Cipronatin 250 Mg 14 Tablet

Akut doz aşımında emezis ya da gastrik lavaj yoluyla mide boşaltılır. Hasta dikkatle izlenir ve gerektiğinde destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Hastanın sıvı dengesi korunmalı dehidrasyonu önlenmelidir. Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizle siprofloksasinin ancak %10 u vücuttan uzaklaştırılabilir.

CİPRONATİN® duyarlı bakteri suşlarının neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir.   Akut sinüzit: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis kaynaklı.   Alt solunum yolları enfeksiyonları: Pnömoni, sistik fibrosis ve kronik bronşitin akut alevlenmeleri:   E.coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae ve parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhals (bronşit) kaynaklı   NOT: Her ne kadar klinik araştırmalarda etkili bulunduysa da siprofloksasin Streptococcus pneumoniae’ nin neden olduğu pnömonide ilk seçilecek tedavi ajanı değildir.   İdrar yolları enfeksiyonları: E.coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter diversus ve freundii, Pesudomonas aeruginos, Staphylococcus epidermidis ve saprophtyicus, Enterocccus faecalis kaynaklı.   Kadınlarda akut komplikasyonsuz sistit: Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, kaynaklı.   Kronik bakteriyel prostatit: Escherichia coli, Proteus mirabilis   Komplikasyonlu intra-abdominal enfeksiyonlar: (Kombinasyonun uygun olduğu hallerde metronidazol ile birlikte): Kolesistit, peritonit, apandisit, kolanjit, yara, abse ve fistüller: E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis kaynaklı.   Deri ve deri yapısı enfeksiyonları: Piyodermi, yara enfeksiyonları, abse, sellülit, lenfanjit: E.coli, Proteus mirabilis ve vulgaris, Klebsiella pneamoniae, Enterobacter cloacae, Morganella morgani Providencia stuartii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı), Staphylococcus epidermidis, Steptococcus pyogenes kaynaklı.   Kemik ve eklem enfeksiyonları: Osteomiyelit ve septik artrit: Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa kaynaklı.   Enfeksiyöz diyare: Escherichia coli (enterotoksijenik), Campylobacter jejuni, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei kaynaklı.   Tifo: Salmonella typhi, kaynaklı   Not: Tifo portörlerinde siprofloksasinin bakteriyi yok edici etkisi gösterilmiş değildir.   Komplikasyonsuz servikal ve uretral gonore: Neisseria gonorrhoeae, kaynaklı

Siprofloksasin bakterisid etkili bir sentetik fluorokinolon antibiyotiği olup gram-pozitif ve gram-negatif patojenlerin çoğuna karşı antibakteriyel aktivite gösterir. Etki mekanizması bakterilerin topoizomeraz II enzimini (DNA Giraz) inhibisyon yoluyladır. Bu enzim üreme sırasında bakteri DNA sını süperheliks kıvrımında tutar. Siprofloksasin bakteri bölünmesinin hem stasyoner hem logaritmik büyüme fazlarında etkilidir. Diğer antibiyotiklerle kombine edilirse additif ve (özellikle beta-laktam antibiyotikleriyle) sinerjistik etkiler gözlenir.   Mikrobiyoloji:   Siprofloksasin aşağıda gösterilen mikroorganizmaların çoğu suşuna gerek in vitro gerekse klinik enfeksiyonlarda aktiftir. (Bkz. ENDİKASYONLAR bölümü). Duyarlı bir bakteri suşu MİC değeri 1 mcg/ml nin altındadır.   Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar   Enterococcus faecalis (Birçok suşlar orta derecede duyarlıdır.) Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Steptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes   Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar   Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Salmonella typhi Serratia marcescens Shigella boydii Shigella dysenteriae Shigella flexneri Shigella sonnei   Siprofloksasin aşağıdaki mikroorganizmalara karşı in vitro aktivite gösterir. Bununla beraber siprofloksasinin bu mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisindeki güvence ve etkinliği yeterli ve iyi kontrol edilmiş klinik araştırmalarla dokümante edilmemiştir.   Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar   Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis   Aerobik gram- negatif mikroorganizmalar   Acinetobacter lwoffi Aeromonas hydrophila Edwardsiella tarda Enterobacter aerogenes Klebsiella oxytoca Legionella pneumophila Pasteurella multocida Salmonella enteritidis Vibrio cholerae Vibrio vulnificus Yersinia enterocolitica   Burkholderia cepacia’ nın çoğu suşları ve Bacterium fragilis’ i de içeren anaerobik bakteriler ve Clostridium difficile siprofloksasine dirençlidir. Ayrıca Stenotrophomonas maltophilia’ nın bazı suşları da ilaca dirençlidir.

Absorpsiyon Siprofloksasin ağız yoluyla çabuk ve iyi absorbe olur. Mutlak biyoyararlılığı yaklaşık % 70’ tir. Doruk plazma konsantrasyonları verilen bir dozdan sonra 1-2 saatte oluşur. Besinlerle verildiğinde Cmax biraz gecikir fakat total absorpsiyon değişmez. Siprofloksasinin tablet formunun oral yolla verilmesinden sonra bulunan Cmax ve eğrinin altındaki alan (EAA) değerleri aşağıda gösterilmiştir. Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 4 saattir.   Doz                             Maksimum serum                               Eğrinin altındaki alan (EAA) (mg)                            konsantrasyonu (Cmax)                     (mcg. saat /ml)                                    (mcg/ml)   250                                         1.2                                                      4.8 500                                         2.4                                                    11.6 750                                         4.3                                                    20.2 1000                                       5.4                                                    30.8     Yinelenen oral dozlardan sonra bulunan kararlı durum farmakokinetik parametreleri ise şu şekildedir:   Paremetre                               12 saatte bir                                       12 saatte bir                                                500 mg.                                              750 mg. EAA (mcg. saat/ ml)              13.7 a                                                      31.6 b                                  Cmax (mcg/ ml)                     2.97                                                    3. 59 a EAA O-12saat                                 bEEA 0-12 saat x 2                            bEAA 0-12 saat x 2   Siprofloksasinin serum konsantrasyonları 1000 mg’ a kadar verilen dozlarla orantılıdır.   Dağılım   Siprofloksasin vücut doku ve sıvılarına geniş ölçüde dağılır. Doku konsantrasyonları özellikle genital organlarda ve prostatta plazma düzeylerinin üstündedir. Siprofloksasin burun, bronş ve sinüs mukoza ve sekresyonlarında, saliva, blister sıvısı ve lenfte, periton sıvısı, safra, prostat, deri, akciğer, kemik ve kıkırdakta gösterilmiştir. Düşük düzeylerde serebrospinal sıvı ve göze de geçer. Proteine bağlanma oranı % 20-40’ tır.   Metabolizma   Siprofloksasinin büyük kısmı değişmeden vücuttan atılır. Verilen bir dozun % 10-20 kadarı değişime uğrar ve metabolitler şeklinde idrarla atılır. Bunlar sulfo-,okso-, ve desmetilensiprofloksasin olup mikrobiyolojik aktiviteleri ana molekülden düşüktür.   Atılım   Verilen bir oral dozun % 40-50’ si değişmeden, yaklaşık % 15’ i metabolitler şeklinde 24 saat içinde idrarla atılır. Oral dozun % 20-35’ i ise 5 gün içinde feces ile atılır. Hernekadar siprofloksasinin safradaki konsantrasyonları serumdakine göre çok yüksek ise de safra ile vücuttan atılan değişmemiş ilaç miktarı çok azdır. Böbrek fonksiyonu normal kimselerde eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4 saattir. Siprofloksasinin renal klerensi 300 ml/dak olup bu normal glomerüler filtrasyon hızı olan 120 ml/dak’ dan yüksektir ve ilacın esas olarak aktif tübüler sekresyonu ile atıldığını gösterir.   Özel hasta grupları   Geriyatrik hastalar: Yaşlılarda yapılan klinik çalışma bulguları, bu grup hastalarda plazma siprofloksasin konsantrasyonlarında az da olsa artışlar olduğunu göstermiş, ancak bu artışların klinik olarak ilacın güvenirlik ve etkinliğini anlamlı olarak değiştirmediği bildirilmiştir. Ancak özellikle yaşlılığın ileri dönemlerinde renal fonksiyonların azaldığı bilindiğinden ve bu grup hastalarda çoğu ilaçlara karşı olduğu gibi duyarlılık artışı beklenebileceğinden doz seçiminde renal fonksiyonlar değerlendirilerek özen gösterilmeli gerektiğinde doz azaltılmalıdır.   Böbrek hastalıkları: Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda siprofloksasinin yarı ömrü uzar. Doz ayarlaması gerekebilir. Bunun için serum kreatinin konsantrasyonları doğrultusunda doz azaltılabilir. Doz ayarlanmasında izlenebilecek en iyi yöntem serum ilaç düzeylerinin saptanmasıdır.   Karaciğer hastalıkları: Kronik stabil karaciğer sirozunda siprofloksasin farmakokinetiği değişmez. Ancak akut karaciğer yetmezliğinde kinetiği incelenmiş değildir. Ancak, bu durumda serum ilaç düzeylerinin saptanarak doz azaltılması gerekebilir.

Film Talbet

Bir tablette 250 mg siprofloksasine eşdeğer siprofloksasin hidroklorür monohidrat içerir. Boyar madde: Titanyum dioksit ihtiva eder.

SİPROFLOKSASİN VE TEOFİLİN’ İ BİRLİKTE ALAN HASTALARDA CİDDİ VE ÖLÜMCÜL REAKSİYONLAR BİLDİRİLMİŞTİR   Siprofloksasin teofilin ile birlikte verildiğinde teofilinin plazma seviyeleri yükselir ve bu da teofilin toksisitesine yol açabilir. İki ilaç birlikte kullanıldığında teofilinin plasma düzeyleri izlenmeli ve gerekiyorsa doz düzenlemesi yapılmalıdır. Siprofloksasin kafeinin klerensini azaltarak yarı ömrünün uzamasına yol açar. Bu da kafeinin farmakodinamik etkilerini şiddetlendirir.   Magnezyum, aluminyum, veya kalsiyum içeren antasidler, sukralfat, demir ve çinko gibi divalan ve trivalan iyonlar siprofloksasin absorpsiyonunu engelleyerek plazma düzeylerini düşürürler. Siprofloksasin fenitoin ile birlikte kullanırsa fenitoinin plazma düzeyleri değişebilir. (yükselebilir veya alçalabilir).   Kinolonlar oral antikoagülanların, bu arada warfarin ve onun derivelerinin etkilerini arttırabilir. İki ilacı birlikte alanlarda protrombin zamanı ve koagülasyon testleri dikkatle izlenmelidir. Nadir olarak, gliburid alan hastalara siprofloksasin verildiğinde bu kombinasyonun ağır hipoglisemiye neden olduğu bildirilmiştir.   Siklosporin alan hastalara siprofloksasin verildiğinde geçici olarak serum kreatini yükselebilir. Probenesid siprofloksasinin renal tübüler sekresyonunu bloke ederek onun serum konsantrasyonunu yükseltebilir.   Histamin H2-reseptör atagonistlerinin siprofloksasin biyoyararlılığı üzerinde etkisi yoktur.   St johns wort ile birlikte kullanıldığında fotosensitivitede artış olabilir.

CİPRONATİN® siprofloksasine veya kinolon bileşiklerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

 Erişkinlerde hafif-orta ağırlıkta enfeksiyonların tedavisi için 12 saatte bir 500 mg ağır enfeksiyonlar için 12 saatte bir 750 mg siprofloksasin önerilir. Komplikasyonsuz idrar yolları enfeksiyonları 12 saatte bir verilen 250 mg siprofloksasin ile tedavi edilebilir.   Aşağıdaki doz şeması tedaviye yardımcı olarak önerilir.   Enfeksiyon                 Ağırlık derecesi                        Birim doz          Doz aralığı             Tedavi süresi   Akut sinüzit                Hafif/orta                               500 mg               12 saat                   10 gün   Alt solunum yolları        Hafif/orta                               500 mg               12 saat                   7-14  gün                                 Ağır/komplikasyonlu                  750 mg               12 saat                   7-14  gün  İdrar yolları           *   Akut komplikasyonsuz               250 mg               12 saat                   3       gün     Hafif/Orta                              250 mg               12 saat                   7-14 gün                                 Ağır komplikasyonlu                  500 mg               12 saat                   7-14 gün Kronik bakteriyel          Hafif/Orta                               500 mg               12 saat                   28     gün prostatit İntra-abdominal      ** Komplikasyonlu                        500 mg               12 saat                   7-14 gün Enfeksiyonlar Deri ve deri yapısı        Hafif/Orta                               500 mg               12 saat                   ≥ 7-14   hafta Enfeksiyonları             Ağır/Komplikasyonlu                   750 mg               12 saat                   ≥ 7-14  hafta              Kemik ve eklem         Hafif/ orta                                500 mg                12 saat                  ≥ 4-6    hafta Enfeksiyonları            Ağır/ Komplikasyonları                 750 mg                12 saat                  ≥ 4-6     hafta Enfeksiyöz diyare       Hafif/Orta/Ağır                          500 mg                12 saat                   5-7    gün   Tifo                         Hafif/Orta                                500 mg                12 saat                   10 gün   Akut uretral ve          Komplikasyonsuz                       250 mg                Tek doz                   Tek doz Servikal gonore   * Kadınlarda akut komplikasyonsuz sistit **Metronidazol ile birlikte   Siprofloksasin tedavisine klinik semptomların iyileşmesinden sonra da 2 gün daha devam edilmelidir.   Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda doz düzenlemesi şu şekilde yapılabilir.   Kreatinin                                                        Doz  Klerensi (ml/dak)   >50                                                              normal dozlama şeması 30- 50                                                          12 saatte bir 250-500 mg. 5-29                                                             18 saate bir 250-500 mg. Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizdeki hastalar     24 saatte bir 250-500 mg.(diyalizden sonra)

Cipronatin 750 mg Film Tablet   Cipronatin 500 mg Film Tablet

25ºC’ nin altında oda sıcaklığında kuru bir yerde saklayınız.

Her biri 250 mg siprofloksasin içeren 14 tabletlik ambalajlarda   Doktora danışmadan kullanmayınız.   Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SİPROFLOKSASİNİN GÜVENİRLİK VE ETKİNLİĞİ ÇOCUKLARDA VE ERGENLİK ÇAĞINDA OLANLARDA (18 YAŞINDAN KÜÇÜKLERDE), HAMİLE KADINLARDA VE SÜT VEREN ANNELERDE BELİRLENMİŞ DEĞİLDİR.   Siprofloksasin’ in oral yolla deneysel araştırmalarda yavru deney hayvanlarında topallığa yol açtığı gösterilmiştir. Histopatolojik incelemede ağırlık taşıyan eklemlerin kıkırdak dokularında kalıcı lezyonlar bulunmuştur. Diğer kinolon bileşikleri de birçok deney hayvanı yavrularında kıkırdak lezyonlarına ve artropatiye neden olur.   Siprofloksasin de dahil olmak üzere kinolon tedavisi gören hastalarda konvulsiyonlar, intrakraniyal basınç artması ve toksik psikozlar bildirilmiştir. Siprofloksasin ayrıca merkezi sinir sistemi (MSS) ile ilgili yan etkilere neden olabilir: baş dönmesi, konfüzyon, tremor, halusinasyon, depresyon ve nadiren intihar fikirleri bunlar arasındadır. Bu reaksiyonlar ilk dozdan sonra görülebilir. Bu reaksiyonlar görüldüğünde ilaç kesilmeli ve uygun tedaviler uygulanmalıdır. Bütün kinolanlarda olduğu gibi siprofloksasin, konvulsiyon eğilimini arttıran ve/veya konvulsiyon eşiğini azaltan merkezi sinir sistemi hastalıkları (örn.şiddetli serabral arteriyosklenoz, epilepsi) yada risk faktörleri (bazı ilaç tedavileri ve renal yetmezlik) varsa dikkatle kullanılmalıdır.   SİPROFLOKSASİN VE TEOFİLİN’ İ BİRLİKTE ALAN HASTALARDA CİDDİ VE ÖLÜMCÜL REAKSİYONLAR BİLDİRİLMİŞTİR.   Bunlar arasında kalp durması, konvulsiyon, status epileplikus ve solunum yetmezliği sayılabilir. Her nekadar bu reaksiyonlar tek başına teofilin ile görülmüşse de siprofloksasinin bunları potansiyalize ettiği olasılığı gözardı edilemez. Eğer iki ilacın birlikte kullanılması zorunlu ise serum teofilin düzeyleri dikkatle izlenmeli ve gerektiğinde doz ayarlaması yapılmalıdır. Kinolon tedavisi gören az sayıdaki hastada ciddi ve bazen ölümcül olabilen hipersensitivite reaksiyonları (anafilaktik reaksiyon) bildirilmiştir. Bunlar bazen ilk dozun ardından belirir ve kardiyovasküler kollaps, bilinç kaybı,ekstremitelerde batmalar, yüz veya farenks ödemi, dispne, ürtiker ve kaşıntı gibi semptomlar gösterir. Ciddi reaksiyonlar acil tedaviyi gerektirir. Oksijen, intravenoz steroidler verilmeli, solunum yolları açık tutulmalı, gerekirse entübasyon yapılmalıdır. Nadir olarak deri döküntüsü, esinofili, ateş, sarılık ve karaciğer nekrozu ile seyreden hipersensitivite vakaları da bildirilmiştir. Deri döküntüsü görüldüğünde tedavi derhal kesilmelidir.   Siprofloksasin tedavisi gören hastalarda da psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu hafif veya hayatı tehdit edecek ağırlıkta olabilir. Diyare şikayeti olan hastalarda bu olasılık dikkate alınmalıdır.   Bu hastalık bağırsakta Clostridum difficile üremesine ve onun yaptığı toksine bağlıdır. Hafif vakalarda ilacın kesilmesi yeterlidir. Ağır vakalarda sıvı ve elektrolitler, vitamin, protein desteği ile birlikte C. difficile’ye karşı etkili bir antibiyotik verilmesi gerekir. Siprofloksasin ve diğer kinolonlarla Aşil tendonu ve diğer tendonlarda kopma bildirilmiştir. Eğer hasta bir tendonda ağrı, iltihap veya kopmadan şikayet ederse siprofloksasin kesilmelidir. Siprofloksasin sifilis tedavisinde etkili değildir. Gonore nedeniyle yüksek dozda siprofloksasin verildiğinde sifilis semptomları maskelenebilir. Siprofloksasin ile gonore tedavisi yapılan hastalarda 3 ay sonra sifilis için serolojik testler yapılmalıdır.   Alkalen idrarda siprofloksasin nadiren kristaluriye neden olabilir. Tedavi sırasında hastalar bol su içmeli ve idrarın alkalinizasyonundan kaçınmalıdır.   Kinolonlar ve siprofloksasin merkezi sinir sistemi ile ilgili olarak sinirlilik, ajitasyon, insomni, anksiyete, kâbus ve paranoyaya neden olabilir. Böbrek fonksiyon yetmezliğinde siprofloksasin dozunda düzenleme yapılması gereklidir.   Kinolon bileşikleri ile tedavi gören hastalarda ışığa karşı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Siprofloksasin alan hastalar güneş ya da yapay uv ışığından kaçınmalıdır. Fototoksisite belirtileri görülürse ilaç kesilmelidir.   Uzun süreli siprofloksasin tedavisinde periyodik olarak renal, hepatik ve hematopoetik fonksiyonlar izlenmelidir.   Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım   Gebelikte kullanım : Gebelik Kategorisi C   Araştırmalarda siprofloksasinin teratojenik veya embriyotoksik etkisi görülmemiştir. Ancak hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve kontrollü araştırma yoktur . Siprofloksasin gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydaları fetus için potansiyel risklerine üstünse kullanılmalıdır.   Emziren annelerde kullanım:   Siprofloksasin anne sütüne geçer. Emziren anneler ya emzirmeyi ya da siprofloksasini bırakmalıdır.   Pediyatrik hastalarda kullanım: Siprofloksasinin çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlik çağında olanlarda güven ile ve etkin bir biçimde kullanabileceği kesinlikle belirlenmemiştir.   Araç ve makine kullanmaya etkisi: Siprofloksasin alanlarda baş dönmesi ve başta hafiflik hissi olabilir. Motorlu araç ve makine kullananlar bu yönde uyarılmalıdır.

İlaçla ilgileri göz önünde tutulmadan en sık bildirilen yan etkiler bulantı (% 5.2), diyare (% 2.3), kusma (% 2.0) karın ağrısı (% 1.7), baş ağrısı ( % 1.2), huzursuzluk (% 1.1) ve deri döküntüsü (% 1.1) dür.   KARDİYOVASKÜLER SİSTEM: Çarpıntı, atrial flutter, ventriküler ekstrasistoller, hipertansiyon, angina pektoris, myokardial infarksiyon, kardiyopulmoner arrest, serebral tromboz.   MERKEZİ SİNİR SİSTEMİ: Baş dönmesi, başta hafiflik, insomni, kabuslar, halusinasyonlar, manikreaksiyon, fobia ataksi, konülsif ataklar, sinirlilik, konvulsiyon, letarji, uyuklama, depresyon, kırıklık, anoreksi.   GASTROİNTESTİNAL SİSTEM: Disfaji, ağız mukozasında ağrı, oral kandidiasis, kolestatik sarılık, intestinal perforasyon, kanama, konstipasyon, dispepsi, flatulans, kolit.   KAS İSKELET SİSTEMİ: Artralji, sırt ağrısı, eklem tutukluğu, boyun veya göğüs ağrısı, tendinit, tendon kopması.   RENAL/UROGENİTAL: Poliüri, idrar retansiyonu, vajenit, asidoz, uretral kanama, interstisyel nefrit.   SOLUNUM SİSTEMİ: Dispne, epistaksis, hıçkırık, hemoptizi, bronkospazm, larenks veya akciğer ödemi.   DERİ/AŞIRI HİPERSENSİTİVİTE: Ürtiker, pruritus, yüz kızarması(flushing), ateş, fotosensitivite, titreme, anjiyoödem, deri kandidiasisi, eritema nodosum, allerjik reaksiyonlar.   DUYU ORGANLARI: Diplopi, göz ağrısı, görmede bulanıklık, tinnitus, işitme kaybı, anosmi, tat kaybı, görme bozukluğu. Bu yan etkilerin çoğu hafif ve orta şiddette olup ilacın kesilmesiyle gerileyip kaybolmuştur.   Laboratuvar değerlerindeki değişmeler   Laboratuvar parametrelerinde advers etki olarak bildirilen ve ilaç tedavisiyle ilgi derecesi belirtilmeyen değişmeler şunlardır:   Hepatik-ALT (SPGT), AST (SGOT), alkalen fosfataz, LDH ve serum bilirubine yükselmeleri Hematolojik- Eosinofili: lökopeni, trombositopeni, trombositoz, pansitopeni Renal- Serum kreatinin ve BUN yükselmesi, kristalüri, silendirüri, hematüri.   BEKLENMEDİK BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.