Zomig Rapimelt 2,5 Mg 2 Film Tablet

50 miligramlık bir tek oral doz zolmitriptan alan gönüllülerde genellikle sedasyon görülmüştür. Zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı-ömrü 2.5-3 saat olduğundan aşırı doz alan hastalar, en az 15 saat boyunca veya semptomlar ve belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir. Zolmitriptanın spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli intoksikasyon durumunda yoğun bakım önlemlerinin alınması ve bu arada açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi önerilir.

Zomig Rapimelt, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

Preklinik çalışmalarda zolmitriptanın, vasküler insan rekombinant 5HT1B ve 5HT1D reseptör alt-tiplerinin selektif agonisti olduğu gösterilmiştir. Zolmitriptan, yüksek affiniteli bir 5HT/1B/1D reseptör agonistidir ve ılımlı bir 5HT1A reseptör affinitesine sahiptir. İnsanların kraniyel kavitelerinde bulunan ağrıya duyarlı oluşumların, kan damarları veya dura mater damarları olduğu gösterilmiştir. Bu dokuların sinirleri, trigeminal afferent liflerden gelir. Hayvan modellerinde zolmitriptan verilmesi, damarlardaki 5HT1 reseptörleri üzerindeki agonist aktivitesi nedeniyle vazokonstriksiyona yol açar ve buna kalsitonin geniyle bağlantılı peptid (CGRP), vazoaktif intestinal peptid (VIP) ve P maddesi salıvermesinin inhibisyonu, migren ataklarındaki ağrının giderilmesini sağlayan mekanizmalar olarak düşünülmekte ve ağrının, ilacın alınmasını izleyen 1 saat içerisinde giderilmesi, bulantı, kusma, fotofobi ve fonofobi gibi migren ataklarına eşlik eden belirti ve semptomların ortadan kalkması, bu düşünceyi desteklemektedir. Periferdeki bu etkilerine ek olarak zolmitriptan’ın Merkezi Sinir Sisteminde de etkili olması, bu ilacın hem periferde hem de beyin sapındaki migren merkezlerinde etki göstermesine ve aynı hastadaki bir dizi migren atağında hep aynı şekilde etkili olmasına olanak vermektedir. Vazodilatasyon, trigeminal ortodromik lifler aracılığıyla faaliyet gösteren bir refleks yolun aktivasyonu ve başlıca efektör transmitter olarak vazoaktif intestinal polipeptidin (VIP) salıverilmesi üzerinden beyin dolaşımının parasempatik innervasyonunun etkilenmesi sonucu elde edilmektedir. Zolmitriptan bu refleks yolu ve VIP salıverilmesini inhibe eder.

Zomig konvensiyonel tabletlerin oral yolla alınmasını takiben, zolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde (dozun en az %64’ü) emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40’tır. Yine bir 5HT1B/1D agonisti olan ve hayvan modellerinde zolmitriptanın 2-6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır (183C91, N-desmetil metabolit). Zomig Rapimelt, ağızda eriyen formülasyonda zolmitriptan ve aktif metabolitinin (183C91) AUC ve Cmax değerlerine göre konvensiyonel tabletle bioeşdeğer olduğu bulunmuştur. Uygulamayı takiben, Zomig Rapimelt ağızda eriyen tabletin aktif metabolitinin (183C91) plazma konsantrasyon zamanı konvensiyonel tabletinki ile benzerdir. Fakat zolmitriptan için bu değer ağızda eriyen tablette, konvensiyonel tablete göre daha uzun olabilir. İki formülasyonun karşılaştırıldığı klinik farmakoloji çalışmasında, konvensiyonel tablette aktif metabolit tmax değeri 0.75 ile 5 saat arasında (ortalama 3 saat) ve ağızda eriyen tablette 1 ile 6 saat arasındadır (ortalama 3 saat). Zolmitriptan için ise bu değerler sırasıyla, 0.5 ile 3 saat (ortalama 1.5 saat) ve 0.6 ile 5 saat (ortalama 3 saat) olarak bulunmuştur. Bununla birlikte hem konvensiyonel hem de ağızda eriyen tablet için zolmitriptan plazma konsantrasyonları, uygulamayı takiben başlangıç absorpsiyonu için en önemli periyod olan doz sonrası 45 dakika içinde benzer bulunmuştur. Zolmitriptan vücuttan daha çok, karaciğerde biyotransformasyon geçirerek oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılması şeklinde uzaklaştırılır. Zolmitriptanın başlıca 3 metaboliti vardır: İndol asetik asit (plazmadaki ve idrardaki ana metabolit). N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (183C91) aktiftir, diğerleri değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, asıl ilacın yaklaşık yarısı olduğundan bu metabolitin, ‘Zomig’in terapötik etkisine katkıda bulunması beklenir. Karaciğer hastalığının zolmitriptanın farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmada, sağlıklı gönüllülerle orta veya ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastalar karşılaştırıldığında orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastaların AUC ve Cmax değerleri sırasıyla %94 ve %50 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların ise %226 ve %47 arttığı gösterilmiştir. Zolmitriptanın plazma yarı ömrü (T1/2) sağlıklı gönüllülerde 4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. İntravenöz kullanımdan sonraki ortalama total plazma klirensi 10 ml/dakika/kg kadardır ve bunun üçte biri renal klirenstir. İntravenöz dozdan sonraki dağılım hacmi, 2.4 litre/kg’dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitriptanın ortalama eliminasyon yarı-ömrü 2.5-3 saat kadardır. Zolmitriptanın ve metabolitlerinin renal klirensi, orta-ileri derecede böbrek bozukluğu vakalarında sağlıklı deneklerdekinin 1/7-1/8’i kadardır. Sağlıklı küçük bir gönüllü grubunda, zolmitriptan ergotaminle birlikte kullanıldığında farmakolojik etkileşim görülmemiştir. Zolmitriptanın ergotamin/kafein ile birlikte verilmesi, iyi tolere edilmiş ve yan etkilerde ya da kan basıncı değişikliklerinde, zolmitriptanın tek başına kullanılmasına kıyasla herhangi bir artışla sonuçlanmamıştır. Bir MAO-B inhibitörü olan selegilin, serotonin geri-alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetin, zolmitriptan farmakokinetik parametreleri üzerinde etkili olmamıştır. Zolmitriptanın ileri yaşta, sağlıklı insanlardaki farmakokinetiği, sağlıklı genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.

Zomig Rapimelt 2.5 mg (Hızlı Eriyen Tablet)

Her bir tablet etkin madde 2.5 mg zolmitriptan ve diğer maddeler mannitol, aspartam ve portakallı tat verici (orange flavour – SNO27512) içerir.

Beta blokerler, oral dihidroergotamin, pizotifen gibi migren profilaksisi ilaçlarının birlikte kullanılmasının, Zomig Rapimelt’in etkinliğinde değişiklik yaptığını veya istenmeyen etkilere yol açtığını gösteren hiçbir kanıt yoktur. Parasetamol, metoklopramid ve ergotamin gibi akut semptomların tedavisi amacıyla kullanılan ilaçlar, Zomig Rapimelt’in farmakokinetiği ve tolerabilitesi üzerinde etkisizdir. ‘Zomig Rapimelt tedavisini izleyen 12 saat içerisinde diğer 5HT/1B/1D agonistleri alınmamalıdır. Spesifik bir MAO-A inhibitörü olan moklobemid alınmasından sonra zolmitriptan’ın AUC değerinde %26 yükselme görülmüş, aktif metabolitin AUC değeri ise 3 kat artmıştır. Bu nedenle, bir MAO-A inhibitörünün alınmasından sonraki 24 saat içerisinde kullanılacak Zomig Rapimelt miktarı, 7.5 mg’ı aşmamalıdır. Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin uygulamasını takiben Zolmitriptan’ın yarı ömrü %44 ve AUC değeri %48 artar. Buna ilave olarak aktif metaboliti (183C91) N-desmetil yarı ömrü ve AUC değeri iki katına çıkar. Simetidin kullanan hastalarda 24 saatte maksimum 5 mg Zomig Rapimelt kullanılması önerilir. Bütün etkileşim profili baz olarak alındığında sitokrom P450 izoenzim CYP1A2 inhibitörleri ile etkileşim gözardı edilemez. Bundan dolayı bu tip bileşiklerden fluvoksamin ve kinolon grubu antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ile de aynı şekilde doz azaltılması önerilir. Fluoksetin zolmitriptanın farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertraline, paroksetin ve sitalopram’ın terapötik dozları, CYP1A2’yi inhibe etmez. Rifampisin uygulamasını takiben zolmitriptan veya onun aktif metabolitinin farmakokinetiği ile ilgili klinik herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.

Zomig aşağıdaki durumlarda kontrendikedir; Ürün bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlığı olanlarda, Kan basıncı kontrol altında olmayan hipertansiyon vakalarında, İskemik kalp hastalığında, Koroner spazm/printzmetal angina vakalarında.

Bir migren atağının tedavisinde önerilen ‘Zomig’ dozu 2.5 mg’dır.   Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa, alınacak ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir doz gerekiyorsa bu, başlangıç dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır.   Eğer hasta 2.5 mg’lık dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa, daha sonraki ataklar 5 mg’lık ‘Zomig’in dozlarıyla tedavi edilebilir.   Dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.   Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili olan ‘Zomig’ tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınması önerilir.   Tekrarlayan ataklar karşısında 24 saat içerisinde alınacak total ‘Zomig’ miktarı 15 miligramı aşmamalıdır.   ‘Zomig’ migren profilaksisinde kullanılmaz.   Çocuklarda kullanım ‘Zomig’in pediatrik hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği saptanmış değildir.   65 yaş üzerindeki hastalarda kullanım ‘Zomig’in yaşı 65’in üzerinde olan hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, sistematik olarak değerlendirilmiş değildir.   Karaciğer yetmezliği olan hastalar Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalır (Farmakokinetik Özelliklere bkz.). Bundan dolayı orta veya ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg’dır.   Böbrek yetmezliği olan hastalar Doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur. (Farmakokinetik Özelliklere bkz.).  

Zomig 2.5 mg Film Tablet

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Zomig Rapimelt 2.5 mg (Hızlı Eriyen Tablet) 2 tabletlik blister ambalajda

Zomig Rapimelt yalnızca, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda kullanılmalı ve önemli olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığına dikkat edilmelidir. Zomig Rapimelt’in hemiplejik veya baziler migren tedavisinde kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. ‘Zomig’, semptomatik Wollf-Parkinson-White sendromu vakalarına veya kalpteki aksesuvar uyaran iletim yollarına eşlik eden aritmileri olan hastalara verilmemelidir. Çok nadir durumlarda bu sınıftan olan bileşikler (5HT/1B/1D agonistleri) koroner vazospazm ve miyokard enfarktüsü ile ilgili olabilir. İskemik kalp hastalığı riski olan hastalara Zomig Rapimelt’te dahil bu sınıftan bileşiklerle tedaviye başlamadan önce kardiyovasküler değerlendirme yapılması önerilir (Bkz. Kontren). Diğer 5HT/1B/1D agonistleri gibi zolmitriptan kullanılmasından sonra da prekordiyal bölge üzerinde atipik duyular bildirilmiştir. Fakat klinik çalışmalarda bu his, aritmilere veya EKG’deki iskemik değişikliklere eşlik etmemiştir. ‘Zolmitriptan, kan basıncını (ileri yaştakilerde daha da belirgin olmak üzere) hafif ve geçici bir şekilde yükseltebilir. Ancak klinik çalışma programında bu, herhangi bir klinik sekel ile bağlantılı bulunmamıştır. Fenilketonürisi olan hastalara, Zomig Rapimelt’in fenilalanin (aspartam komponenti) içerdiği bildirilmelidir. Ağızda eriyen her bir 2.5 mg’lık tablet 2.81 mg fenilalanin içermektedir. Gebelik Zomig Rapimelt, gebe kadınlarda yalnızca, annede elde edilecek faydaların, fetusun karşı karşıya kalabileceği risklerden açıkça daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur fakat hayvan çalışmalarında hiçbir teratojenik etki ile karşılaşılmamıştır. Laktasyon Zolmitriptanın süt veren hayvanların sütüne geçtiği gösterilmiştir. Zolmitriptanın insanlarda anne sütüne geçişi konusunda herhangi bir veri mevcut olmadığından Zomig Rapimelt’in bebeğini emziren kadınlarda kullanılması sırasında dikkatli olmak gerekir. Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi 20 miligrama kadar çıkan Zomig Rapimelt dozları, psikomotor test performansını anlamlı şekilde bozmamıştır. Zomig Rapimelt kullanımının, hastaların araç ya da makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak somnolans görülebileceği dikkate alınmalıdır.

Zomig Rapimelt iyi tolere edilir. Yan etkiler genelde hafif/orta şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ilave tedavi uygulanmaksızın kendiliğinden düzelir. Olası yan etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz. Çok nadir vakalarda diğer 5HT/1B/1D agonistleri ile olduğu gibi angina pectoris ve miyokard enfarktüsü rapor edilmiştir. En çok aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Bulantı Baş dönmesi Somnolans Sıcaklık hissi Asteni Ağız kuruması Duyu anormallikleri veya bozuklukları bildirilmiştir; boğazda, boyunda, ekstremitelerde ve göğüste (EKG’de iskemik değişikliklerin eşlik etmediği) ağırlık, daralma, ağrı ya da baskı hissi ortaya çıkabilir; kas ağrıları, kaslarda dermansızlık, parestezi ve dizestezi görülebilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.