır. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi Sefazolin kullanımıyla da psödomembranöz kolit  görülebilmektedir. Böyle hallerde tedavi kesilmeli, gereğinde sıvı ve protein kaybı telafi edilmeli ve oral olarak günde 4 defa 250 mg Vankomisin verilmelidir. Böbrek yetmezliği mevcudiyetinde Sefazolin’in dozu azaltılmalıdır. Benedict, Fehling veya Clinitest tabletleriyle yapılan idrarda glukoz tayinlerinden yalancı pozitif sonuç alınabilir. Test-tape kullanıldığında sonuçlarda hata görülmez. Prematürelerde ve 1 aydan küçük çocuklarda etkinliği ve emniyeti henüz saptanmamıştır. Hamilelerde bir zorunluluk olmadıkça kullanılmamalıdır.  Az miktarda anne sütüne geçtiğinden, süt veren kadınlarda dikkatle davranılmalıdır.

Deva İlaç San. ve Tic. A.Ş. Organize Sanayi Bölgesi Atatürk Mah. Atatürk Cad. No:32 Karaağaç-Çerkezköy/TEKİRDAĞ   Çözücü İmal Yeri: Deva İlaç San. ve Tic. A.Ş. Ulus Mah. Ankara Cad. No:2 Kartepe-KOCAELİ

Sefazolin genelde iyi tolere edilen bir antibiyotiktir. Kullanımı ile ortaya çıkabilecek yan etkiler şunlardır:   Gastrointestinal: Diyare, oral kandidiyazis, karın ağrısı, psödomembranöz kolit, nadiren bulantı, kusma.   Alerjik: Anafilaksi, eozinofili, kaşıntı, ilaç ateşi, deri döküntüsü.   Hematolojik: Nötropeni, lökopeni, trombositopeni.   Hepatik ve Renal: Karaciğer ve böbrek yetmezliği görülmeksizin bundan bağlantısız olarak SGOT, SGPT, BUN ve alkalen fosfataz düzeylerinde geçici artışlar.   Lokal reaksiyonlar: İ.M. uygulamayı takiben enjeksiyon bölgesinde nadiren ağrı oluşabilir.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Doz aşımı durumunda oluşma olasılığı en yüksek primer toksik etki hipotansiyondur. Ağır hipotansiyon oluştuğunda, hasta başı aşağıda kalacak şekilde yatar pozisyona getirilerek ve gerekli olduğunda IV izotonik serum fizyolojik infüzyonuyla ya da kan hacmini artırıcı diğer yollarla bu durum dengelenmelidir. Özellikle renal yetmezliği olan hastalarda ve NSAI ilaç alanlarda hiperkalemi gelişebilir; semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Perindopril’in aktif biçimi olan perindoprilat, ayrıca diyalizle uzaklaştırılır (bkz. Farmakokinetik özellikler).

 Hipertansiyon  Konjestif kalp yetmezliği Serebrovasküler hastalık hikayesi olan hastalarda tekrarlayan inmeden korunmada indapamid ile birlikte kombine olarak kullanılır. Stabil koroner arter hastalığı olan hastalarda konvansiyonel tedaviye ilave kullanılan perindopril, kardiyak olayları azaltmada endikedir.

Perindoprilatın kan basıncını düşürme mekanizması, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) aktivitesinin inhibisyonuna dayanmaktadır. Perindopril, anjiyotensin I’I, bir vazokonstriktör olan ve anjiyotensin II’ye dönüştüren enzimin inhibitörüdür. Anjiyotensin II, adrenal korteksten aldosteron salgılamasını uyaran güçlü bir periferal vazokonstriktördür ve renin salgılaması üzerine negatif geribildirim sağlar. ADE inhibisyonu, plazma anjiyotensin II’nin azalmasını sağlar ve bu nedenle, vazokonstriksiyon azalır, plazma renin aktivitesi artar ve aldosteron salgılaması azalır. Güçlü bir vazodepresör peptid olan bradikinin seviyelerinin yükselmesinin Perindopril tabletlerinin terapötik etkisindeki rolü henüz açıklanmamıştır. ADE, bradikininlerin bozunmasına sebep olan enzim kininaz II ile benzerdir. Perindoprilin kan basıncını düşürmede ana mekanizmasının renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminden kaynaklanır ve düşük renin hipertansiyonunda dahi etkisi bulunmaktadır. Perindopril ile ADE inhibisyonu doza ve kan konsantrasyonlarına bağlıdır ve 10 mg’lık doz ile %80-90 inhibisyon 10-12 saat sürmektedir. Bu dozlardan sonra 24 saat ADE inhibisyonu yaklaşık %60’tır. Perindopril alımından sonra kan basıncında azalmaya, periferal arteryel dirençte azalma ve iyileşen arteryel duvar uyumu eşlik etmektedir. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan çalışmalarda, kan basıncındaki azalmaya ek olarak, kalp hızı veya glomerüler filtrasyon hızında değişiklik olmaksızın periferal dirençte azalma gözlenmiştir.

Perindopril oral yolla hızla emilir ve doruk konsantrasyona 1 saatte ulaşılır. Emilimden sonra sistemde mevcut perindoprilin %30-50’si aktif metaboliti olan perindoprilat’a hidrolize olur. Perindoprilat doruk plazma konsantrasyonuna perindopril alımından 3-7 saat sonra ulaşılır. Perindoprilin emilim hızı veya miktarı gastrointestinal sistemde bulunan gıdadan etkilenmemekle birlikte, perindoprilatın biyoyararlanımı yaklaşık %35 oranında azalmaktadır. Perindopril ve perindoprilat Cmax ve AUC değerleri, hem tek oral dozdan sonra ve hem de günde bir kez çoklu doz rejimi sırasında sabit durumda, lineer ve dozla orantılı olarak artar. Perindoprilin ortalama yarı-ömrü yaklaşık 0,8 – 1,0 saattir. Günde bir kez çoklu doz rejimi ile perindopril birikim yapmamaktadır. Perindoprilin ortalama vücut klerensi 219 – 362 mL/dak, ortalama renal klerensi 23,3 – 28,6 mL/dak’dır. Aktif metabolit olan perindoprilat, ilacın oral kullanımından sonra çoküslü farmakokinetik sergiler. Perindoprilat, 3 ile 7 saat arasındaki doruk plazma konsantrasyonları ile dereceli olarak oluşur. Plazma konsantrasyonlarında bunu takip eden azalma, eliminasyonun çoğu için belirgin ortalama yarı-ömrün 3-10 saat arasında olduğunu, uzatılmış terminal eliminasyon yarı-ömrünün, plazma/doku ADE bağlanma bölgelerinden perindoprilat ayrılması yavaş olduğundan 30-120 saat arası olduğunu göstermektedir. Tekrarlanan, oral yoldan günde bir kez Perindopril dozu ile perindoprilat yaklaşık 1.5-2.0 kat birikir ve sabit durum plazma seviyelerine 3-6 günde ulaşılır. Perindoprilat ve metabolitlerinin klerensi neredeyse tamamen renal yolladır. Perindopril oral kullanımdan sonra büyük oranda metabolize olur ve dozun yalnız %4 – 12’si değişmeden idrarda bulunur. Perindoprilin yaklaşık %60’ı plazma proteinlerine bağlanır, perindoprilatın ise yalnız %10 – 20’si bağlanır. Dolayısıyla proteinlere bağlanma etkisinden kaynaklanacak ilaç etkileşimleri beklenmez. Konjestif kalp yetersizliği olan hastalarda perindoprilat klerensi azalmaktadır. Renal fonksiyonlarda azalma, perindoprilat plazma konsantrasyonlarının yükselmesine yol açar. Perindoprilat’ın diyaliz klerensi 37,4 – 91,0 mL/dak’dır (ortalama 67,2 mL/dak). Yaşlılarda perindopril ve perindoprilat plazma konsantrasyonları 2 kat yüksektir. Hepatik fonksiyonları bozuk olan hastalarda perindoprilat plazma konsantrasyonları normal karaciğer fonksiyonu olan kişilerden yaklaşık %50 yüksektir.

tablet

Her tablet 5 mg. perindopril (INN) (arjinin tuzu halinde) ve renklendirici olarak bakır klorofilin ve titanyum dioksit içermektedir.

Önerilmeyen kombinasyonlar:   Potasyum tutucu diüretikler (amilorid, potasyum kanrenoat, spironolakton, triamteren, tek başına ya da kombinasyon biçiminde…), potasyum tuzları Hiperkalemi (özellikle böbrek yetersizliği durumunda potasyum artırıcı etkilerinin eklenmesiyle) potansiyel olarak fataldir. Hipokalemi dışında, ek potasyum verilmesine gerek yoktur. ya da potasyum tutucu diüretikleri ADE inhibitörleriyle kombine kullanmamak gerekir.   Lityum Kan lityumunda toksik düzeylere ulaşabilen artış gözlemlenmiştir (lityumun böbrek yoluyla atılımında azalma). Bir ADE inhibitörünün kullanımı gerekiyorsa, kan lityumu yakından izlenmeli ve doz ayarlanmalıdır.   Estramustin  Anjiyonörotik ödem gibi istenmeyen etkilerde artış riski (anjiyoödem) vardır.   Kullanım için önlem alınmasını gerektiren kombinasyonlar   NSAID’ler ve asetilsalisilik asid (aspirin) > 3 gr/gün  Akut renal yetersizliği olan hastalarda (yaşlı ve/veya dehidrate hastalar) NSAID’lerin sebebiyet verdiği, vasodilatör prostaglandinlerin inhibisyonu ile, azalan glomerüler filtrasyon riski vardır. Aksi takdirde antihipertansif etkide azalma gözlemlenir. Hidrate hastalar: tedavinin başlangıcında renal fonksiyonlar gözlemlenir.   Antidiyabetik ajanlar (insülinler, sülfonilüreler)  Kaptopril, enalapril için tanımlanan uyarı ve önlemler dikkate alınmalıdır.   ADE inhibitörlerinin kullanımı, insülin ya da sülfonilüre tedavisi alan diyabetiklerde hipoglisemik etkiyi artırabilir. Hipoglisemi, çok ender görülmektedir (insülin gereksiniminin azalmasına yol açan glukoz toleransında düzelme).   Perindopril tedavisi alan diyabetik hastalar kan glukozunu kendi kendilerine izlemeye yönlendirilmelidir.   Baklofen  Perindoprilin baklofen ile birlikte kullanımı ile antihipertansif etkide artış görülebilir.   Gerekli olduğunda, kan basıncı izlenmeli ve antihipertansif ajanın dozu ayarlanmalıdır.   Tiyazid benzeri diüretikler  Daha önceden su ve sodyum kaybının olduğu durumlarda, bir ADE inhibitörüyle yapılan tedavinin başlangıcında ani hipotansiyon ve/veya akut böbrek yetersizliği riski mevcuttur.   Daha önceki diüretik tedavisinin su ve sodyum kaybına yol açmış olabileceği (son zamanlarda diüretiklerle tedavi edilmiş hastalar, az tuzlu diyet uygulayan hastalar, hemodiyaliz hastaları) hipertansif hastalarda aşağıdakiler önerilmektedir: ADE inhibitörü tedavisine başlamadan önce, diüretiğin kesilmesi ve daha sonra gerekli olduğunda potasyum tutucular dışında bir diüretikle tedaviye yeniden başlanması ya da, Tedaviye düşük doz ADE inhibitörü ile başlanması ve dozun giderek artırılması. Tüm vakalarda, ADE inhibitörü tedavisine başladıktan sonra ilk birkaç hafta boyunca böbrek fonksiyonlarının (kan kreatinini) izlenmesi gerekir.   Dikkate alınması gereken kombinasyonlar   Amifostin  Antihipertansif etkide artış gözlenebilir.   Trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler  Antihipertansif etki ve ortostatik hipotansiyon riski artar (aditif etki).   Kortikosteroidler, tetrakosaktid (oral uygulama, Addison hastlalığında kulllanılan hidrokortizon dışında)   Antihipertansif etkide azalma (kortikosteroide bağlı su ve sodyum retansiyonu) gözlemlenebilir.   Ürolojik kullanılan alfablokörler: alfuzosin, prazosin, terazosin, tamsulosin Hipotansif etkide ve ortostatik hipotansiyonda artış riski mevcuttur.

Formülde yer alan herhangi bir maddeye karşı hassasiyeti olan kişilerde kullanılmamalıdır. Perindopril’e karşı hipersensitivite, ADE-I kullanımına bağlı anjiyo ödem hikayesi (Quincke ödemi) Gebelik ve emzirme Relatif kontrendikasyonlar: §         Potasyum tutucu diüretikler §         Potasyum ve lityum tuzları ile kombinasyon §         Bileteral renal arter stenozu veya fonksiyonel böbrekte renal arter stenozu §         Hiperkalemi  

Perindopril tablet, aktif metaboliti perindoprilat’ın biyoyararlanımının yemekler ile modifiye olmasından dolayı, yemeklerden önce alınmalıdır. Perindopril günlük tek doz olarak verilir.    Esansiyel hipertansiyonda:  Normal şartlar altında ve hekim kontrolünde; etkili doz, sabahları alınmak üzere günde 5 mg ’dır. Tedaviye alınan cevaba göre, dozaj tedricen olmak üzere 3-4 hafta içinde günlük tek seferde 10 mg’a çıkartılır.   Kardiyak olay riskini azaltmada:  Stabil koroner arter hastalığı olan hastalarda, konvansiyonel tedaviye ilave kullanılan Coversyl’e ilk iki hafta günde bir kez 5 mg doz ile başlanmalı, daha sonra, renal fonksiyona göre, günde bir kez 10 mg’a yükseltilmelidir.   Yaşlı hastalar, bir hafta günde bir kez 2.5 mg, sonraki hafta günde bir kez 5 mg almalıdır; daha sonra, renal fonksiyona bağlı olarak doz günde bir kez 10 mg’a yükseltilebilir (Bakınız, Böbrek yetersizliğinde dozaj ayarlamasına ilişkin tablo)   Konjestif kalp yetersizliği tedavisinde: Kan basıncı kontrol edilerek sabah 2.5 mg tek doz ile tedaviye başlanması önerilir. Gerekirse genel olarak etkili olan 2.5-5 mg’lık günlük doza çıkabilir. Tercih edilen günlük doz sistolik kan basıncını 90 mmHg altına düşürmemelidir.   Daha önce diüretiklerle tedavi edilen arteryel hipertansiyonda:  Diüretiğin 3 gün önce kesilmesi ve gerekli olduğunda daha sonra yeniden verilmesi. Ya da tedaviye 2.5 mg ile başlanması ve daha sonra elde edilen kan basıncı yanıtına göre dozun ayarlanması gerekir. Tedaviden önce ve tedavi başladıktan sonra 15 gün içinde plazma kreatinin ve potasyumunun kontrol edilmesi önerilir. Yaşlı Hastalarda: (Bkn. önlemler) tedaviye daha düşük bir dozla (sabahları 2.5 mg/gün) başlanmalı ve gerekli olduğunda, bir aylık tedaviden sonra dozu 5 mg’a çıkarılmalıdır.   Gerekli olduğunda, daha önce yapılan değerlendirme bunun yaşa göre anormal olduğunu gösterirse (aşağıdaki tabloya bakınız), doz hastanın böbrek fonksiyonuna göre ayarlanacaktır. Örneğin, yaşa, ağırlığa ve cinsiyete göre ayarlanmış kan kreatininden Cockroft* formülü kullanılarak hesaplanan kreatinin klerens değeri (ClCr), yaşlılarda böbrek fonksiyonu için doğru bir göstergedir.   * ClCr = (140 - yaş) x ağırlık / 0.814 x kan kreatinini             yaş, yıl olarak             ağırlık, kg olarak             kan kreatinini, mikromol/l olarak ifade edilmektedir.   Bu formül, yaşlı erkekler içindir ve sonuç 0.85’le çarpılarak kadınlar için düzeltilmelidir.   Renovasküler hipertansiyonda: önerilen başlangıç dozu, daha sonra hastanın verdiği kan basıncı yanıtına göre ayarlanmak üzere, 2.5 mg / gün’dür. Fonksiyonel böbrek yetmezliğinin olası başlangıcını saptamak için, kan kreatinini ve potasyum kontrol edilmelidir.   Böbrek Yetersizliğinde; perindopril dozu böbrek yetersizliğinin derecesine göre ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi 60 ml/dak. ya da daha yüksek olduğunda, dozu değiştirmeye gerek yoktur.   Kreatinin klerensi 60 ml/dak’dan daha düşük olduğunda aşağıdaki tabloya bakınız:                                        Kreatinin klerensi                      Önerilen doz                                      (ml / dak)                                    30 < ClCr < 60                  2.5 mg / gün                                    15 < ClCr < 30              iki günde bir 2.5 mg   Bu hastalarda normal tıbbi uygulama, potasyum ve kreatinin düzenli aralıklarla, örneğin terapötik olarak stabilize olan hastalarda iki ayda bir kontrol edilmesinden oluşmaktadır. Bu durumda, kombinasyonda kullanılması gereken diüretikler, loop diüretikleridir.   Hemodiyaliz yapılan hipertansif hastalarda: (ClCr < 15 ml/dak) Diyaliz klerensi, 70 ml/dak.dır. Doz, diyaliz gününde 2.5 mg’dır. Perindopril diyaliz edilebilir.

Coversyl® 10 mg 30 film kaplı tablet

Ambalajında, 30°C’nin altında, oda sıcaklığında saklayınız.

30 film kaplı tablet içeren polietilen akış düzenleyicisi ve desikant jel içeren polietilen yeşil opak kapaklı kutularda

Özel uyarılar:   İçeriğinde laktoz bulunmasından dolayı, konjenital galaktozemi, glukoz ve galaktoz malabzorbsiyon sendromu veya laktaz yetersizliğinde kontrendikedir.                                    İmmunodepresif hastalarda nötropeni / agranülositoz riski:  ADE inhibitörleri, Yüksek dozlarda, Birden çok sistemi tutan hastalıklarla (disemine lupus eritematozus ya da skleroderma gibi kollajenozlar) birlikte, immünosüpresan tedavi gören ve/veya lökopeniye yol açma potansiyeli olan tedavi gören böbrek yetersizliği hastalarına verildiğinde, ADE inhibitörlerinin yol açtığı oldukça ender görülen agranülositoz ve/veya kemik iliği depresyonu vakaları bildirilmiştir. Bu olayları önlemenin en iyi yolu, önerilen dozlara kesin olarak uyulmasıdır. Ancak bu tip bir hastada bir ADE inhibitörünün kullanılması gerekliyse, risk/yarar oranı dikkatle değerlendirilmelidir.   Anjiyoödem (Quincke ödemi): Perindoprili de içeren bir ADE inhibitörüyle tedavi edilen hastalarda ender olarak yüz, ekstremite, dudak, dil, glotis ve/veya larenks anjiyoödemi vakaları bildirilmiştir. Bu tür vakalarda, perindopril hemen kesilmeli ve ödem ortadan kalkıncaya kadar hasta izlenmelidir. Semptomları ortadan kaldırmak için antihistaminikler kullanılmakla birlikte yalnızca yüz ve dudaklardaki ödem genellikle tedavi gerektirmeden iyileşmektedir.   Larenks ödemi ile birlikte görülen anjiyoödem fatal olabilir. Solunum yollarında tıkanıklığa yol açabilen dil, glottis ve/veya larenks ödemi vakalarında, gecikmeden 1/1000’lik bir adrenalin sol. (subkutan olarak 0.3 ml – 0.5 ml) verilmeli ve uygun başka bir tedavi yapılmalıdır.   Bu hastalara daha sonra asla bir ADE inhibitörü reçete edilmemelidir. (Bkz. Kontrendikasyonlar).   ADE inhibitörü tedavisine bağlı olmayan bir anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, ADE inhibitörüne bağlı olan anjiyoödem riski artar.   Dializ membranlara tabi tutulan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar: ADE inhibitörü alan hastalarda yüksek geçirgenliği olan membranların veya dekstran sulfatta adsorbsiyon ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferez yönteminin kullanıldığı hemodiyaliz sırasında anafilaksi benzeri reaksiyonlar görülmüştür. Bu tip kombinasyonlardan kaçınmak gerekir. Bu reaksiyonların oluşumu ADE inhibitörü ve LDL aferezi ile tedavi edilen hastalarda tedavinin en az 24 saat süre ile kesilmesi sonrasında önlenebilir.   Öksürük:  ADE inhibitörü olan hastalarda kuru öksürük bildirilmiştir. İnatçılığı ve tedavi kesildiğinde ortadan kalkmasıyla barizdir. Ortaya çıktığında, bu semptomun ilaca bağlı olma olasılığı dikkate alınmalıdır. ADE inhibitörü tedavisi mutlaka gerekiyorsa, tedavi sürdürülebilir.   Çocuklar:  Perindoprilin çocuklardaki etkinliği ve güvenilirliği belirlenmemiştir.   Hipotansiyon ve/veya böbrek yetersizliği riski (kalp yetersizliği su ve sodyum kaybı vs.)  Başlangıçta kan basıncı düşük olan hastalarda, renal arter stenozu, konjestif kalp yetersizliği ve ödem ve asitle birlikte siroz durumunda özellikle su ve sodyum kaybında (sıkı sodyumsuz diyet ya da uzun dönem diüretik tedavisi), renin anjiyotensin aldosteron sisteminin anlamlı olarak uyarıldığı gözlemlenmektedir.   Bu nedenle, bu sistemin bir ADE inhibitörüyle bloke edilmesi, özellikle ilk dozda ve tedavinin ilk iki haftası boyunca kan basıncında ani bir düşüşe ve/veya ender ve değişken bir aralık içinde olsa da, plazma kreatininde bazı vakalarda akut olabilen fonksiyonel böbrek yetersizliğini yansıtan bir artışa yol açabilir.   Bu nedenle bu durumların tümünde, tedaviye kademeli olarak ve gerekiyorsa düşük doz ile başlanmalıdır.   Yaşlı Hastalar:  Tedaviden önce, böbrek fonksiyonu, kan potasyumu değerlendirilmelidir. Daha sonra, ani kan basıncı düşüşünü engellemek için, özellikle su ve sodyum kaybı durumunda, kan basıncının verdiği yanıta göre başlangıç dozu titre edilir.   Böbrek Yetersizliği  Bu durumda (kreatinin klerensi 60 ml/dak.nın altında) doz azaltılmalıdır (Bkz. Kullanım şekli ve dozu). Bu hastalarda ve glomerüler nefropatisi olan hastalarda, olağan tıbbi uygulama, periyodik olarak potasyum ve kreatininin kontrol edilmesidir.   Ateroskleroz tanısı konmuş hastalar:  Tüm hastalarda hipotansiyon riski olduğu için, iskemik kalp hastalığı ya da serebrovasküler yetersizliği olan hastalara reçete ederken, tedaviye düşük bir dozla başlanarak özel bir dikkat gösterilmelidir.   Renovasküler hipertansiyon:  Renovasküler hipertansiyon tedavisi revaskülarizasyondur. Bununla birlikte, cerrahi müdahaleyi bekleyen ya da cerrahinin mümkün olmadığı renovasküler hipertansiyonlu hastalarda ADE inhibitörleri yararlı olabilir. Tedaviye düşük bir dozla başlamalı ve tedavi kesildiğinde bazen geri dönebilen fonksiyonel böbrek yetersizliği gözlemlendiği için böbrek fonksiyonu ve kan potasyumu izlenmelidir.   Risk altındaki diğer popülasyonlar:  Şiddetli kalp yetersizliği (evre IV) ya da insüline bağımlı diyabeti (hiperkalemi gelişimine spontan eğilim) olan hastalarda, tedaviye, yakın tıbbi gözetim altında düşük bir dozla başlanmalıdır. Koroner yetersizliği olan hipertansif hastalarda beta blokör tedavisinin kesilmesine gerek yoktur, ADE inhibitörü tedavisi beta blokör tedavisine eklenebilir. Ancak bu durumda hekim kontrolü ve onayı şarttır.   Anemi:  Böbrek transplantı alıcılarında ya da hemodiyaliz hastalarında hemoglobin düzeylerinde azalmayla birlikte anemi gözlemlenmiştir; başlangıç değerleri yüksek olduğunda azalma daha fazladır. Bu etki, doza bağımlı olmaktan çok, ADE inhibitörlerinin etki mekanizmasıyla ilişkili gibi görünmektedir. Bu azalma orta derecededir; tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 6 ay içinde oluşur ve daha sonra stabil kalır. Tedavi kesildiğinde geri dönüşümlüdür, ancak hematolojik parametreler düzenli olarak izlendiğinde bu tip hastalarda tedavi sürdürülebilir.   Cerrahi:  Anestezi durumunda ve özellikle anestezi, hipotansif potansiyeli olan ajanlarla yapıldığında, ADE inhibitörleri hipotansiyona neden olmaktadır. Olanaklı olduğunda, cerrahiden 2 gün önce perindopril gibi uzun etkili ADE inhibitörleri kesilmelidir.   Desensitizasyon esnasında anafilaktoid reaksiyonlar:  ADE inhibitörü alan, himenoptera (arılar, yabanarıları) venom desensitizasyonu altındaki hastalarda nadir olarak anafilaksi benzeri reaksiyonlar görülmüştür. Desensitizasyon altındaki alerjik hastalarda ADE inhibitörü ile tedavi dikkatle uygulanmalı ve venom immünoterapi takibindeki hastalarda sakınılmalıdır. Bu reaksiyonların oluşumu ADE inhibitörü ve desensitizasyon ile tedavi edilen hastalarda tedavinin en az 24 saat süre ile kesilmesi sonrasında önlenebilir.   GEBELİK VE EMZİRMEDE KULLANIMI:   Gebelik kategorisi: X   Klinik çalışmalarda:   Bu konuda herhangi bir epidemiyolojik çalışma yoktur, Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerdeki kullanım, özellikle doğuma kadar sürdürüldüğünde, oligohidramniyos olasılığıyla birlikte fetusun böbrek fonksiyonunda azalma, hipotansiyon ve hiperkalemi, hatta anüriyle (geri dönüşümlü ya da dönüşümsüz) birlikte yenidoğan böbrek yetersizliğiyle ortaya çıkan  bir böbrek bozukluğu riski oluşturmaktadır ADE inhibitörleri ile gebelikte tedavi esnasında nadir olarak kafatası anomalileri rapor edilmiştir. Diğer taraftan, ADE inhibitörü ile tedavi esnasında gebe kalınması tedavinin değiştirilmesini gerektirmektedir. Özellikle gebeliğin 2. ve 3. üç aylık döneminde perindopril kullanımı kontrendikedir.   Emzirme  Yeterli veri olmadığı için, perindopril emzirenlerde kontrendikedir.   ARAÇ,MAKİNA GİBİ DİKKAT GEREKTİREN DURUMLARDA KULLANIM  Nadir baş dönmesi olasılığına karşı uyarılmalıdır.

Baş dönmesi, uyku bozuklukları ve huzursuzluk gibi yan etkiler nadir ve hafif olup genellikle tedavinin başlangıcında görülürler. Ayrıca tad alma bozuklukları, spazm, kabızlık, dispepsi gibi spesifik olmayan sindirim şikayetleri, vertigo ve tinnitus, deri döküntüleri, miyalji, eklem, boyun ve sırt ağrısı, terleme, eritem, konjunktivit, rinit, sinüzit, kusma nadiren anjiyoödem bildirilmiştir. Çok daha nadir olarak da ağız kuruluğu ve seksüel bozukluklar görülmüştür.   Tedavinin başlangıcında hemoglobin miktarlarında hafif yükselmeler görülmüştür.   Bu belirtiler tedavinin kesilmesiyle kendiliğinden normale dönmektedir.   Laboratuvar parametreleri üzerindeki etkiler: Plazma üre ve kreatinininde, tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü olan orta derecede artış görülebilir. Bu artış, daha sık olarak renal arter stenozu, diüretikle tedavi edilen hipertansiyon, böbrek yetersizliğiyle birlikte gözlemlenmektedir. Glomerüler nefropatide, bir ADE inhibitörünün kullanımı proteinüriye yol açabilir. Hiperkalemi, genellikle geçici. Özel hasta kategorilerinde (böbrek transplantı alıcıları, hemodiyaliz hastaları) kullanılan ADE inhibitörleriyle birlikte anemi (bkz. Önlemler)bildirilmiştir.  BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Terbinafinin bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı halinde aktif kömür uygulanır, gerekirse semptomatik ve destekleyici tedavi tavsiye edilir. Terbinafinin doz aşımı belirtileri, bulantı, kusma, karın ağrısı, sersemlik, döküntü, idrar sıklığında artış ve baş ağrısını içerir. Bu durumda aktif kömür uygulayarak ilacın eliminasyonu ve eğer gerekirse semptomatik destekleyici tedavi uygulanır.

CORBİNAL® 250 mg Tablet, el ve ayak tırnaklarında dermatofitlerin neden olduğu onikomikozis (tinea unguium) tedavisinde, duyarlı dermatofitlerin neden olduğu deri, saç ve tırnakların mantar enfeksiyonlarının (tinea korporis, tinea kruris, tinea pedis, tinea kapitis,) tedavisinde endikedir.

Sentetik bir allilamin derivesi olan Terbinafin, antifungal etkisini fungusların sterol sentezi için gerekli olan skualen epoksidaz enzimini inhibe ederek gösterir. Bunun sonucu mantar hücresinde ergosterol yapımı durur ve skualen birikir. Terbinafin konsantrasyonuna ve mantarın cinsine göre ilacın etkisi fungistatik veya fungisid olabilir. Terbinafinin memelilerin epoksidaz enzimini inhibe edebilmesi için funguslara göre 4000 kat daha yüksek konsantrasyonda kullanılması gerekir.   Terbinafin gerek in vitro, gerekse klinik infeksiyonlarda aşağıdaki mikroorganizmalara karşı aktiftir :   Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes   Terbinafin, in vitro çalışmalarda aşağıdaki mikroorganizmaların pek çok türüne karşı yeterli MIC değerleri sağlar. Bununla beraber Terbinafinin bu mantarların neden olduğu klinik enfeksiyonlarda etkinliğini gösteren yeterli sayıda iyi kontrollü araştırmalar yayınlanmamıştır.   Epidermophyton floccosum Microsporum gypseum Microsporum nanum Trichophyton verrucosum Candida albicans Scopulariopsis brevicaulis

Terbinafin, oral uygulamayı takiben iyi absorbe olur (> % 70) ve ilk geçiş metabolizması nedeniyle biyoyararlanımı % 40 civarındadır. 250 mg’lık tek bir dozdan sonra 2 saat içinde 1 µg/ml’lik plazma doruk konsantrasyonlarına ulaşılır. EAA (eğri altındaki alan) yaklaşık 4.56 µg.s/ml’dir. Besinlerle birlikte verilirse EAA’da % 20’den az bir artış gözlenir.   Böbrek fonksiyonu azalmış (kreatinin klirensi £ 50 ml/dk) hastalarda ve karaciğer sirozunda Terbinafin klirensi % 50 azalır. Klinik çalışmalarda cinsiyetin Terbinafin kan seviyelerine etki etmediği gösterilmiştir. Plazmadaki Terbinafinin > % 99’u proteinlere bağlıdır.    Kararlı-durum (steady-state) konsantrasyonları, tek doza göre % 25 daha yüksek ve EAA 2.5 kat fazladır. Efektif yarı ömrü ise yaklaşık 36 saattir. İlaç sebum ve deriye nüfuz eder. Verilen dozun  % 70’i idrarla atılır. Bunun büyük kısmı inaktif metabolitler şeklindedir.

TABLET

Her tablet 250 mg Terbinafin’e eşdeğer Terbinafin Hidroklorür içerir.

Terbinafin, insan karaciğeri mikrozomları ile yapılan in vitro çalışmalara göre tolbutamid, etinil estradiol, etoksikumarin ve siklosporin metabolizmasını etkilemez.   Terbinafin, gönüllülerde yapılan in vivo ilaç etkileşim araştırmasına göre, antipirin, digoksin ve terfenadin klirensini etkilemez.   Terbinafin varfarin klirensini ve varfarinin protrombin zamanı üzerindeki etkisini değiştirmez. İntravenöz olarak verilen kafeinin klirensini % 19 azaltır, siklosporin klirensini ise % 15 arttırır.   Rifampin terbinafin klirensini % 100 artırır. CYP450 inhibitörü olan simetidin ise Terbinafin klirensini % 33 azaltır. Bu tür ilaçlarla kullanımı gerekli olduğunda doz ayarlaması yapılmalıdır. Terbinafinin birlikte kullanıldığında aşağıdaki ilaçlarla etkileşim mekanizmaları iyi bilinmemektedir:   Ancak bu etkileşimlerin terbinafinin CYP2D6 enzimi arasındaki metabolizmayı inhibe etmesi ile ilişkili olduğu sanılmaktadır. Özellikle tedavi aralıkları darsa klinik olarak önemli olabilir. Oral kontraseptifler, hormon yerine koyma tedavisi (HRT), oral antidiyabetikler, teofilin, fenitoin, tiyazid diüretikleri, beta-blokörler, kalsiyum kanal blokörleri ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri.

CORBİNAL® 250 mg Tablet, Terbinafin’e veya tabletteki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

Yetişkinler     : Günde tek doz bir tablet (250 mg) verilir.   Çocuklar        : Terbinafin’in iki yaşın altındaki (genellikle <12 kg) çocuklarda kullanımı ile ilgili herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. 20-40 kg arası çocuklar           : Günde tek doz ½ tablet (125 mg) 40 kg’ın üzerindeki çocuklar      : Günde tek doz 1 tablet (250 mg)   Onikomikozis :   El tırnaklarının onikomikozunda günde 1 adet CORBİNAL® 250 mg Tablet 6 hafta süre ile alınmalıdır.   Ayak tırnaklarının onikomikozunda günde 1 adet CORBİNAL® 250 mg Tablet 12 hafta süre ile alınmalıdır. Optimal klinik etki, lezyonlu tırnağın yerine yeni ve sağlam tırnağın geçmesi için zaman gerektiğinden, tedavinin bitiminden birkaç ay sonra görülür.     Dermatomikoz tedavisi :   Tinea pedis                              :2-6 hafta Tinea korporis                           :2-4 hafta Tinea kruris                              :2-4 hafta Tinea kapitis                             :   4 hafta   Yaşlılarda kullanım   : Yaşlı hastalarda doz ayarlanması gerekliliğini gösteren herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.  Ancak bu yaş grubunda önceden mevcut bir karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olabileceğine dikkat edilmelidir.

CORBİNAL® % 1 Krem, 15 g ve 30g’lık tüpte CORBİNAL® % 1 Dermal Sprey, 30 ml’lik polietilen şişelerde, karton kutuda

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında , kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklayınız.

CORBİNAL® 250 mg 14 Tablet, blister ambalajda CORBİNAL® 250 mg 28 Tablet, blister ambalajda

Uyarılar : Nadiren semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon vakaları ve kolestatik hepatit bildirilmiştir. Hepatobiliyer fonksiyon bozukluğu görülmesi halinde Terbinafin tedavisi kesilmelidir. İzole olarak ciddi deri reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) bildirilmiştir. Yayılma eğilimi gösteren deri döküntüleri görüldüğünde CORBİNAL® Tablet tedavisi kesilmelidir.   Önlemler :   Genel : Kontrollü klinik araştırmalarda oküler lens ve retinada bazı değişiklikler bildirilmiştir. Bu değişikliklerin klinik önemi ise bilinmemektedir. Tedavisi 6 haftadan uzun süren hastalarda ya da sürekli olarak bulantı, anoreksi, yorgunluk, sarılık, idrar renginde koyulaşma ve feçes renginde beyazlaşma gösteren hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.   Önceden karaciğer hastalığı olanlarda ve böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda (kreatinin klirensi £ 50 ml/dk) Terbinafin kullanımı araştırılmamıştır. Böyle hastalarda CORBİNAL® kullanılması önerilmez.   Plasebo kontrollü klinik araştırmalarda absolut lökosit sayısında klinik anlamı bilinmeyen azalma (£ 1000 hücre/mm3) Terbinafin alanlarda %1.7, plasebo alanlarda %2.2 oranında gözlenmiştir. Ancak hastada immün fonksiyon azalmasından kuşku duyuluyorsa tam kan sayımları yapılmalıdır.    İzole olarak ağır nötropeni vakaları bildirilmiştir. Bunlar ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Sekonder enfeksiyon şüphesi varsa tam kan sayımı yapılmalı ve nötrofil sayısı 1000/mm3’ün altında ise CORBİNAL® kesilerek destekleyici tedaviye başlanmalıdır.   Pediatrik hastalar :   Oral Terbinafin’in pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği araştırılmamıştır.   Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım :   Gebelik : Gebelik kategorisi B. Gebe kadınlar üzerinde yapılmış araştırmalar yoktur. Onikomikoz tedavisi doğumdan sonraya ertelenebileceğinden CORBİNAL® 250 mg Tablet’in gebelikte kullanılması tavsiye edilmez.   Emziren annelerde kullanım : Oral yolla verilen Terbinafin anne sütüne geçtiğinden emziren annelerde CORBİNAL® 250 mg Tablet kullanılmamalıdır.  

Terbinafin genel olarak iyi tolere edilir. Genelde yan etkiler hafif ve geçici olup tedavinin kesilmesini gerektirmez. Plasebo kontrollü araştırmalarda oral yolla Terbinafin alan hastalarda   % 1 ile % 10 arasında sıklıkta görülen yan etkiler şunlardır :   Merkezi Sinir Sistemi : Baş ağrısı, sersemlik, vertigo   Dermatolojik : Deri döküntüsü, kaşıntı ve alopesi   Gastrointestinal : Bulantı, diyare, dispepsi, karın ağrısı, anoreksi ve tat bozukluğu   Hematolojik : Lenfositopeni   Hepatik : Karaciğer enzim yükselmeleri   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.