Zavesca 100 Mg 84 Kapsul

50 miligramlık bir tek oral doz alan gönüllülerde genellikle sedasyon görülmüştür.    Zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı-ömrü 2.5-3 saat olduğundan aşırı doz alan hastalar, en az 15 saat boyunca veya semptomlar ve belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir.   Zolmitriptanın spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli intoksikasyon durumunda yoğun bakım önlemlerinin alınması ve bu arada açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi önerilir.

‘Zomig’, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

Preklinik çalışmalarda zolmitriptanın, vasküler insan rekombinant 5HT1B ve 5HT1D reseptör alt-tiplerinin selektif agonisti olduğu gösterilmiştir. Zolmitriptan, yüksek affiniteli bir 5HT1B/1D reseptör agonistidir ve ılımlı bir 5HT1A reseptör affinitesine sahiptir. Radyoligand bağlama çalışmalarının sonuçlarına göre zolmitriptan 5HT2-, 5HT3-, 5HT4, alpha 1, alpha 2 veya beta 1-adrenerjik; H1-, H2-histaminik; müskarinik, dopaminerjik1, veya dopaminerjik2 reseptörlerine anlamlı bir affiniteye veya farmakolojik aktiviteye sahip değildir.   5HT1D reseptörü predominant olarak, trigeminal sinirin hem periferal hemde merkezi sinapslarına presinaptik olarak yerleşmiştir. Preklinik çalışmalar zolmitriptan’ın bu bölgelerin her ikisinde de etkili olabileceğini göstermiştir.  

İnsanlarda ağız yoluyla alınan zolmitriptan, hızla ve iyi bir şekilde (dozun en az %64’ü) emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40’tır. Yine bir 5HT1B/1D agonisti olan ve hayvan modellerinde zolmitriptanın 2-6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır (183C91, N-desmetil metabolit).   Sağlıklı deneklere 2.5-50 mg arasında değişen bir tek doz olarak verilen zolmitriptanın ve aktif metaboliti olan 183C91’in AUC ve Cmax değeri, dozla orantılıdır. Emilim hızlı olup Cmax değerlerinin %75’i bir saat içerisinde elde edilir ve plazma düzeyleri, sonraki 4-6 saat boyunca devam ettirilir. Gastrointestinal kanalda besinlerin varlığı, zolmitriptan emilimini etkilemez. Çoğul-doz kullanımında birikim olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.   Zolmitriptan vücuttan daha çok, karaciğerde biyotransformasyon geçirerek oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılması şeklinde uzaklaştırılır. Zolmitriptanın başlıca 3 metaboliti vardır; İndol asetik asit (plazmadaki ve idrardaki ana metabolit), N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (183C91) aktiftir, diğerleri değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, asıl ilacın yaklaşık yarısı olduğundan bu metabolitin, ‘Zomig’in terapötik etkisine katkıda bulunması beklenir. Bir oral dozun %60’tan fazlası, öncelikle indol asetik asit metaboliti olarak idrarla; %30 kadarı ise daha çok değişikliğe uğramamış asıl ilaç olarak dışkıyla vücuttan uzaklaştırılır.   Karaciğer hastalığının zolmitriptan’ın farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmada, sağlıklı gönüllülerle orta veya ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastalar karşılaştırıldığında orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastaların AUC ve Cmax değerleri sırasıyla %94 ve %50 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların ise %226 ve %47 arttığı gösterilmiştir.    Aktif metaboliti de dahil metabolitlerde azalma görülür. 183C91 metabolitinin AUC ve Cmax değerleri orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastalarda sırasıyla %33 ve %44 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise %82 ve %90 azalmıştır.   Zolmitriptan’ın plazma yarı ömrü (T 1/2) sağlıklı gönüllülerde 4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. Buna karşılık 183C91 metabolitinin plazma yarı ömrü (T 1/2) sırasıyla 5.7 saat,7.5 saat ve 7.8 saattir.   İntravenöz kullanımdan sonraki ortalama total plazma klirensi 10 ml/dakika/kg kadardır ve bunun üçte biri renal klirenstir. Renal klirensin glomerüler filtrasyon hızından yüksek olması, renal tübüler sekresyon oluştuğunu akla getirmektedir. İntravenöz dozdan sonraki dağılım hacmi, 2.4 litre/kg’dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitriptanın ortalama eliminasyon yarı-ömrü 2.5-3 saat kadardır. Metabolitlerin yarı-ömrünün de buna yakın olması, bunların eliminasyonlarının oluşum hızlarıyla sınırlandığını akla getirmektedir.   Zolmitriptanın ve metabolitlerinin renal klirensi, orta-ileri derecede böbrek bozukluğu vakalarında sağlıklı deneklerdekinin 1/7-1/8’i kadardır ama asıl bileşiğin ve aktif metabolitinin bu hastalardaki AUC değerleri yalnızca hafif bir yükselme gösterir (sırasıyla %16 ve %35); yarı-ömür de 1 saat uzayarak 3-3.5 saate çıkar.   Bu parametreler, sağlıklı gönüllülerde görülen sınırlar içerisinde kalmaktadır.   Zolmitriptanın ileri yaşta, sağlıklı insanlardaki farmakokinetiği, sağlıklı genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.  

Zomig 2.5 mg film tablet

Her bir film tablet etken madde 2.5 mg zolmitriptan ve yardımcı maddeler laktoz, titanyum dioksit ve sarı demir oksit içerir.

Beta blokerler, oral dihidroergotamin, pizotifen gibi migren profilaksisi ilaçlarının birlikte kullanılmasının, ‘Zomig’in etkinliğinde değişiklik yaptığını veya istenmeyen etkilere yol açtığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.   Parasetamol, metoklopramid ve ergotamin gibi akut semptomların tedavisi amacıyla kullanılan ilaçlar, ‘Zomig’ farmakokinetiği ve tolerabilitesi üzerinde etkisizdir. ‘Zomig’ tedavisini izleyen 12 saat içerisinde diğer 5HT1B/1D agonistleri alınmamalıdır.   Spesifik bir MAO-A inhibitörü olan moklobemid alınmasından sonra zolmitriptan’ın AUC değerinde %26 yükselme görülmüş, aktif metabolitin AUC değeri ise 3 kat artmıştır. Bu nedenle, bir MAO-A inhibitörünün alınmasından sonraki 24 saat içerisinde kullanılacak ‘Zomig’ miktarı, 7.5 mg’ı aşmamalıdır.   Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin uygulamasını takiben zolmitriptan’ın yarı ömrü %44 ve AUC değeri %48 artar. Buna ilave olarak aktif metaboliti (183C91) N-desmetil yarı ömrü ve AUC değeri iki katına çıkar. Simetidin kullanan hastalarda 24 saatte maksimum 5 mg Zomig kullanılması önerilir. Bütün etkileşim profili baz olarak alındığında sitokrom P450 izoenzim CYP1A2 inhibitörleri ile etkileşim gözardı edilemez. Bundan dolayı bu tip bileşiklerden fluvoksamin ve kinolon grubu antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ile de aynı şekilde doz azaltılması önerilir.   Fluoksetin zolmitriptan’ın farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertraline, paroksetin ve sitalopram’ın terapötik dozları, CYP1A2’yi inhibe etmez.   Sağlıklı küçük bir gönüllü grubunda zolmitriptan, ergotaminle birlikte kullanıldığında farmakokinetik etkileşim görülmemiştir. ‘Zomig’in ergotamin/kafein ile birlikte verilmesi, iyi tolere edilmiş ve yan etkilerde ya da kan basıncı değişikliklerinde, ‘Zomig’in tek başına kullanılmasına kıyasla herhangi bir artışla sonuçlanmamıştır.   Bir MAO-B inhibitörü olan selegilin ve bir selektif serotonin geri-alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetin, zolmitriptanın farmakokinetik parametreleri üzerinde etkili olmamıştır.   Rifampisin uygulamasını takiben zolmitriptan veya onun aktif metabolitinin farmakokinetiği ile ilgili klinik herhangi bir değişiklik gözlemlenmemiştir.  

Zomig aşağıdaki durumlarda kontrendikedir.   Ürünün bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlığı olanlarda, Kan basıncı kontrol altında olmayan hipertansiyon vakalarında, İskemik kalp hastalığında, Koroner spazm/printzmetal angina vakalarında,

Bir migren atağının tedavisinde önerilen ‘Zomig’ dozu 2.5 mg’dır.   Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa, alınacak ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir doz gerekiyorsa bu, başlangıç dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır. Eğer hasta 2.5 mg’lık dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa, daha sonraki ataklar 5 mg’lık ‘Zomig’in dozlarıyla tedavi edilebilir.   Dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.    Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili olan ‘Zomig’ tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınması önerilir.   Tekrarlayan ataklar karşısında 24 saat içerisinde alınacak total ‘Zomig’ miktarı 15 miligramı aşmamalıdır.   ‘Zomig’ migren profilaksisinde kullanılmaz.   Çocuklarda kullanım ‘Zomig’in pediatrik hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği saptanmış değildir.   65 yaş üzerindeki hastalarda kullanım ‘Zomig’in yaşı 65’in üzerinde olan hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, sistematik olarak değerlendirilmiş değildir.   Karaciğer yetmezliği olan hastalar Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalır (Farmakokinetik Özelliklere bkz.). Bundan dolayı orta veya ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg’dır.   Böbrek yetmezliği olan hastalar Doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur. (Farmakokinetik Özelliklere bkz.).

Zomig Rapimelt 2.5 mg Tablet

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Zomig 2.5 mg film tablet 3 tabletlik blister ambalajda.

‘Zomig’ yalnızca, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda kullanılmalı ve önemli olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığına dikkat edilmelidir. ‘Zomig’in hemiplejik veya baziler migren tedavisinde kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir.   ‘Zomig’, semptomatik Wollf-Parkinson-White sendromu vakalarına veya kalpteki aksesuvar uyaran iletimi yollarına eşlik eden aritmileri olan hastalara verilmemelidir.   Çok nadir durumlarda bu sınıftan olan bileşikler (5HT1B/1D agonistleri) koroner vazospazm ve miyokard enfarktüsü ile ilgili olabilir.   İskemik kalp hastalığı riski olan hastalara Zomig’de dahil bu sınıftan bileşiklerle tedaviye başlamadan önce kardiyovasküler değerlendirme yapılması önerilir (Bkz. Kontren.)   Diğer 5HT1B/1D agonistleri gibi zolmitriptan kullanılmasından sonra da prekordiyal bölge üzerinde atipik duyular bildirilmiştir. Fakat klinik çalışmalarda bu his, aritmilere veya EKG’deki iskemik değişikliklere eşlik etmemiştir.   ‘Zomig’ kan basıncını (ileri yaştakilerde daha da belirgin olmak üzere) hafif ve geçici bir şekilde yükseltebilir. Ancak klinik çalışma programında bu, herhangi bir klinik sekel ile bağlantılı bulunmamıştır.   Gebelik Gebe kadınlarda ‘Zomig’ yalnızca, annede elde edilecek faydaların, fetusun karşı karşıya kalabileceği risklerden açıkça daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur.   Laktasyon Zolmitriptan’ın insanlarda anne sütüne geçişi konusunda herhangi bir veri mevcut olmadığından ‘Zomig’in bebeğini emziren kadınlarda kullanılması sırasında dikkatli olmak gerekir.   Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi 20 miligrama kadar çıkan ‘Zomig’ dozları, psikomotor test performansını anlamlı şekilde bozmamıştır. ‘Zomig’ kullanımının, hastaların araç ya da makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak somnolans görülebileceği dikkate alınmalıdır.

‘Zomig’ iyi tolere edilir. Yan etkiler genelde hafif/orta şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ilave tedavi uygulanmaksızın kendiliğinden düzelir. Olası yan etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz.   Çok nadir vakalarda diğer 5HT1B/1D agonistleri ile olduğu gibi angina pectoris ve miyokard enfarktüsü rapor edilmiştir.   En çok aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Bulantı Göz kararması Somnolans Sıcaklık hissi Asteni Ağız kuruması   Duyu anormallikleri veya bozuklukları bildirilmiştir; boğazda, boyunda, ekstremitelerde ve göğüste (EKG’de iskemik değişikliklerin eşlik etmediği) ağırlık, daralma, ağrı ya da baskı hissi ortaya çıkabilir; kas ağrıları, kaslarda dermansızlık, parestezi ve dizestezi görülebilir.   BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Alu/Alu folyo blister 28 tabletlik ambalajlarda.

Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, aripiprazolün kendilerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar motorlu araçlar da dahil tehlikeli makinaları kullanmaları konusunda uyarılmalıdırlar.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrol Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne uygun olarak imha edilmelidir.

ZOLERİP 15 mg tablet

Her bir tablet 15 mg aripiprazol içerir.

 Geçerli değil.

Aripiprazole veya diğer bileşenlerine karşı alerjisi olanlarda kontrendikedir.

Ağızdan alınır

–

ZOLERİP 15 mg tablet

24 ay

228/10

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Mısır nişastası, hidroksipropil selüloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokrsitalin selüloz, saf su.

Doz aşımı ile ilgili hiçbir akut semptom tanımlanmamıştır. Zavesca klinik deneyler boyunca HIV pozitifli hastalarda altı ay süresince günde 3000 mg’a kadar çıkan dozlarda verilmiştir. Görülen yan etkiler arasında granülositopeni, baş dönmesi ve pareztezi bulunmaktadır. Ayrıca günde 800 mg ya da daha yüksek doz verilen benzer bir grup hastada lökopeni ve nötropeniye rastlanmıştır.

ZAVESCA®, yetişkinlerde hafif ve orta şiddette tip 1 Gaucher hastalığının oral tedavisinde endikedir. ZAVESCA®, sadece enzim replasman tedavisinin uygun olmadığı hastaların tedavisinde kullanılabilir.  ZAVESCA®, Niemann-Pick tip C ergen ve 4 yaş üstü çocuklarda gözlenen progresif nörolojik bulguların tedavisinde endikedir.

Gaucher hastalığı kalıtsal metabolik bir hastalıktır ve nedeni  glukozilseramidin azalmasıyla oluşan bir bozukluktan dolayı bu maddenin lizozomlarda depolanması ve yaygın patolojisidir. Miglustat, pek çok glikolipidlerin sentezindeki ilk aşamadan sorumlu enzim olan  glukosilseramid sentaz inhibitörüdür. In vitro ve in vivo çalışmalar miglustatın glukosilseramid sentezini azalttığını göstermektedir. Bu inhibitör etkisi Gaucher hastalığındaki substrat azalma tedavisinin temelini oluşturmaktadır.   Zavesca’nın ana çalışması  intravenöz infüzyonlar ve venöz girişteki zorluklar nedeniyle  Enzim Replasman Tedavisi alamayan veya bu tedaviyi istemeyen hastalar üzerinde gerçekleştirilmiştir. Hafif – orta şiddetli tip 1 Gaucher hastalığı olan hastalarla yapılan 12 aylık karşılaştırmasız çalışmada karaciğer organ hacminde ortalama %12.1’lik ve dalak hacminde de ortalama %19’luk bir azalma görülmüştür. Hemoglobin konsantrasyonundaki ortalama 0.26g/dl’lik artışın yanı sıra trombosit sayımında da ortalama 8.29×109/l’lik bir artış gözlemlenmiştir.   3 yıl süren sürekli Zavesca tedavisinin ardından, karaciğer ve dalak organ hacimlerindeki düşüşler sırasıyla % 17.5 ve %29.6 olarak saptanmıştır. Hemoglobin konsantrasyonundaki ortalama 0.95 g/dl’lik artışın yanı sıra trombosit sayımında da ortalama 22.2×109/l’lik bir artış gözlemlenmiştir.

Miglustatın farmakokinetik parametreleri tip 1 Gaucher hastalığı bulunan küçük bir hasta grubu üzerinde değerlendirilmiştir.   Miglustatın kinetiğinin doz ile lineer ilişkide ve zamandan bağımsız olduğu görülmüştür.     Emilim Miglustat hızlı emilir. Doz alımından 2 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Kesin biyoyararlanımı henüz tanımlanmamıştır. Yiyeceklerle birlikte alınması emilim hızını azaltır (Cmax değeri %36 azalır ve tmax 2 saat gecikir) ancak miglustatın emilim miktarı üzerinde herhangi bir belirgin etkisi yoktur (EAA %14 oranında azalır). Miglustatın ortalama yarılanma ömrü 6-7 saattir.   Dağılım Miglustat plazma proteinlerine bağlanmaz.Görünen dağılım hacmi 83-105 litre arasındadır.   Metabolizma Miglustatın insanlarda metabolize olduğuna dair hiçbir kanıt bulunmamaktadır.   Eliminasyon Miglustatın ana atılımı böbrek yoluyladır ve idrarla değişime uğramadan atılır. Görünen oral klerens (CL/F) 230±39 ml/dakikadır.   Fabry hastalığı olan ve böbrek fonksiyonu bozuk hastalardaki kısıtlı bilgiler azalan böbrek fonksiyonu ile birlikte miglustatın CL/F değerinin de azaldığına işaret etmektedir. Hafif ve orta şiddette böbrek rahatsızlığı bulunan denek sayısı oldukça az olduğundan, veriler hafif ve orta şiddette böbrek rahatsızlığında yaklaşık CL/F düşüşünün sırasıyla %40 ve %60 olduğunu düşündürmektedir. Ciddi böbrek rahatsızlığı bulunanlarla ilgili veriler kreatinin klerensi 18-29 ml/dak. aralığında değişen iki hasta ile sınırlı bulunmaktadır. Bu verilere göre ciddi böbrek rahatsızlığı bulunanlarda CL/F düşüşü %70’dir. Mevcut veriler ışığında, miglustat farmakokinetik parametreleri ile demografik değişkenler (yaş, vücut kütle endeksi, cinsiyet yada ırk) arasında herhangi bir ilişki yada eğilim gözlemlenmemiştir. Karaciğer bozukluğu olanlar, çocuklar ve ergenlik çağındakiler (<18 yaş) ya da yaşlılar (65 yaş) ile ilgili olarak herhangi bir farmakokinetik veri bulunmamaktadır.  

Kapsül      

Bir kapsül 100 mg miglustat ve boyar madde olarak 0.76 mg titan dioksit (E 171), siyah demir oksit (E172) içerir. Kapsül içeriği 5.540 mg sodyum nişasta glikolat ihtiva eder.

Miglustat sitokrom P450 enzimlerinin çeşitli substratlarını inhibe etmez. Bundan dolayı sitokrom P450 enzimi substratları olan ilaçlarla etkileşimi olası değildir. Sınırlı sayıdaki veriler Zavesca ve Cerezyme’in (imiglucerase) birlikte alınmasının miglustatın farmakokinetiğinde anlamlı olmamakla beraber azalmayla sonuçlanacağını öne sürmektedir (küçük paralel-grup çalışmasında Cmax değerinde yaklaşık %22 ve EAA değerinde %14 azalma gözlemlenmiştir). Bu çalışma aynı zamanda Zavesca’nın Cerezyme’ın farmakokinetiği üzerinde çok az etkisinin bulunduğuna ya da hiç etkisinin bulunmadığına işaret etmektedir.

Aktif madde yada  ürünün içeriğindeki herhangi bir  maddeye karşı aşırı hassasiyet.

Doktor tarafından başka türlü önerilmediği takdirde:   Yetişkinler Tip 1 Gaucher hastalığı bulunan hastalar için tavsiye edilen başlangıç dozu günde üç kez 100 mg’dır.   Bazı hastalarda ishal vakalarının görülmesinden ötürü günde bir yada iki kez 100 mg’a kadar doz azaltılması gerekli olabilir.   Zavesca yemeklerle ya da yemek aralarında alınabilir.   Çocuklar, Ergenlik dönemindekiler ve Yaşlılar   Zavesca’nın 18 yaşın altındaki ya da 65 yaşın üzerindeki hastalarda kullanımı ile ilgili olarak herhangi bir deneyim bulunmamaktadır. 18 yaşın altında ve 65 yaşın üstünde kullanılmaması , enzim replasman tedavisinin uygulanamadığı kişilerde kullanılması tavsiye edilir.   Böbrek Yetersizliği Farmakokinetik veriler böbrek yetmezliği bulunan hastalarda miglustatın sistemik etkisinin arttığını işaret etmektedir. 50-70 ml/dak/1.73 m2 ayarlı kreatinin klerensine sahip hastalarda, ilacın alınmasına günde iki kez 100 mg doz ile başlatılmalıdır. 30-50 ml/dak/1.73m2 ayarlı kreatinin klerensine sahip hastalarda ise alım günde bir kez 100 mg’lık kapsül ile başlatılmalıdır. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak/1.73m2 ) kullanılması önerilmez    Karaciğer Yetersizliği Zavesca karaciğer yetmezliği olan hastalar üzerinde henüz değerlendirilmemiştir.

Actelion İlaç Tic. Ltd. Şti. Kuruçeşme Cad., Kırbaç Sok., No:17/4 34345 Kuruçeşme İstanbul Tel: 0212 362 10 00 Fax: 0212 257 02 67

30°C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

84 kapsül içeren blister ambalajda, prospektüsü ile birlikte takdim edilmektedir.

Her ne kadar daha önce hiç tedavi görmemiş hastalarda  Enzim Replasman Tedavisi (ERT) ile doğrudan bir karşılaştırma yapılmamışsa da, Zavesca ile tedavi etkinliğine ulaşılmasının uzun sürebileceği görülmektedir ve etkinlik veya güvenirlik açısından ERT’ ye göre daha avantajlı olduğuna dair bir bulgu yoktur. ERT, tip 1 Gaucher hastalığı için standart bir tedavidir. Zavesca’nın etkinliği ve güvenirliği  hemoglobin konsantrasyonu 9 g/dl’nin altında olan yada trombosit sayımı 50×109/l olan veya aktif kemik hastalığı olan ciddi Gaucher hastaları üzerinde değerlendirilmemiştir.   Hastaların %30’u tedavi süresince titreme yada mevcut titremede şiddetlenme olduğunu bildirmiştir. Bu titremeler kendisini ellerin abartılı şekilde fizyolojik olarak titremesi şeklinde göstermektedir. Titreme genellikle ilk ay içerisinde başlar ve tedavi süresince 1-3 ay arasında pek çok vakada düzelme gösterir. Doz azaltımı titremeyi genellikle birkaç gün içerisinde iyileştirir ancak bazen tedaviye ara verilmesi de gerekebilmektedir.   B12 vitamin seviyesinin takip altında tutulması tavsiye edilir çünkü, tip 1 Gaucher hastalığında B12 vitamini eksikliği görülmesi oldukça sık rastlanan bir durumdur.     Zavesca ile tedavi gören hastalarda eşzamanlı B12 vitamini eksikliği ve monoklonal gammopati ile ya da bunlar olmadan seyreden periferik nöropati vakaları görülmüştür. Tüm hastalar başlangıçta ve daha sonra 6 aylık aralarla nörolojik değerlendirmeye tabi tutulmalıdırlar. Uyuşukluk ve karıncalanma gibi semptomlar geliştiren hastalarda risk-fayda değerlendirmesi dikkatle yeniden yapılmalı ve gerekirse tedaviye son verilmelidir.     Tip 1 Gaucher hastalığında Zavesca’nın klinik denemeleri sırasında kognitif fonksiyon bozukluğu vakalarına ender olarak rastlanmıştır. Zavesca tedavisi gören tüm hastalarda kognitif fonksiyonların başlangıçta ve daha sonra periyodik olarak değerlendirilmesi tavsiye edilmektedir.     Erkek hastalar Zavesca kullanımı sırasında güvenilir gebelik önleyici yöntemler uygulamalıdır.Deneysel çalışmalarda miglustatın spermatogenezi, sperm değerlerini ve fertiliteyi olumsuz yönde etkilediği gösterilmiştir. Daha fazla bilgiye ulaşılıncaya dek, gebelik planlaması yapmaya başlamadan önce erkek hastaların Zavesca tedavisine ara vermeleri ve bunun ardından 3 ay boyunca güvenilir gebelik önleyici yöntemler uygulamaları tavsiye edilmektedir.   Deneyimlerin sınırlı olmasından dolayı, Zavesca karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek fonksiyonu ve miglustat klerensi arasında yakın bir ilişki bulunmaktadır. Ciddi böbrek  rahatsızlığı bulunan hastalarda miglustat etkisi artar. Şu anda, bu hastalara doz tavsiyesinde bulunabilmek için elimizde yeterli klinik deneyim mevcut değildir. Ciddi böbrek hastalığı bulunanlarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak/1.73m2 ) kullanılması önerilmez.   Her bir Zavesca kapsülünün içeriği 5.540 mg sodyum nişasta glikolat ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.   Gebelikte ve laktasyonda kullanımı:    Gebelik kategorisi X. Zavesca hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Miglustatın hamilelerde kullanımı ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır. Miglustat plasentadan geçer . Doğum yapma potansiyeli bulunan kadınlar tarafından gebelik önlemleri alınmalıdır.   Emzirme Miglustatın anne sütüne salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Emzirme döneminde Zavesca  kullanılmamalıdır.   Araç ve makine kullanımı: Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerine ait henüz herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla beraber, çok yaygın bir yan etki olarak baş dönmesi rapor edildiğinden, baş dönmesi şikayeti olanlar araç ve makine kullanmamalıdır.

Almac Pharma Services Ltd. Seagoe Industrial Estate Craigavon, BT 63 5QD İngiltere

Zavesca kullanan 82 hasta üzerinde yapılan klinik deneylerde saptanan istenmeyen etkiler şöyle sıralanmaktadır:   Çok yaygın görülen yan etkiler: Kilo kaybı, titreme , baş dönmesi, başağrısı, bacak krampları, görme bozukluğu, ishal,  gaz, karın ağrısı, bulantı, kabızlık, kusma.   Daha az görülen yan etkiler: iştah azalması, kilo artışı, pareztezi, periferik nöropati, kognitif fonksiyon bozuklukları, dispepsi,şişkinlik   Hastaların yaklaşık %60’ında kilo kaybı görülmüştür. En uç nokta 12 ayda vücut ağırlığının yaklaşık %6-7’sinin kaybedilmesi ve bunun ardından da başlangıçtaki değere doğru ağırlıkta artış eğilimidir.    Tedavinin başlangıcında veya tedavi sırasında aralıklı olarak hastaların yaklaşık %80’inde gastrointestinal vakalara rastlanmıştır. Bu vakaların büyük çoğunluğu hafifdir ve kendiliğinden veya doz azaltımının ardından düzelme görülmüştür. Mekanizma muhtemelen  gastrointestinal yoldaki disakkaridazların inhibisyonudur. İshal loperamid tedavisine cevap verir.    BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.